Жолт

Золта е лекарство, което засяга процесите на минерализация на костите и тяхната структура. Включени в категорията на бифосфонатите.

Показания Жолт

Използва се при хора с повишена вероятност за костна резорбция.

Да се предпазят проявите, които се развиват с разрушаването на костната тъкан, свързана с фрактури на патологичен характер, компресия, засягаща гръбначния ствол, усложнения, свързани с хирургични процедури, негативните ефекти от лъчетерапията и в допълнение към хиперкалцемията, причинена от прогресията на злокачествени тумори.

Въпреки това, лекарството се използва за лечение на хора с злокачествени тумори в тежка степен.

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтично лекарство се осъществява под формата на концентрат, в бутилка с вместимост 5 ml.

Фармакодинамика

Золедроновата киселина е бисфосфонат, който специфично засяга активността на костната тъкан. Той забавя активността на остеокластите по време на костната резорбция.

Селективният ефект на бифосфонатите върху костите се развива поради високия им афинитет към костната тъкан с минерализиран характер. В момента не е било възможно да се определи молекулярния принцип на действие, който забавя активността на остеокластите. Тестовете върху животни показват, че веществото забавя резорбцията на костите, без да има отрицателен ефект върху образуването, минерализацията и механичните параметри на костите.

В допълнение към забавянето на активността на остеокластите на костната резорбция, лекарството има директен антитуморен ефект, който може да повиши системната ефикасност по време на лечението на метастази, засягащи костите. Предклиничните тестове показват такива резултати:

• in vivo - забавяне на остеокластите на костната резорбция, действащи във връзка със структурата на микрокристална костна матрица; пречи на растежа на неоплазма и има антиангиогенен ефект (засяга съдовете, което причинява намаляване на кръвоснабдяването на тумора) и аналгетичен ефект;
• in vitro - забавяне на остеобластната репродукция, директен цитостатичен ефект, проапоптостатичен ефект върху туморни клетки, цитостатично и синергично взаимодействие с други антитуморни лекарства, и с него антиинвазивна и антиадхезионна активност.

[3], [4], [5],

Фармакокинетика

Информация за фармакокинетичните характеристики в случай на костни метастази се получава след извършване на еднократни и многократни 5 или 15-минутни инфузионни инжекции от 2, 4 и 8 и 16 mg от лекарството до 64 души. Установено е, че свойствата на лекарствата не са обвързани с размера на дозата.

От началото на инфузията стойностите на лекарствата вътре в плазмата бързо нарастват, достигайки максимум в края на инфузионната процедура. След това показателите бързо намаляват до <10% от Cmax след 4 часа и <1% от Cmax след 24 часа, с последователно удължени периоди с ниски стойности, които не надвишават 0.1% от Cmax, до момента на прилагане инфузия, която се извършва на 28-ия ден.

Използван в / в начина, по който золендроновата киселина се екскретира през бъбреците, процесът се провежда в 3 фази. Първо, при висока скорост има 2-фазно отделяне на лекарства от общото кръвообращение с полуживот-α равен на 0,24 часа, както и -β, което е 1,87 часа. След това се провежда дълъг етап на елиминиране, крайният полуживот на y е 146 часа.

Не се наблюдава натрупване на лекарствения компонент в плазмата в случай на многократни инфузии, провеждани на 28-дневни интервали.

Активният елемент на лекарството не участва в метаболитни процеси и се екскретира през бъбреците в непроменено състояние. През първите 24 часа, приблизително 39 ± 16% от използваната партида се записва в урината. Останалата част от веществото се синтезира с костна тъкан, след което се освобождава обратно с ниска скорост от там в кръвоносната система и се екскретира от бъбреците.

Общите стойности на клирънса са приблизително 5,04 ± 2,5 l / h. Удължаването на времето за инфузия от 5 до 15 минути намалява стойностите на лекарството до края на процедурата с 30%, но не влияе върху стойностите на AUC за плазмата.

Експерименталните тестове върху животни показват, че по-малко от 3% от веществото се екскретира с фекалиите, въз основа на които може да се предположи, че състоянието на чернодробната активност не влияе върху фармакокинетичните параметри на лекарството.

