Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза - група от заболявания, които се развиват от обикновените макрофаги, характеризиращ се чрез бързо, фатални разбира; Основните клинични симптоми, които включват треска, масивна спленомегалия, би- или панцитопения, gipofibrinogenemia, хипертриглицеридемия, симптоми на ЦНС. Предоставени лимфохистиоцитоза две групи - първични (фамилни и спорадични) от автозомно рецесивен режим на наследяване и средно на, свързани с различни инфекции, имунна недостатъчност, автоимунни заболявания и др .. Международна асоциация за изследване на хистиоцитен заболяване (Histiocyte общество) включва първичен хемофагоцитна лимфохистиоцитоза към групата на макрофаги клетки хистиоцитоза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиология

Първичната (фамилна и спорадична) хемофагоцитна лимфогистоцитоза се среща в различни етнически групи и се разпространява по целия свят. Честотата на първичната хемофагоцитна лимфогистоцитоза, според J.Henter, е приблизително 1,2 на 1 000 000 деца на възраст под 15 години или 1 на 50 000 новородени. Тези показатели са сравними с разпространението при новородени на фенилкетонурия или галактоземия.

Съотношението на болните момчета и момичетата, страдащи от първична хемофагоцитна лимфогистостоцитоза, е приблизително равно. При 56-80% от децата заболяването се развива през първата година от живота и при някои от тях се диагностицира при раждане, при около 20% от децата се появяват първите клинични признаци на заболяването след 3 години живот. Има данни за дебюта на болестта на по-късна възраст: 6, 8, 12, 25 години. Важно е да се отбележи, че възрастта на засегнатите братя и сестри често е една и съща. Приблизително половината от случаите имат положителна семейна история - болни братя и сестри или близък род.

[8], [9], [10], [11]

Причини gemofagocitarnogo лимфохихиоцитоза

Lifogistiotsitoza първия симптом е описана през 1952 г. JWFarquhar и AEClaireaux. Авторите съобщават за бързо прогресиращо, фатално заболяване при две новородени братя и сестри. Клиничната картина на двамата пациенти, при липса на инфекция, доминиран от треска, повръщане, диария, раздразнителност и тежка спленомегалия, лабораторни промени бяха представени нормохромна анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения. И в двата случая болестта завършва с летален изход. Аутопсия се разкрива значително хистиоцитен пролиферация в лимфните възли, черния дроб и бъбреците (костен мозък не е изследвана) с активна фагоцитоза предимно еритроцити и лимфоцити и гранулоцити. По-късно, подобно заболяване е диагностицирано в четвъртото дете на това семейство. Авторите приписват синдром в група от хистиоцитоза, наречена "семейство хемофагоцитна ретикулоза подчертавайки разликите му от болестта Letterer-Siwe в няколко аспекта: в семейства, липса на костни дефекти и hemophagocytosis присъствие в засегнатите тъкани. Следващият етап в изследването на клинични диагностични прояви лимфохистиоцитоза деца са преглед G. Янка, публикуван през 1983 г. (123 случаи на болестта) и създаването през 1996 г. От Международната регистър на хемофагоцитна деца лимфохистиоцитоза където първоначално са включени 122 деца. Подробно изследване на болестта в голяма група от пациенти оставя да се формулират диагностични критерии и предложи протокол за лечение на този синдром. Към днешна дата, частично разшифрована генетичната природа на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, но някои аспекти на патогенезата на слабо разбират днес.

[12], [13], [14], [15]

Патогенеза

В наследствен характер на първичния хемофагоцитна лимфохистиоцитоза вече е постулирано в ранните проучвания. Висока честота инбрийдинг в семейства с хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, множество случаи на производство на вода при здрави родители постановява вал и автозомно-рецесивно режим на наследяване, но само с развитието на съвременните техники за генетичен анализ е частично декодиране генезис семейство хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (SGLG).

Първите опити за локализиране генетичният дефект е направена в началото на 90 въз основа на анализ на свързване полиморфни маркери, свързани с гени, включени в регулирането на активиране на Т-лимфоцити и макрофаги. Данните от тази работа могат да се изключат от списъка на кандидатите такива гени като STLA-4, интерлевкин (IL) -10, CD80 / 86. През 1999 г. В резултат на анализа на стотици полиморфни маркери в съединителя повече от двадесет семейства с фамилна хемофагоцитна лимфохистиоцитоза са идентифицирали два значителен локус: 9q21.3-22 и 10qHl-22. 9q21.3-22 локус е назначено в анализа на четирите пакистански семейства, но в изследването на пациенти от други етноси, участието на тази процесуална не е регистрирано, което показва възможно "основател ефект"; кандидат гени, намиращи се в този район, досега не са идентифицирани.

