Амилоидоза на кожата

Амилоидозата на кожата е метаболитно разстройство, при което амилоидните депозити в кожата.

Проучванията показват, че амилоидът е протеинов гликопротеин. Отлагането на този протеин води до нарушаване на жизнената активност на тъканите и органите.

[1], [2], [3]

Причини и патогенеза на кожната амилоидоза

Причините и патогенезата на амилоидозата не са напълно разбрани. Според някои автори основната причина за заболяването е мутация, която води до образуването на клонинг клетки от мезенхимален произход - амилоидопласти, синтезирайки фибриларен протеинов амилоид.

Амилоидоза - мезенхимни disproteinoz придружаващия поява на анормален фибриларен протеин тъкан да се образува в чревна тъкан комплекс вещество - амилоид.

VV Serov и GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) показа, че амилоидното вещество е глюкопротеин, чийто основен компонент е фибриларен протеин (F-компонент). Електронната микроскопия разкри, че амилоидните фибрили имат диаметър 7.5 nm и дължина от 800 nm, лишени от напречно нарязване. Фибриларен протеин се синтезира от мезенхимни клетки - амилоидопласти (фибробласти, ретикуларни клетки). В тъкан се свързва с протеини и полизахариди, кръвна плазма, които са му втори свързващ компонент (R-компонент), в електронен микроскоп изглежда под формата на пръчковидни текстури, които имат диаметри от 10 пМ и дължина от 400 пМ, състоящи петоъгълни образувания. Амилоидните фибрили и плазменият компонент влизат в връзки с гликозаминогликаните на тъканите, а фибринът и имунните комплекси се свързват с получения комплекс. Фибриларните и плазмените компоненти имат антигенни свойства. GG Glenner (1972) смята, че може да се случи, тъй като амилоид леки вериги на моноклонални имуноглобулини и които са част от най-амилоидни нишки, независимо от клиничната класификация на амилоид в първични и вторични амилоидоза. G. Husby et al. (1974), заедно с това описват появата на амилоидни маси от не-имуноглобулинов протеин (амилоид А). И двата вида амилоид, като правило, се срещат заедно.

Морфогенезата на амилоидоза, съгласно V.V. Серов и GN. Тихонова (1976), V.V. Serov и I.A. Шамова (1977) се състои от следните връзки:

1. трансформиране на елементи от макрофаг-хистиоцитната система с появата на клон на клетки, способни да синтезират фибриларната компонента на амилоида;
2. синтез на фибриларен протеин от тези клетки;
3. агрегация на фибрили с образуването на "скелета" на амилоидното вещество и
4. съединения на фибриларния компонент с протеини и плазмени глюкопротеини, както и гликозаминогликанови тъкани.

Образуване на амилоид възниква извън клетките в тясна връзка с влакна на съединителната тъкан (колаген и retikulinovymi), което дава основание да се разграничат два вида амилоид - periretikulyarnogo и perikollagenovogo. Periretikulyarny амилоидоза настъпва предимно в лезии на далака, черния дроб и бъбреците, надбъбречните жлези, червата, васкуларна интима, и показателя на амилоидоза perikollagenovy адвентицията съдове, миокард, набраздената и гладка мускулна тъкан, нервите и кожата.

Амилоидните маси, когато са оцветени с хематоксилин и еозин, са боядисани в бледо розово, според метода на Ван Гизон, жълто. Конкретен цвят - Конго червен цвят е червен. Специален метод за откриване на амилоид също е реакция с тиофлавин Т, последвана от имунофлуоресцентна микроскопия.

В зависимост от причинителя, според класификацията на V.V. Serov и I.A. Шамова (1977). Амилоидозата се разделя на следните форми: идиопатична (първична), наследствена, придобита (вторична), сенилна, локална (туморна).

Кожата е най-често засегната от първично локализирана, а след това от първична системна амилоидоза. В семейните форми на амилоидоза, кожните промени са по-рядко, отколкото в системните форми. Кожни промени със системен амилоид са полиморфни. Хеморагични лезии са по-чести, но по-типично са асимптоматични, възлест, жълтеникави-нодуларно елементи, които са разположени предимно на лицето, шията и гърдите, както и в устната кухина е често придружени от макроглосия. Възможно е да има забелязани, склеродермоподобни плаки, промени. Подобно на каантоматозни и миксдематозни лезии, в редки случаи - булозни реакции, алопеция. Вторичният системен амилоид се получава като правило без кожни промени. Вторичната локална амилоидоза на кожата се развива на фона на разнообразни кожни заболявания, главно в огнищата на червен плосък лишей и невродермит.

