Zolmigren

Золмигрен е лекарство, използвано за лечение на мигрена. То е селективен агонист на специфични серотонинови 5HT1-окончания и съдържа компонента золмитриптан.

Показания Zolmigrén

Използва се за облекчаване на мигренозен пристъп (със или без аура).

Формуляр за освобождаване

Веществото се освобождава под формата на таблетки, опаковани в блистери по 2 или 10 броя. В кутия има 1 опаковъчна лента.

Фармакодинамика

Золмитриптан е селективен агонист на специфични серотонин 5-HT1B/1D-терминали от рекомбинантен тип в човешките съдове. Лекарството показва умерен афинитет към гореспоменатите терминали, без значителен афинитет или терапевтична активност по отношение на 5HT2-, както и 5HT3- и 5HT4-терминали на серотонина, α1-, α2-, β1-адренергични терминали, както и H1- и H2-терминали на хистамина, M-холинови терминали и D1- и D2-терминали на допамина.

Лекарството има вазоконстрикторен ефект върху черепните съдове и едновременно с това блокира процесите на освобождаване на невропептиди (включително вазоактивен чревен пептид, който е основният ефекторен модулатор на рефлекторното възбуждане; той предизвиква процеса на вазодилатация, който е основният в патогенезата на мигрената). Също така спира процеса на възникване на мигренозни пристъпи, без да има директен аналгетичен ефект.

В комбинация с облекчаване на възникващи мигренозни пристъпи, лекарството намалява тежестта на гаденето с повръщане (особено при развитие на левостранни пристъпи), както и фоно- и фотофобията. В допълнение към периферния ефект, то засяга центровете на мозъчния ствол, свързани с мигренозните пристъпи, което обяснява многократния резултат по време на лечението на серия, състояща се от няколко отделни пристъпа подред при един пациент.

Золмигрен демонстрира висока ефективност в комбинация с други лекарства за лечение на мигренозен статус (серия от няколко тежки, последователни мигренозни пристъпа с продължителност 2-5 дни). Той също така облекчава мигрена, която се появява по време на менструация. Големите дози от лекарството имат седативен ефект и водят до развитие на чувство на сънливост.

Лечебният ефект се развива след 15-20 минути, достигайки максимума си след 60 минути употреба. Максималният терапевтичен ефект се наблюдава при употреба на лекарството по време на развитието на мигренозен пристъп.

[ 1 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение лекарството се абсорбира добре, прониквайки в стомашно-чревния тракт. Степента на абсорбция не е обвързана с приема на храна. Средната абсолютна бионаличност е приблизително 40%. Синтезът с кръвните протеини в плазмата е 25%. Необходими са 60 минути, за да се достигне Cmax на лекарството; терапевтичните показатели на лекарството в плазмата се поддържат през следващите 4-6 часа. След многократна употреба терапевтичният компонент не се натрупва.

Лекарството претърпява интензивна чернодробна биотрансформация, по време на която се образува N-десметил производно, което има по-силен (2-6 пъти) терапевтичен ефект от оригиналния елемент и някои неактивни метаболитни продукти.

Екскрецията на по-голямата част от лекарството се осъществява през бъбреците - под формата на метаболитни продукти, а приблизително други 30% се екскретират непроменени през червата.

Идентифицирани са три основни метаболитни продукта на золмитриптан: хетероауксин (считан за основна съставка в урината и плазмата), N-десметил и N-оксидни аналози. N-десметилираното вещество е активно, а другите два продукта от разграждането са неактивни.

Средният полуживот на золмитриптан е 2,5-3 часа.

При жените стойностите на Cmax и бионаличността са по-високи, отколкото при мъжете (докато стойностите на клирънса са по-ниски).

При пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане, скоростта на бъбречния клирънс на активния елемент и неговите метаболитни продукти е 7-8 пъти по-ниска, отколкото при доброволци. Полуживотът се увеличава с 60 минути (максимум 3-3,5 часа), докато бионаличността на золмитриптан с неговия активен метаболитен продукт се увеличава само с 16%, както и с 35%.

