Токсидермия

Реакционната лекарствата (toksikodermiya) - общо токсична и алергична болест с предпочитани прояви на кожата и лигавиците, произтичащи от хематогенен разпространение на химикал (доза, по-рядко - протеин алергени уловени в организма чрез поглъщане или прилагане парентерално, чрез инхалация или масивна резорбция от кожата и лигавиците.

За първи път терминът "токсикодерма" беше въведен от G Yadasson (18%). Който отбеляза преобладаващия лечебен произход на това заболяване. Много автори, както местни, така и чуждестранни, считат лечебната токсикодермия за най-честата проява на медицинско заболяване.

Причини токсидермии

Основната етиология на токсикортикоза са:

• медицински препарати (антибиотици, сулфаниламиди, аналгетици, барбитурати, витамини от група В, нонокаин, фурацилин, ринанол и др.);
• химични вещества (хром, никел, кобалт, молибден, арсен, живак и др.);
• хранителни продукти (консерванти, екзотични плодове, яйца, шоколад, кафе, гъби, риба, ядки и др.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Рискови фактори

Рисковите фактори са: генетично предразположение, невроендокринни разстройства, заболявания на храносмилателната система, дисбактериоза, бързо разпадане на микроби, които причиняват специфична ендотоксична реакция.

[7], [8], [9], [10]

Патогенеза

Нежеланите реакции и усложненията на лекарствената терапия въз основа на етиологичните признаци могат да бъдат разделени на токсично-метаболитни, алергични, инфекциозни, неврогенни и причинени от преустановяване на лечението.

Токсико-метаболитните усложнения обикновено са свързани с химичните и фармакологичните свойства на лекарството, с предозирането му, продължителността на прилагане, с кумулацията, синергизма. Токсичните усложнения често имат специфичен характер, типичен за определено лекарство или група от подобни химически структури (живак, арсен, халогени).

Алергичните реакции към химически (медикаментозни) или протеинови вещества обикновено се свързват с повишената чувствителност на пациента към пациента. Проникването и тялото на химически или протеинови алергени стимулират защитата му с помощта на имунната система. Имунологични реакции, проявяващи се с увреждане на кожните тъкани под лекарствена реакция, естеството и механизма на поток се разделя на непосредствените реакции на свръхчувствителност (GnT) и забавен тип свръхчувствителност (DTH) имунен отговор тип цитотоксични.

За да започнат реакциите на незабавно тип концентрация алергичен значение на специфични антитела, произведени от имунни клетки (В-лимфоцити, плазмени клетки), количеството антитяло фиксирани върху мембраните на мастни клетки, както и определена връзка между фиксираните антитела и антигени. Това се потвърждава от резултатите от кожни изследвания с пеницилин и стрептомицин.

Пример за реакция на лекарство, се развива изключително или главно върху първичната тип в първите няколко часа след приемане на сулфонамиди, пиразолоновите производни (аминопирин, аналгин) и барбитурова киселина (лумена, barbamil) е toksikodermiya, уртикария, еритема мултиформе ексудативна еритема и фиксиран.

Алергичните реакции от забавен тип се причиняват от клетки, главно от Т-лимфоцити и макрофаги, както и от лимфокини (фактор на трансфера) и от тимусни хормони.

При разработването на DTH отново в тялото доставка антиген (химически протеин) предизвиква миграция на лимфоцити чувствителни в района, където има фиксирана кожата протеинов антиген. В резултат на това реагира с определен антиген, на чувствителни лимфоцити секретират лимфокини клетъчни медиатори, притежаващи възпалителни и регулаторни свойства. Регулиране лимфокин (трансфер фактор) активира функциите на Т- и В-клетки. Възпалителни лимфокини включват цитотоксини, при което сенсибилизирани лимфоцити (специфични ефекторни Т), директно включени в имунната лизис на клетки и хуморален възпалително фактор, който повишава пропускливостта на стените на капилярите, който насърчава миграция на клетки от кръвта на алергично възпаление. Най-често токсична и алергична реакция от типа на HRT появява макулопапуларни и везикуларни елементи петна с преобладаване на хеморагичен компонент

Имунната реакция на доставка на химикал може да тече повредите T-цитотоксична реакция тип кожа тъкан, която се извършва от сенсибилизирани лимфоцити (Т-ефекторни) заедно с макрофаги, лизиране на клетките. Разрушаването на клетките се осъществява при директен контакт с агресорите на клетките и секретирането на цитотоксини от тях - киселинни хидролази. Цитотоксичният ефект е особено ясно проследен в патогенезата на булозна токсидермия и синдрома на Lyell, при които епидермолизата е водещата патоморфологична особеност.