Патогенеза на лимфогистостоцитоза

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Симптоми gemofagocitarnogo лимфохихиоцитоза

Първоначална симптоми лимфохистиоцитоза многобройни и неспецифично: треска придружено от симптоми на стомашно-чревно заболяване или вирусна инфекция, прогресивна хепатоспленомегалия, лимфаденопатия, неспецифичен обрив, жълтеница, оток, симптомите на CNS, редки хеморагичен синдром.

По този начин, симптоми като: продължителна трескава треска със спонтанна регресия при някои пациенти, рефрактерна към антибактериална терапия; бързо увеличава размера на далака, често в комбинация с увеличен размер на черния дроб. Всички други прояви се откриват значително по-рядко, средно при една трета от пациентите. Сред тях са: преходно makulo папулозен обрив общ limfoatsinopatiya умерена тежест, при липса на конгломерати и възли за сближаване между себе си и околните тъкани; неврологични симптоми под формата на повишена възбудимост, повръщане, припадъци, признаци на вътречерепна хипертония и забавено психомоторно развитие.

Симптоми на лимфогистистоцитоза

[22], [23], [24]

Диагностика gemofagocitarnogo лимфохихиоцитоза

От лабораторни характеристики лимфохистиоцитоза са най-важни: промени в моделите на периферна кръв, някои биохимични параметри и умерено плеоцитоза CSF лимфоцитна-моноцитна природата. Най-честите са анемията и тромбоцитопенията. Анемията обикновено е нордоцитна, с недостатъчна ретикулоцитоза, дължаща се на интрамедуларното унищожаване на червените клетки и инхибиторното действие на TNF. Тромбоцитопенията е диагностичен по-значим елемент, позволяващ да се оцени степента на активност на синдрома и активността на лечението. Броят на левкоцитите може да бъде различен, но често открива левкопения с нива на неутрофилите под 1 хиляди на мл., В формула левкоцити често се срещат с атипични лимфоцити giperbazofilnoy цитоплазмата.

Цитопенията на периферната кръв обикновено не е свързана с хипоцелуларност или дисплазия на костен мозък. Напротив, костният мозък е богат на клетки, с изключение на късните стадии на заболяването. Според Г. Жанка 2/3 от 65 пациенти нямат промени в костния мозък или има специфични промени, без да се нарушава съзряването и хипоцелулията. Феноменът на хемофагоцитозата не се открива при всички пациенти и често само повтарящите се изследвания на костния мозък и други засегнати органи могат да открият хемофагоцитни клетки.

Диагностика на лимфогистиоцитозата

[25], [26]

Лечение gemofagocitarnogo лимфохихиоцитоза

В повечето случаи заболяването е фатално, в една от първите изследвания на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, съобщи, че средната продължителност на живота след появата на първите признаци на заболяването е около 6-8 седмици. Преди въвеждането на съвременни протоколи за химио- и имуносупресивна терапия и ТСМ / ТССА средната продължителност на живота е 2-3 месеца.

Според Г. Янка, показан на преглед на литературата през 1983 година 40 от общо 101 пациенти са починали в рамките на първия месец от болестта, още 20 във втория месец на болестта, само 12% от пациентите са оцелели повече от шест месеца, 3 оцеляват само едно бебе.

Първият истински терапевтичен успех с молба хемофагоцитна лимфохистиоцитоза се епиподофилотоксинна VP16-213 (VP-16) в 2 деца, които могат да получат пълна ремисия (1980). Въпреки това, в бъдеще и двете деца развиха рецидив с увреждане на ЦНС, което завърши със смъртоносен резултат след 6 месеца и 2 години след поставянето на диагнозата. Изхождайки от факта, че VP-16 не прониква през хемато-звецефаличната бариера. A. Fischeretal. През 1985 г., комбинирано лечение на четири деца VP-16, стероиди в комбинация с интратекално приложение на метотрексат или черепно облъчване. И четирите деца по време на публикацията са били в ремисия с катамнеза от 13-27 месеца.

Лечение на лимфогистиоцитозата