[4], [5], [6], [7], [8]

Патоморфология на кожната амилоидоза

При локализирана папуларна амилоидоза в лезиите се откриват амилоидни маси, обикновено в палитовия слой на дермата. При новите лезии се наблюдават малки агрегати в намалените папили на кожата или директно под епидермиса. Тези депозити често са локализирани perikapillyarno, а около тях се намират ретикулинови влакна, умерен брой фибробласти, в някои случаи - хронични възпалителни инфилтрати.

При големи амилоидни маси се наблюдават макрофаги, подтиснати от меланин, фибробласти, хистоцити и понякога лимфоцити. Понякога могат да се наблюдават дебели отлагания на амилоид в удебелената епидермиса. Приставките на кожата са предимно непокътнати.

Хистогенезата на амилоидните лишеи не е напълно изяснена. Има доказателства за епидермален произход на амилоида поради фокално увреждане на епителните клетки, превръщането им във фибриларни маси и след това в амилоид. На участие в образуването на кератин амилоид посочва реакция на амилоидни фибрили с антитела срещу човешки кератин, присъствието на дисулфидни връзки в амилоид, както и непряко положителен ефект на производни на ретинолова киселина.

Първично забелязана кожна амилоидоза

Основно амилоидоза се характеризира с неравномерно дермална вид значително сърбящи петна 2-3 см в диаметър, кафяв или кафяво, които са разположени върху тялото, но най-често - в горната част на гърба, меЖдулопатъчната област. Появява се случаят на появата на пигментна амилоидоза около очите. Петна са склонни към сливане и формират хиперпигментирани области. Хиперпигментацията на окото е характерна особеност на забелязаната амилоидоза. Едновременно с хиперпигментацията може да се появят и хипопигментирани огнища, които приличат на пойкилодермия. Пациентите се оплакват от сърбеж с различна интензивност. В 18% от случаите сърбежът може да отсъства. Едновременно с петнистите обриви се появяват малки възли (нодуларна амилоидоза).

При патоморфологичните изследвания амилоидът се намира в папиларния слой на дермата. Разглежда се развитието на петна-папуларна амилоидоза при пациент с вирус на Epstein Barr. След лечение с ацикловир и интерферон се наблюдават значително пачули-папулни обриви, което потвърждава ролята на вирусите при отлагането на амилоид в тъканите. Забелязаната форма на амилоидоза се среща при възрастни, мъже и жени страдат от същото. Болестта често се среща в Азия и Близкия изток, рядко в Европа и Северна Америка.

Нодуларна плака на амилоидозата на кожата

Формата на плаката с капсули е рядък вариант на първична кожна амилоидоза. Повечето болни жени. Единични или множествени възли и плаки са по-често локализирани на долните крака, понякога в багажника и крайниците. На предните повърхности на двата тибията строго симетрични са многобройни, размера на карфица да грах, кълбовиден, блестящи възли са тясно свързани един с друг, но не конфлуентни, и разделени чрез тесни канали здрава кожа. Някои лезии имат характер на брадави образувания с изпъкнали структури и люспи на повърхността. Обривите се съпровождат от болезнено сърбеж, визуализират огнищата на надраскване и лихенификация на кожата. При повечето пациенти нивото на а- и у-глобулините в серума е повишено. Описва комбинации нодуларно амилоидоза плаки с диабет, синдром на Сьогрен и прехода във формата системна амилоидоза, включваща вътрешните органи в патологичния процес.