Увреждането на клетките и междуклетъчните структури в резултат на токсични ефекти на лекарства или алергични реакции ги информира за автоантигенно свойство, което предизвиква образуването на автоантитела. При подходящи условия комплексите "автоантиген-автоимунни-имунни комплекси" подобряват процеса на увреждане на клетките, органите, тъканите и съдовете.

Автологичните реакции играят важна роля в патогенезата на лекарствени реакции като васкулит, системен лупус еритематозус, екземетоидни подобния лезии.

При развитието на някои форми на токсимия е необходимо да се вземе предвид увреждащата и сенсибилизираща кожа на микробния фактор. Изложение на кожата подготовката на бром и йод, промяна на химията на себум стимулира активирането на стафилококова инфекция, включващ toxidermias патогенеза като bromoderma и yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Симптоми токсидермии

Симптомите на токсидемията се характеризират по-често от полиморфни, по-рядко от мономорфни изригвания на възпалителен характер, проявяващи се на фона на общо държавно разстройство.

Макулопапулозен обрив често се наблюдава при прилагане на антибиотици (пеницилин, стрептомицин, oleegetrin, гризеофулвин, Lamido) аналгетици, витамини, новокаин, риванол, furatsilina. Петната на възпалителен характер, обикновено хиперемичната размер от точка до изтичане еритема обикновено се намира в кожата, често простираща се надолу или засягащо главно кожата гънки или райони, подложени на допълнителна физическа активност.

Оцветеният нодуларен обрив обикновено се разпространява, понякога се стреми да се фокусира и да се слее и обикновено се представя от лимфоидни папули с кръгла форма, ярко розово на цвят. С напредването на болестта, обикновено за 4-5 дни, за петната на повърхността и пилинг появят пъпки, най-често под формата на нежни прозрачни люспи, покриващи цялата повърхност vysypnyh елементи.

Под влиянието на ефективната терапия има разрешение на обривите, които в редки случаи оставят нестабилна хемоидеринова пигментация.

Изрушенията на кожата често са съпътствани от сърбеж, температура до 38 ° C, общо неразположение, студени тръпки, главоболие. В кръвта има умерена левкоцитоза, еозинофилия.

Фиксирана (сулфаниламид) еритема

През 1894 г. Френският дерматолог Л. Брока първо предложи термина "фиксирани обриви". В момента синоним на "фиксирана еритема" се използва за означаване на лекарствен петна разпокъсана, петна кистозна уртикария или обрив, повтарящ се в същите райони и остави след себе си стабилен пигментация.

При по-голямата част от пациентите причината за този вид токсидемия е приемането на сулфонамиди, по-рядко други лекарства (барбитурати, аналгетици, антипиретици).

Кожните лезии с фиксирана еритема се характеризират с появата първо на единична, а след това - на множество огнища. Основният фокус се локализира по-често на лигавицата на устата, багажника, на гънките, на задната повърхност на ръцете, на краката, на гениталните органи.

Първо, има една или повече точки на 2-5 см в размер кафеникав цвят или синкав оттенък лилаво, където периферната зона на централната ярко. Закръглено, рязко ограничено от здравата кожа. В бъдеще, в центъра на място потъва леко, получаване сивкав оттенък, или от центъра към периферията започва регресия на лезии и цвета им става кафяв, елементите са под формата на полу-пръстени, коловози и гирлянди. Понякога може да се образува балон в центъра на забелязаните елементи.

Раши са придружени от усещане за сърбеж и изгаряне. Елементите на кожата съществуват до 3 седмици. При обикновената форма на фиксирана еритема се наблюдава повишаване на телесната температура, мускулната и ставната болка. В острия период на заболяването в кръвта се наблюдават левкоцитоза, еозинофилия и повишен ESR.