При лица с чернодробна дисфункция, метаболизмът на активния компонент на лекарството намалява в съответствие с тежестта на заболяването.

Дозиране и администриране

Лекарството е забранено за профилактична употреба срещу мигренозни пристъпи. Трябва да се приема възможно най-скоро след началото на болковия пристъп.

Необходимо е да приемете 1 таблетка LS (съдържа 2,5 mg от веществото). Ако няма ефект от употребата или се появи рецидив, е позволено да се приеме още 1 таблетка. Повторните дози трябва да се приемат поне 2 часа след приема на първата порция.

Ако дозата от 2,5 mg е оказала слаб ефект, е позволено да се увеличи до 5 mg (максимално допустимата единична доза). Допуска се максимум 10 mg от лекарството на ден.

Хората с тежки стадии на чернодробна дисфункция могат да приемат максимум 5 mg от лекарството на ден.

[ 3 ]

Употреба Zolmigrén по време на бременност

Безопасността на лекарството по време на бременност не е установена. Тестове върху животни не са установили директен тератогенен ефект на лекарството, но индивидуални данни от тестове за ембриотоксичност показват, че ембрионалната жизнеспособност е намалена. Бременни жени могат да приемат Золмигрен само в ситуации, когато вероятността за подпомагане на жената е по-висока от риска от усложнения при плода.

Тестовете показват също, че лекарството се екскретира в млякото при кърмещи животни. Няма информация относно преминаването на веществото в кърмата. Поради това кърмещите жени трябва да използват лекарството много внимателно. Ефектът на лекарството върху бебето трябва да бъде сведен до минимум, така че храненето трябва да се извършва поне 24 часа след употреба на Золмигрен.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на силна чувствителност към лекарствени елементи;
• повишено кръвно налягане с умерена или тежка тежест, както и нискоинтензивно, неконтролирано повишаване на кръвното налягане;
• ИБС или подобни прояви, които включват анамнеза за миокарден инфаркт;
• спонтанна ангина;
• анамнеза за мозъчно-съдови нарушения или ТИА;
• нивото на CC, достигащо стойности под 15 ml в минута;
• комбинирано приложение с ерготамин или вещества, които са негови производни (включително метисергиди), както и с наратриптан или суматриптан, както и с други агонисти на 5HT1B/1D рецепторите;
• заболявания, засягащи функцията на периферните съдове;
• употреба при хора в напреднала възраст (над 65 години).

Странични ефекти Zolmigrén

Нежеланите симптоми при прием на Золмигрен често са леки и обикновено временни. Те се появяват през първите 4 часа след приема на лекарството, но не се увеличават при многократна употреба; изчезват сами, без използването на допълнителни терапевтични мерки. Сред другите странични ефекти:

• увреждане на имунната система: симптоми на непоносимост, включително оток на Куинке, уртикария и анафилактични реакции;
• Сърдечни нарушения: тахикардия, палпитации, ангина пекторис или миокарден инфаркт, както и коронарен спазъм;
• проблеми с функционирането на кръвоносните съдове: леко повишаване на стойностите на кръвното налягане, както и преходно повишаване на нивата на кръвното налягане;
• дисфункция на нервната система: замаяност, парестезия, силно чувство на топлина, забележимо нарушение на чувствителността или значително чувство на сънливост, хиперестезия и главоболие;
• прояви, засягащи стомашно-чревния тракт: гадене, дисфагия, коремна болка, сухота в устата, повръщане, както и исхемия или инфаркт (например чревна форма или инфаркт на далака), проявяващи се под формата на кървава диария или болка в перитонеума;
• нарушения на пикочната или бъбречната функция: повишена честота на уриниране, полиурия, както и императивни позиви за уриниране;
• лезии на мускулно-скелетната структура и съединителните тъкани: болка или усещане за слабост в мускулите;
• системни нарушения: чувство на стягане, силна тежест или натиск, или болка във врата или гърлото, а също и вътре в гръдната кост или крайниците, или астения.