Клирънсът на лекарството вътре в бъбреците корелира с показателите за QC; в бъбреците е приблизително 75 ± 33% от средните стойности на QC, които са били 84 ± 29 ml / минута (граници 22-143 ml / минута) при 64 души с онкология, които са участвали в тестването. Анализът показа, че при пациенти с СС 20 ml / минута (остра бъбречна недостатъчност), както и 50 ml / минута (умерена форма на заболяването), относителният клирънс на лекарствата е съответно 37% и 72%. Трябва да се има предвид, че информацията за пациенти с CC ниво <30 ml / минута е ограничена.

Золта има слаб афинитет към клетъчните кръвни елементи. Синтезът на вътреплазмения протеин е доста нисък (около 56%); тя не е свързана с показателите на золедроновата киселина вътре в тялото.

[6], [7], [8], [9]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага изключително от лекар с опит в лечението с бифосфонати. Преди да започнете процедурата, трябва да се уверите, че пациентът има достатъчно ниво на хидратация.

Лекарството (5 ml) се разтваря, като се използва 0,5% разтвор на глюкоза или 0,9% NaCl (0,1 L). Крайното вещество се прилага интравенозно чрез IV. Нанесете Zolta 1 път за интервал от 3-4 седмици. Терапията трябва да продължи приблизително 2-3 месеца. Минималният интервал между употребата на лекарството трябва да бъде не повече от 7 дни.

Лицата, които се лекуват, трябва ежедневно да използват 0,5 g калций и 400 IU калциферол.

[16], [17], [18]

Употреба Жолт по време на бременност

Липсват надеждни данни за безопасността на лекарството при бременни жени, поради което не се използва по време на този сегмент.

Противопоказания

Лекарството не трябва да се прилага на хора с тежка непоносимост към золедронова киселина или други бифосфонати. Също така е необходимо да се контролира възможността за развитие на хиперхидрия при лица с висок риск от HF.

Забранява се комбинирането на Zolta с други лекарства, които съдържат зомета или други вещества, съдържащи бифосфонати.

[10], [11], [12], [13], [14],

Странични ефекти Жолт

При употреба на лекарството могат да се появят нарушения на хемопоетичната система или вкусови рецептори, главоболие, диспепсия, болки в мускулите, замаяност, гърчове и периферни отоци. В допълнение, пристъпите на епилепсия, конюнктивит, анорексия, нарушена бъбречна активност, тремор на ръцете или краката, аритмия, алергични симптоми и грипоподобни състояния.

[15]

Свръх доза

Използването на големи дози от лекарството може да доведе до разрушаване на електролитната структура на кръвния серум или до появата на проблеми в работата на бъбреците.

Ако пациентът има симптоми на хипокалцемия, калциев глюконат трябва да се прилага интравенозно.

Взаимодействия с други лекарства

Необходимо е внимателно да се комбинират бифосфонатите с аминогликозидите, тъй като те могат да имат адитивен ефект, поради което серумните нива на калций могат да бъдат намалени за по-дълъг период от необходимото.

Лекарството се използва внимателно в комбинация с други вещества с потенциална нефротоксичност. Необходимо е да се има предвид вероятността от хипомагнезиемия по време на лечението.

Има доказателства, че индивиди, които използват Zolta заедно с анти-ангиогенни лекарства, могат да развият остеонекроза на челюстта.

[19]

Условия за съхранение

Золта трябва да се държи на тъмно място, затворено от проникването на малки деца.

Срок на годност

Zolta може да се използва за период от 36 месеца от производството на фармацевтичното вещество.

Заявление за деца

Не е известно дали Zolta е безопасен за употреба при деца под 17-годишна възраст; също така няма информация за ефективността на лекарствата в тази категория пациенти.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Destron, Zoledo, Aklast и Zoltsid с Blaster, и в допълнение Zoldriya и Blaster-N, Zoledronate, Zoleum, Золендронова киселина със Zoltero, Zolemeda с Monteron, Zolendran с Zomet и Resorba с Zolotonar, Newzolen и Metacos.

[20]