[17], [18], [19]

Токсидермия по вид уртикария

Уртикария е обща реакция към различни лекарства :. Penitsilllin, тетрациклин, еритромицин, аналгетици, Trichopolum, прокаин и т.н. Lidasa обрив появят в първите дни на приема на лекарството и външния вид на кожата, характеризираща се с блистери и силен сърбеж. Уртикариални обриви размер варира от леща на дланта елемент граници са различни, плътно-еластична консистенция (testovatoy) форма заоблени или нереален форми. Дермографията на уртикарията често се отбелязва. Цветът на елементите е от яркочервено до перлено бяло.

Обикновено обривът от уртикария е изобилен в природата, покриващ цялата кожа на лицето, багажника и крайниците. В тежки случаи процесът се придружава от подуване на лигавиците на устата и ларинкса, превръщайки се в оток на Куинке.

При обобщаване на кожния процес, обща слабост, неразположение, главоболие, повишаване на телесната температура до 38-38,5 ° C, артралгия и миалгия са възможни. В кръвта има постоянно увеличение на броя на еозинофилите.

Бромодерма и йододерма

Сравнително рядко и трудно се диагностицират токсичните последици от приема на бромид и йодидни препарати, бромодерм и йододерм.

Бромодермите се характеризират с разнообразни изригвания: еритематозно, уртикария, папуло-пустуларна, везикуларна, булозна, брадавична и подобна на акне.

Bromide акне, е най-честата и типична форма bromoderma, проявява под формата на фоликуларната гнойни пъпки по размер от карфица да леща и изобилие от розово-лилаво нодуларна елементи, характерни за по лицето, гърба и крайниците. След излекуването могат да останат малки повърхностни белези от кафяво-виолетов цвят.

Bromoderma tuberous (вегетативно) се среща по-често при млади жени. Изригвания имат формата на няколко ограничен нодуларно и туморни плаки лилаво-червен цвят, много висок над кожата на 0.5 до 1.5 cm размер възли -. От грах на гълъб яйце, те са обхванати saniopurulent достатъчно дебели кора. След отстраняване неравен страна изложена кора язва, на която може да се развива брадавици, папиларни израстъци. При натискане на лезията върху нарастваща повърхност гнойът е изобилен. Цялото "подуване" прилича на мека гъба, напоена с гной. Видимите лигавици са рядко засегнати. Болестта протича благоприятно, оставяйки след себе си атрофични белези и пигментация.

Йододерма най-често се проявява в булозни и грудкови форми. Горната форма може да бъде усложнена от растителността. С булозен йодър, обривите обикновено започват с интензивни мехури с диаметър от 1 до 5 см, изпълнени с хеморагично съдържание. След отварянето на мехурчетата се вижда дъно, покрито със значителна растителност.

Tuberoenaya yododerma започва с възловата точка, която след това се превръща в гнойна пъпка и туморни Размери образуване на 5 см. Периферния ръб на огнището леко повишени и се състои от малки мехурчета със съдържанието на течни гнойно. Консистенция пастообразна огнище, с налягане на повърхността е лесно да се смесва с гной кръв. Най-често йододермата се локализира по лицето, по-рядко - по тялото и крайниците.

Клинично е налице голямо сходство на туберкулозен йодедерм с бромодерм, свързан със същия механизъм на поява в резултат на приемане на лекарства, принадлежащи към една химическа група.

[20], [21], [22]

Синдром на Lyell

Първото описание на токсичната епидермална некролиза е направено от английския лекар А. Лийл през 1956 г. Въз основа на клиничното наблюдение на 4 пациенти. През 1967 г. Той публикува своите наблюдения върху 128 случая на тази болест, като анализира собствените си резултати и данните на други английски лекари. До настоящия момент в литературата този синдром се нарича различно: епидермолизна некротична полиморфична: синдром на "варена кожа"; горяща некротична епидермолиза; токсично-алергична епидермална некролиза

А. Лийл характеризира синдрома като полиетологично заболяване, чието развитие, в зависимост от водещата причина, може да идентифицира 4 етиологични групи:

• Първата група е алергична реакция към инфекциозен, главно стафилококов процес, който се наблюдава по-често в детска възраст;
• Втората група е най-честата алергична реакция при лечение с наркотици;
• Трета група - идиопатична с необяснима причина за развитие;
• 4-та група - се развива по-често в резултат на комбинация от инфекциозен процес с лекарствена терапия на фона на променена имунологична реактивност с прякото участие на алергични механизми.