Някои симптоми може да са следствие от самата мигрена.

[ 2 ]

Свръх доза

Доброволци, приели еднократна доза золмитриптан (0,05 g), са изпитали седативен ефект.

Полуживотът на елемента е 2,5-3 часа, поради което при предозиране състоянието на пострадалия трябва да се наблюдава поне през следващите 15 часа или до изчезване на симптомите. Лекарството няма антидот.

При тежко отравяне трябва да се предприемат мерки за интензивно лечение, включително осигуряване на свободно преминаване на въздуха през дихателните пътища, адекватна вентилация с оксигенация и в комбинация с това наблюдение и поддържане на сърдечно-съдовата система.

Няма данни за това как перитонеалната диализа и хемодиализата влияят на стойностите на серумните компоненти.

Взаимодействия с други лекарства

Допустимо е лекарственият компонент да се комбинира с парацетамол или рифампицин, кофеин, както и с метоклопрамид, пропранолол, флуоксетин и пизотифен.

Поради факта, че на теория вероятността от коронарен спазъм при пациента може да се увеличи, лекарството трябва да се използва поне 24 часа след прием на лекарства, съдържащи ерготамин. Също така, напротив, лекарства, съдържащи ерготамин, се използват поне 6 часа след прием на Золмигрен.

След употреба на моклобемид (специфично МАО-А лекарство за интрамускулно приложение), е наблюдавано леко увеличение на AUC (с 26%) за золмитриптан, както и 3-кратно увеличение на същия показател за активния метаболитен продукт. В тази връзка, лица, използващи МАО-А лекарства за интрамускулно приложение, трябва да приемат максимум 5 mg золмитриптан на ден. Лекарствата са забранени за едновременна употреба с моклобемид в порция повече от 0,15 g 2 пъти дневно.

Когато се използва циметидин (системен инхибитор на P450), полуживотът на золмитриптан се увеличава с 44%, а AUC с 48%. Освен това, циметидин удвоява полуживота и AUC на активния метаболитен продукт, N-диметилирания компонент (183C91). Хората, използващи циметидин, трябва да приемат максимум 5 mg Золмигрен на ден.

Като се вземат предвид общите параметри на взаимодействие, е напълно възможно да има връзка със специфични лекарства, които забавят активността на CYP 1A2 компонента. Поради това, при комбиниране на такива съединения (флувоксамин и хинолони (тази група включва ципрофлоксацин)), дозите също трябва да бъдат намалени.

Когато триптаните се използват в комбинация със SSRI или SNRI, е съобщена серотонинова интоксикация (симптомите включват вегетативна нестабилност, промени в психичното състояние и невромускулни аномалии).

Подобно на други 5HT1B/1D агонисти, лекарството може да забави скоростта на абсорбция на други терапевтични лекарства.

Необходимо е да се въздържате от комбинирана употреба на лекарството с други агонисти на 5-HT1B/1D елемента за период от поне 24 часа след приема им и обратно.

[ 4 ], [ 5 ]

Условия за съхранение

Золмигрен трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Максималните температурни показатели са 25°C.

Срок на годност

Золмигрен може да се използва в рамките на 3 години от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Лекарството не се предписва в педиатрията.

Аналози

Аналози на лекарството са Rapimig, Antimigren, Relpax с Migrepam и Imigran, а освен това, Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren със Sumamigren и Frovamigran с Migranol. Списъкът включва още Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan и Antimigren-Zdorovye.

Отзиви

Золмигрен получава много добри отзиви. Повечето пациенти, които са приемали лекарството за премахване на мигренозни пристъпи, отбелязват високата му ефективност. За мнозина това лекарство се оказа единственото, което дава резултати.