Митохондриални заболявания, дължащи се на нарушение на бета оксидацията на мастни киселини

Изследването на митохондриални заболявания, свързани с нарушена бета окисление на мастни киселини с различна дължина на въглеродната верига е започнато през 1976 г., когато изследователи първо описани пациенти с дефицит на ацил-СоА дехидрогеназа средна дължина на веригата на мастна киселина и глутарова acidemia тип II. В момента, тази група от заболявания, съдържа най-малко 12 отделни клинични единици, чиито произход е свързан с генетично определени разстройства трансмембранен транспорт на мастни киселини (системно карнитинов дефицит, дефицит на карнитин I и II, ацилкарнитин-karnitintranslokazy) и последващо митохондриална бета-окисление (ацилови дефицити -CoA и 3-хидрокси-ацил-СоА дехидрогенази мастни киселини с различна дължина на въглеродната верига, глутарова acidemia тип II). Честота дефицит ацил-СоА дехидрогеназа, средна дължина на веригата на мастна киселина е 1: 8900 новородени, честотата на други форми на патология, все още не е установена.

Генетични данни и патогенеза. Болестите имат автозомно рецесивно наследство.

Патогенезата на мастни киселини метаболизма болести, свързани с изчерпване на въглехидрати резерви в условията на метаболитен стрес (интеркурентно инфекциозно заболяване, физическо или емоционален стрес, пост, хирургия). В такава ситуация липидите се превръщат в незаменим източник на захранване на енергийните нужди на организма. Осъществява се активиране на дефектен транспорт и бета-оксидация на мастни киселини. Благодарение на мобилизацията на омега-оксидацията, дикарбоксилните киселини, техните токсични производни, карнитин конюгатите се натрупват в биологични флуиди - в резултат се развива вторична карнитинова недостатъчност.

Симптоми. Клиничните прояви на всички заболявания на метаболизма на мастните киселини са много сходни. Болестите, като правило, се характеризират с параболичен ход. Има тежки (ранни, генерализирани) и леки (късни, мускулни) форми, които се различават по степента на ензимния дефицит или локализирането на тъканите.

Тежката форма се проявява в ранна възраст, включително и в периода на новороденото. Основните симптоми: повръщане, генерализирани тонично-клонични пристъпи и инфантилни спазми, прогресивна летаргия, сънливост, хипотония, нарушено съзнание до кома, сърдечно нарушение (ритъм смущение или кардиомиопатия), разширяване на черния дроб (синдром на Reye). Болестта е придружена от смъртност (до 20%) и риск от внезапна смърт при децата.

Светлината обикновено се проявява най-напред в училищна възраст и при юношите. Мускулна болка, слабост, умора, тромавост на двигателя, развитие на тъмния цвят на урината (миоглобинурия).

Характерни допълнителни клинични признаци на дефицит на 3-хидрокси-ацил-СоА-дехидрогеназа мастни киселини с дълга въглеродна верига са периферна невропатия и ретинит пигментоза. При бъдещи майки, чиито деца вероятно имат този дефицит на ензима, честота на бременността често е сложна - инфилтрати на мастен черен дроб, тромбоцитопения, повишена трансаминазна активност.

Данни от лабораторни изследвания. Биохимични разстройства включват: gipoketoticheskuyu хипогликемия, метаболитна ацидоза, повишаване на кръвното млечна киселина, амоняк, повишена трансаминаза и креатин, ниски нива на общото съдържание на карнитин увеличава естерифицирана форма. В урината обикновено се открива висока екскреция на дикарбоксилни киселини с подходяща дължина на въглеродната верига, техните хидроксилирани производни и ацилкарнитини.

Диференциална диагноза е необходимо да се провежда с митохондриални encephalomyopathies, органичен acidemia, кардиомиопатии от различен произход, различни видове епилепсия, atsetonemicheskoy повръщане.

Лечение. Основният метод за лечение на заболявания на транспорт и окисление на мастни киселини - диета терапия. Тя се основава на два принципа: премахване на глад (скъсяване на интервалите между храненията) и обогатяването на диета с въглехидрати с остър ограничение на получаване липиди. Освен това, за лечението на патологии, свързани с дефект или транспорт на окислението на мастни киселини с дълга въглеродна верига, се препоръчва използването на специални смеси от триглицериди със средна верига (дефект борба с ацил-СоА дехидрогеназа мастни киселини със средна и къса верига).

За медицински цели корекция левокарнитин (50-100 мг / кг телесно тегло на ден в зависимост от възрастта и теглото на пациентите), глицин (100-300 мг / ден) и рибофлавин (20 до 100 мг / ден). По време на метаболитната криза се изчислява интравенозно инжектиране на 10% разтвор на глюкоза от изчисляването на 7-10 mg / kg за минута под контрола на кръвното му ниво. Целта на глюкозата не само допълва тъканния дефицит, но и потиска липолизата и намалява производството на токсични производни на мастни киселини.

[1], [2], [3]