Според повечето автори, синдром на Lyell развива като неспецифичен отговор на въздействието на лекарства, взети в различни заболявания, най-често причинява пациенти с болест получават сулфонамиди, антибиотици и антипиретици, производни на барбитуровата киселина.

Трябва да се отбележи по-голямата честота на възникване на токсична епидермална некролиза чрез едновременно получаване дългодействащ сулфа лекарства, антибиотици, антипиретици, сред които най-често се използва като аспирин, аналгин, аминопирин.

Лекарствата, приемани с различни заболявания (ARI, пневмония, обостряне на хроничен тонзилит, заболявания на сърдечно-съдовата система, бъбреци и др.) Могат да имат алергичен ефект.

Изследвайки патогенезата на синдрома на Lyell, редица автори предпочитат алергичната теория. Доказателство за тази хипотеза е история на по-голямата част от пациентите изследвани различни алергични заболявания (алергичен дерматит, polynosis, сенна хрема, бронхиална астма, уртикария и т.н.). Пациентите показват увеличаване на фибринолитичната активност и увеличаване на времето за съсирване, което потвърждава водещата роля на съдовите лезии при развитието на синдрома на Lyell. Имунофлуоресценцията не е показала антинуклеарни и антимитохондриални антитела в епидермиса, не са открити промени в съдържанието на имуноглобулините в кръвта. Тези данни позволиха да се потвърди, че синдромът на Lyell не може да бъде интерпретиран като феномен на имунодефицит - той се основава на остри клетъчни увреждания, причинени от освобождаването на лизозомните структури.

Развитие на синдром на Лайъл, независимо от причините за това заболяване, започва внезапно, придружен от повишаването на телесната температура 38-40 ° С, рязко влошаване на здравето, слабост, често главоболие и болки в ставите. Кожни прояви се случват на 2-ри и 3-ти ден, най-често под формата на еритематозни петна с подчертан оток, приличат на изригвания на полиморфна еритема. След това бързо, в рамките на един ден, хеморагичният компонент се свързва, обикновено в централната част на елемента, придавайки еритема, заедно с нарастващата периферия, контур тип "ирис". Постепенно централната зона на елементите придобива сиво-пепелно оцветяване - се извършва ексфолиация на епидермиса.

Според някои автори, единственият надежден обективен критерий за определяне на Лайъл Синдром диагноза е епидермална некролиза. Доказателство за това е типичните симптоми: на лезиите и извън, в областта на "здрави" кожни епидермис отлепя спонтанно и при най-малкото докосване (симптом на "мокър термометър пране") отхвърля образуването на обширни изключително болезнени ерозивни повърхности, които произвеждат богата серозен или серозно-хеморагичен ексудат ,

С прогресирането на мехурчета продължават да се появи, изпълнен с серозен съдържание, бързо се увеличава по обем и размер при най-малкото налягане върху повърхността им, а дори и с промяна на позата болен симптом рязко положителен Nikolsky (ръб и навън променени области). Болката на цялата кожа се забелязва при докосване. Едновременно с процеса на кожни прояви в mogut участва червен ръб устните лигавицата на устата и носа и гениталиите. Често засегнати лигавиците на очите, които могат да доведат до помътняване на роговицата и намаляване на зрителната острота, атония слъзния каналчета и хиперсекреция слъзната жлеза.

От придатъците на кожата особено често се засягат ноктите и, по-рядко, космите. При тежкия синдром на Lyell може да възникне отхвърляне на нокътната плочка.

Обширните ерозивни повърхности върху кожата и лигавиците отделят обилно серозен или серозен хеморагичен ексудат, който изсъхва в някои области с образуването на корички. В случай на вторична инфекция, естеството на изхвърлянето става гнойно, възниква специфична миризма на "гниещ протеин". Стимулиран позиция на пациента отзад остър болезненост на повърхността на кожата и ерозивни язви често води до появата на места налягане предимно - в остриета, лактите, сакрума и петите. Особеността на тези язви е бавно изцеление.

Поражението на лигавицата на устната кухина е придружено от слюнка, поради тежка болка, преглъщане и хранене са трудни. Ерозията на лигавицата на уретрата води до нарушение на уринирането.