Exhibit значително отлагане на амилоид в дермата, подкожна мазнина слой в стените на кръвоносните съдове, базалната мембрана около жлези потните и мастните клетки. Тежести могат да бъдат амилоид между клетки на хронична възпалителна инфилтрат в които откриват плазмени клетки, гигантски клетки и чужди тела. В биохимичния анализ пептиди с молекулно тегло 29 000 са открити в амилоидни фибрили; 20 000 и 17 000 разкрива Имуноблотинг оцветяване на пептид с молекулно тегло от 29 000 до антитела и имуноглобулинова верига. Съществуват данни за комбинация от депозити на леки х- и λ-вериги на имуноглобулини. Тези материали показват имуноглобулиновата природа на амилоида в тази форма на амилоидоза. Предполага се, че в центровете на натрупването на плазмени клетки, секретиращи светлина L вериги имуноглобулини, които са фагоцитирани от макрофаги и трансформирани в амилоидни фибрили Като nolulyarnogo амилоидоза, амилоидоза при булозен да изключи системна амилоидоза. Особена форма на булозна амилоидоза е описана от T. Ruzieka et al. (1985) Клинично има сходство с атипичен дерматит херпетиформис поради сърбеж уртикариален eritemato и булозни обриви и хипер-петниста депигментация. Съществуват и огнища на лихенификация и ихтиозиформна хиперкератоза. В хистологично проучване амилоидното отлагане се открива в горните слоеве на дермата. Според електронната микроскопия, блистери се намират в областта на леката пластина на основната мембрана. Immunogistohimncheskoe проучване с антисерум срещу различни протеини и амилоидни фибрили monoklonalyshh IgA антитела дават отрицателни резултати.

Вторична системна амилоидоза

Вторичната системна амилоидоза в кожата може да се развие главно при различни хронични запек при пациенти с миелом и плазмоцитом. Клиничните промени на кожата са рядкост, но хистологично, когато цветът на алкалното конго червено може да разкрие амилоидни маси, които в поляризиращия микроскоп изглеждат зелени. В тези случаи те могат да се видят около потните жлези, понякога около сактата на космите и мастните клетки.

Вторична локализирана амилоидоза

Средно локализирана амилоидоза може да се развива на фона на различни хронични дерматози, като например лишей планус, атопичен дерматит, както и някои кожни тумори: себорейни брадавици, базално-клетъчен карцином и болестта на Bowen. Когато забелязан амилоидоза, амилоид Lichen в периферната кератит или епителиома, хронична екзема често се наблюдава т.нар амилоидни органи (бучки амилоид, амилоидни съсиреци). Те са по-често локализирани в папилатния слой на дермата, докато се намират под формата на големи групи. Понякога отделните папили са напълно пълни с хомогенни маси, но могат да се наблюдават и в по-дълбоките части на дермата по-често под формата на съсиреци. Те еозинофилен, PAS-положителен, специфично петно Конго червено, поляризиращ микроскоп жълтеникаво зелен цвят, флуоресцира с тиофлавин и осигуряване на имунен отговор към специфични антисеруми. Амилоидните тела често са заобиколени от множество клетки на съединителната тъкан, чиито процеси са свързани с тях, а някои автори вярват, че тези маси се произвеждат от фибробласти.

Семейна (наследствена) амилоидоза

Семейната (наследствена) амилоидоза е описана с фамилна и локализирана кожна амилоидоза. Изброено е семейство, засегнатите членове на които са имали хиперпигментация и силен сърбеж. Смята се, че заболяването се наследи от автозомен доминантен път. Основно! Кожна амилоидоза се открива в идентични близнаци, които в допълнение към амилоидозата страдат от различни вродени аномалии. В литературата са описани случаи комбинации с вродена кожен амилоидоза pachyonychia, dyskeratosis вроден, палмоплантарна кератодерма, множествена ендокринна дисплазия и сътр.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Гистопатология

Когато патоморфологичното проучване разкрива дифузно отлагане на амилоид в кожата и подкожната мастна тъкан в стените на съдовете, мембраните на потните жлези и мастните клетки.

Симптоми на амилоидоза на кожата

Понастоящем амилоидозата се класифицира в следните форми:

1. Системна амилоидоза
   • първична (свързана с миелома) системна амилоидоза
   • вторична системна амилоидоза
2. Кожна амилоидоза
   • първична кожна амилоидоза
   • първична амилоидоза
   • пятнистый амилоидоз
   • узелковый амилоидоз
   • амилоидоза на плаката
   • вторична (свързана с тумор) кожна амилоидоза
3. Семейна (наследствена) амилоидоза или комбинация от амилоидоза с семейни синдроми.

