Многопосочен ендокринен неопластичен синдром тип II А

Множествена ендокринна неопластично синдром тип ПА (MEN синдром тип ПА, множествена ендокринна аденоматоза, синдром тип ПА, синдром на Cipla) е наследствено синдром се характеризира с медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм. Клиничната картина зависи от засегнатите жлезисти елементи. Хормоналните тестове и изследванията за изображения спомагат за откриването на тумори, които, когато е възможно, се отстраняват хирургично. Мутации в рецепторните тирозин киназни прото-онкогени предполага, че доминиращата онкогена отговорен за наличието на неоплазия тип синдром IIA.

[1], [2], [3]

Симптоми синдром MEN IIA

Симптомите на МАН тип IIА зависят от вида на тумора.

Форми

Щитовидна жлеза

Почти всички пациенти страдат от медуларен рак на щитовидната жлеза. Туморът обикновено се развива в детството и започва с  хиперплазия на щитовидната жлеза. Туморите често са многоцентрови.

[4], [5], [6], [7]

Надбъбречни жлези

Феохромоцитомът  обикновено се появява в надбъбречните жлези. Феохромоцитомът се среща при 40-50% от пациентите с синдром на МЕЕН тип IIА при близки, а в някои свързани случаи феохромоцитомът представлява 30% от смъртните случаи. За разлика от спорадичните феохромоцитоми, семейните разновидности на синдрома МЕН-МАА започват с медуларна хиперплазия на надбъбречната жлеза и са многоцентрови и двустранни в повече от 50% от случаите. Vnadr-адреналните феохромоцитоми са редки. Феохромоцитомите почти винаги са доброкачествени, но някои по правило се появяват многократно.

Феохромоцитомите, които се появяват на фона на синдрома на МЕН, обикновено предизвикват непропорционално адреналин на норепинефрин, за разлика от спорадичните случаи.

Хипертоничната криза на фона на феохромоцитома често е наблюдаван симптом. Хипертонията при пациенти с MEEN IIA тип с феохромоцитом е по-често пароксизмална, отколкото в обичайния спорадичен случай. Пациентите с феохромоцитоми могат да получат пароксизмално сърцебиене, тревожност, главоболие или изпотяване, понякога хода на заболяването е асимптоматичен.

[8], [9], [10], [11], [12]

Паратетиоидни жлези

Около 20% от пациентите имат симптоми на хиперпаратиреоидизъм (които може да са продължителни), с хиперкалцемия, бъбречно-каменна болест, нефрокалциноза или бъбречна недостатъчност. В останалите 25% от случаите без клинични или биохимични признаци на хиперпаратиреоидизъм, паратироидни хиперплазии случайно разкрива по време на операция за медуларен карцином на паращитовидната жлеза. Хиперпаратиреоидизмът често засяга няколко жлези, като дифузна хиперплазия или множество аденоми.

Други прояви на типа MEEN IIA

Честотата на болестта на Hirschsprung при деца с най-малко един роднина с синдром на MEN-IIA се увеличава; Синдромът на Zollinger-Ellison е рядък при пациенти с синдром на МЕН тип IIА.

Диагностика синдром MEN IIA

Синдромът MEEN IIA тип се приема при пациенти с двустранен феохромоцитом, фамилна анамнеза за МАН болест или поне две характерни ендокринни прояви. Диагнозата се потвърждава от генетично изследване. Много роднини са под постоянно наблюдение, след като двустранният случай на феохромоцитом е идентифициран в индекса.

Медуларният тироиден карцином се диагностицира чрез плазмено ниво на калцитонин след пентагастрин и калциева инфузия. При повечето пациенти с осезаеми нарушения на щитовидната жлеза нивото на основния калцитонин се повишава; в началния стадий на заболяването базовите нива могат да бъдат нормални и медуларният карцином може да бъде диагностициран само с изкуствено създадени неблагоприятни условия за инфузията на Са и пентагастрин. Ранната диагноза на медуларен карцином на щитовидната жлеза е много важна, тъй като туморът може да бъде отстранен, докато може да бъде локализиран.

Тъй като феохромоцитомът може да бъде асимптоматичен, диагнозата му може да бъде много трудна.

Най-чувствителните изследвания са анализите на свободните планетарни метарифрили и фракционираните катехоламини на урината (по-специално адреналин). CT или MRI стимулира локализацията на феохромоцитома или установяването на двустранна лезия.

Генетичното тестване, използвано за потвърждаване на диагнозата, е много точна. Родителите от първото поколение и всички роднини от индекса на пациентските случаи също трябва да преминат генетично изследване. Годишното тестване за хиперпаратиреоидизъм и феохромоцитом трябва да започне в ранна детска възраст и да продължи до края на живота на човека. Тестването за хиперпаратиреоидизъм се извършва с измерването на Ca в серума. Тестовете за феохромоцитом включват въпроси относно симптомите, измерванията на кръвното налягане и лабораторните тестове.

[13], [14], [15]

Лечение синдром MEN IIA

При пациенти с феохромоцитом трябва да се отстрани или медуларен карцином на щитовидната жлеза, или хиперпаратиреоидизъм на феохромоцитома; дори ако ходът на заболяването е асимптоматичен, такъв тумор значително увеличава риска от други операции. Химиотерапията до голяма степен е неефективна при лечение на остатъчни или метастатични медуларни тироидни карциноми, но лъчетерапията може да удължи преживяемостта.
В случай на генно предаване се препоръчва превантивна тироидектомия в ранна детска възраст, тъй като нелекуваният медуларен тироиден карцином е фатално заболяване.