При пациенти с токсична епидермална некролиза може да повреди вътрешните органи (ипостасното пневмония, токсична-алергични миокардит, дехидратация, хеморагичен glomerulonsfrit, анурия. Активирането на фокусното огнища инфекция) на фона на рязък спад в защитните сили на организма.

Етапи

Според тежестта разграничи леки, умерени и тежки toxidermias. Сред белодробни лезии (I степен) включва сърбеж, умерено експресирани уртикария, еритема фиксирани с единична огнища макулопапуларен образуват ексудативна еритема ограничени форми показани папулозен тип обрив планус. Общото състояние на пациента не се променя или промени само леко. Еозинофилия може да присъства в кръвта.

Чрез toksidermii умерена тежест (II степен) включват кошери с много мехури стека Квинке разпределени еритематозен обрив-опетняване, еритематозни папули и везикуларен булозен характер, хеморагичен васкулит от обикновен тип, ревматоиден или коремна пурпура. С тази степен на болестта значително повишаване на телесната температура, промени в кръвта, понякога увреждания на вътрешните органи.

Тежки лезии (степен III) са токсична епидермална некролиза и Stevens - Johnson, еритродермия, възлест, некротизиращ васкулит, yododerma, bromoderma и други наркотици алергични обриви, комбиниран с анафилактичен шок симптом серумна болест, системен лупус еритематозус, нодозен нодоза.

Тежките форми на токсимия по правило придружават поражението на вътрешните органи и могат да доведат до смърт на пациента, особено при късна диагноза и при неадекватна терапия. Най-често срещаните са патологулкови, усещане за уртикария, обриви, рядко булозни, везикулозни и пустуларни форми на токсимия.

[23], [24], [25], [26], [27]

Диагностика токсидермии

В кръвта на пациенти с умерено наблюдава първоначално, последвано от значително увеличаване левкоцитоза (8,0-10,0-10 ⁹ / л) neytrofilyyi смени ляво, увеличаване на размера на групата до 40-50%. При особено тежки форми на това заболяване е възможно да се развие агранулоцитоза или панцитопения. Биохимичните промени в кръвта се изразяват в намаляване на съдържанието на калий и калций, хипопротеинемия. В урината се определя умерена хематурия, появяват се пиурии, хиалинови, восъчни и гранулирани цилиндри - резултат от поражение на тръбната система на бъбреците.

[28], [29]

Лечение токсидермии

Светлинният ход на заболяването, водещ до пълно поражение на кожата, рязко влошаване на общото състояние изисква незабавни спешни терапевтични мерки. Основата за специализирано и комбинирана терапия включват кортикостероиди (преднизон, дексаметазон, триамцинолон), който се прилага в началото на заболяването при доза от 250 до 300 мг, в зависимост от тежестта и степента на загуба на процеса. Опитите за управление на пациентите без използване на кортикостероиди или използването на малки лози завършват, като правило, фатални

Напоследък, при синдрома на Lyell, заедно с обичайната хипонаситизираща терапия (антихистамини, калциеви препарати, аскорбинова киселина) се използва хемодезата.

Мащабна кортикостероиди терапия, обширни рани повърхности, като "врата" за гноен инфекция, пневмония ипостасното развитие, активиране на фокусното огнища инфекция принуден включват цефалоспоринови антибиотици терапия в дневна доза от 4-6 грама

Голяма роля при лечението на пациенти с токсична епидермална некролиза играта външен терапия и внимателно грижа за кожата и лигавиците. Кератопластика заявка емулсии, мехлеми добавяне на антимикробни агенти в комбинация с облепиха масло, шипки, ретинол ацетат, дневно превръзка лечение на ерозивни и улцерозен повърхности с разтвори на анилинови бои служат като ефективно средство за възстановяване на повредени кожата и лигавиците.

В прогностичната връзка навременното хоспитализиране на пациента и ранната диагностика на заболяването са от голямо значение при синдрома на Lyell.

По този начин, при лечението на всяка форма на токсимия, основните са:

• отнемането на лекарството, което причинява синдрома на Lyell;
• приложение на очистващи клизми, диуретици;
• хипосултизираща терапия - калциеви препарати, ангихистаминови лекарства (suprastin, tavegil, диазолин и др.):
• детоксификация (хемодеза, сорбитол и др.):
• назначаването на кортикостероидни хормони в тежки случаи.