Първична системна амилоидоза

Първична системна амилоидоза възниква без предишно заболяване. В този случай се засягат органи от мезенхимен произход: език, сърце, GIT и кожа. Миелозолирана амилоидоза също е включена в първичната системна амилоидоза. В първичната системна амилоидоза в 40% от случаите са докладвани кожни обриви, които са полиморфни и се появяват като петехии, лилаво, нодули, табелки възли, тумори poykilodermii, образуване на мехури, sklerodermopodobnyh промени. Елементите са склонни да се слеят. Най-честите са пурпура (при 15-20% от пациентите). Пурпура появяват около очите .. Предимно по крайниците, в устната кухина след травми, свръхнапрежение, физическо натоварване, повръщане, тежка кашлица, тъй като е налице увеличение на съдове под налягане, които са заобиколени от амилоид.

Глоситът и макроглозията се срещат в 20% от случаите, често са ранни симптоми на първична системна амилоидоза и могат да доведат до дисфагия. Езикът се увеличава по размер и става оребрен, впечатленията от зъбите са видими. Понякога на езика има папули или възли с кръвоизливи. Описани са балонни обриви, които са много редки. Bubbles със съдържание хеморагичен се появяват в райони с най-голямата травма (ръце, крака) и клинично много подобен на мехурчетата с булозна епидермолиза и порфирия кутанеа тарда.

При първична системна амилоидоза са описани дифузна и фокална алопеция, склеродермоподобни и склеромикседемемоидни обриви.

Амилоидный зластоз

Уникална форма на системна амилоидоза е амилоид zlastoz клинично проявена нодуларно или нодуларно обриви и хистологично - амилоидни отлагания около еластичните влакна на кожата и подкожната тъкан, серозната obodochek, кръвоносните съдове стените на мускулна тип. По-рано беше показано, че компонентът на амилоид-Р свързани с microfibrils на нормални еластични влакна, може да участва в отлагането на амилоидни фибрили.

С петна амилоидоза, кожата показва леки отлагания на амилоид в папилите на дермата. Те могат да бъдат открити, макар и не винаги, само чрез специално оцветяване. Амилоидните маси с това разнообразие от амилоидози могат да бъдат под формата на глобули или хомогенни маси, разположени непосредствено под епидермиса и отчасти в неговите базови клетки. В резултат на това може да има инконтиненция на пигмента, който често се среща в меланофагите на папиларния слой на дермата, който обикновено е придружен от възпалителна реакция. Клинично забелязаната амилоидоза се проявява чрез хиперпигментирани петна с различни размери, главно разположени на кожата на гърба или чрез огнища на окото. Наред с петна може да се открият и нодуларни изригвания, подобни на наблюдаваните при амилоидните лишеи. Беше показано, че в случаите на петна амилоидоза, причинена от контакт с найлон, основният компонент на амилоида е промененият кератин.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Вторична системна амилоидоза

Средно системна амилоидоза се развива в пациенти, страдащи от хронични заболявания като туберкулоза, лепроматозна проказа тип, болест на Ходжкин, ревматоиден артрит, Behchsta заболяване, улцерозен колит. В този случай паренхимните органи са засегнати, но кожата не страда.

Първична локализирана амилоидоза на кожата

Първичната локализирана амилоидоза в кожата най-често се проявява като папуларна амилоидоза. По-рядко - нодуларна плака, петна и булози.

Папулната амилоидоза се развива по-често по кожата на краката, но може да се появи и на други места. Има семейни случаи. Лезиите са представени чрез сърбеж на плътни полусферични плоски или конични папули, които са близко един до друг. При залепване те образуват големи плаки с верруксична повърхност.

Диференциална диагноза

Амилоидозата трябва да се различава от лишеите на микседа, червения плосък лишей, плексиращия пруриго.

[23], [24], [25]

Лечение на амилоидоза на кожата

При лесен поток на първична локализирана кожна амилоидоза локалните локални глюкокортикостероиди са ефективни. В Еквадор, където има много случаи на първична кожна амилоидоза, се наблюдава добър ефект от локално приложение на 10% диметилсулфоксид (DMSO). При нодуларна форма ретинитът е достатъчно ефективен, но след прекратяване на лечението, заболяването често се появява. Циклофосфамид (50 mg на ден) значително намалява сърбежа и решава папулите с нодуларна форма на кожна амилоидоза.

Някои автори препоръчват лечението на амилоидоза на кожата с резорчин (delagil), за дълго време, 0,5 грама на ден, лазерна терапия, 5% -унтиоломиум - интрамускулно.