ВИЧ-деменция

ХИВ деменцията е хронична загуба на когнитивни способности в резултат на инфекция на мозъка на ХИВ и опортюнистични микроорганизми.

ХИВ деменция (СПИН деменция комплекс) може да се появи в късните етапи на ХИВ инфекция. За разлика от други видове деменция, тя се среща главно при младите хора. Деменцията може да се дължи на HIV инфекция или вторична инфекция с JC вирус, което причинява прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия. Други опортюнистични инфекции (включително гъбични, бактериални, вирусни, протозойни) също допринасят.

Когато изолиран ХИВ-свързана деменция патоморфологичните промени в субкортикални структури се развиват в резултат на инфилтрация на макрофаги или микроглиални клетки дълбоко сивото вещество на мозъка (включително базалните ганглии, таламуса) и бяло твърдо вещество.

Преобладаването (разпространението) на ХИВ деменция в късните стадии на ХИВ инфекция варира от 7 до 27%, но 30-40% от пациентите могат да имат леко когнитивно увреждане. Честотата на деменция е обратно пропорционална на броя на CD4 ⁺ клетките в периферната кръв.

СПИН, причинен от ХИВ, се характеризира с увреждане на ЦНС, което може да се дължи и на бавните инфекциозни процеси в ЦНС. Патогенезата на увреждането на ЦНС в невроза се свързва с непосредствения невротоксичен ефект на вируса, както и с патологичния ефект на цитотоксичните Т-клетки и анти-мозъчните антитела. Патоморфологично разкриват атрофията на мозъчната субстанция с характерни спонгиформни промени (гъби на мозъчното вещество) и демиелинизация в различни структури. Особено често такива промени се забелязват в семенния център, бялото вещество на полукълба и, по-рядко, в сивата материя и субкортикалните образувания. Наред със силната смърт на невроните се наблюдават астроглийни нодули. За директно увреждане на мозъка при HIV инфекция е характерно развитието на подостър енцефалит с демиелинизиращи места.

Клинично, така нареченият свързан с HIV когнитивно-моторен комплекс, включващ три заболявания :

• Свързана с ХИВ деменция:
• Свързана с HIV миелопатия:
• Свързаните с ХИВ минимални когнитивно-двигателни нарушения.

Код по МКБ-10

V22.0. Болестта, причинена от ХИВ, с прояви на енцефалопатия.

Причини за СПИН деменция

Предложи, че СПИН деменция развива в резултат на излагане на конкретен neurovirulent щамове на ХИВ, токсични ефекти gpl20 протеин хинолонови киселини, стимулиране на продукцията на азотен оксид и NMDA-рецептори, оксидативен стрес, апоптоза, имунни реакции да произвеждат цитокини и метаболити на арахидоновата киселина, както и увреждане и промени в пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера. Един от най-популярните модели на невронна вреда се основава на хипотезата, че възпалителни реакционни странични продукти от периферията проникват през кръвно-мозъчната бариера и да имат стимулиращ ефект върху прекомерни NMDA-рецептори. Това води до увеличаване на вътреклетъчния калций ниво, което води до освобождаването на глутамин-мат и хиперстимулация на неврони съседни NMDA-рецептори. В съответствие с тази хипотеза при това заболяване може да бъде ефективно NMDA-рецепторни антагонисти и блокери на калциевите канали.

[1], [2]

Симптоми на ХИВ-деменция

HIV-деменция (включително СПИН-деменция комплекс - ХИВ енцефалопатия или субакутен енцефалит) се характеризира чрез забавяне на психомоторни процеси, невнимание, загуба на паметта, оплаквания от забравяне, забавяне, трудно концентриране и трудности при решаване на проблеми и четене. Често се отбелязва апатия, намаляване на спонтанната активност и социалната изолация. В някои случаи, заболяването може да се изрази в атипични афективни разстройства, психоза или припадъци. Когато физически преглед открие тремор, нарушена бързи повтарящи се движения и координация, атаксия, мускулна хипертоничност, генерализирано хиперрефлексия, нарушена околомоторна функции. В следващо развитието на деменция може да се присъедини фокални неврологични симптоми, моторни нарушения - екстрапирамидни, хиперкинеза, разстройства статиката и координация психомоторна цяло. По време на подробна картина на деменция може поведение и груби афективно разстройство, разстройство и регресия устройства като цяло. Когато преференциално процес локализация в предната кора формира изпълнение деменция moriopodobnym (глупаво) поведение.

СПИН деменцията се характеризира с когнитивни, двигателни и поведенчески разстройства. Разстройството на когнитивните функции е представено от синдрома на подкожната деменция с увреждане на краткосрочната и дългосрочната памет, забавянето на процесите на мислене и отслабването на концентрацията. Моторните симптоми включват промени в ходенето, нарушение на стабилността на погледа, слабост на крайниците, апраксия, промени в почерка. Поведенчески разстройства, емоционална лабилност, тенденция към изолация, апатия най-често се срещат. При децата СПИН може да предизвика изоставане в мозъка, частично забавяне на развитието, неврологични симптоми и когнитивно увреждане. В този раздел се разглежда основно СПИН деменция при възрастни.

От гледна точка на липсата на биологични маркери на болестта диагнозата СПИН-деменция се установява чрез елиминиране. В цереброспиналната течност се проявяват признаци на активиране на имунната система, плеоцитоза, повишаване на протеиновото ниво и HIV-1 вируса. Допълнителна стойност при диагностицирането на СПИН деменция има данни за невроизображение. Съгласно европейските епидемиологични проучвания на рискови фактори за СПИН деменция са зряла възраст, злоупотреба с вещество, се прилага интравенозно, хомосексуалността или бисексуалност при мъжете спад на CD4-лимфоцити. СПИН деменцията се развива на един или друг етап в 15-20% от пациентите със СПИН, като 7% от хората, диагностицирани със СПИН, съобщават годишно за нови случаи. Според някои доклади, степента на преживяемост при пациенти със СПИН деменция е по-ниска, отколкото при пациенти със СПИН без деменция. Скоростта на прогресия и клиничните прояви на СПИН деменция са променливи. При пациенти със СПИН деменция често се развиват коморбидни психиатрични разстройства и тези пациенти са свръхчувствителни към страничните ефекти на лекарствата, които обикновено се предписват при тези състояния.

Диагностика на ХИВ деменция

Обикновено диагностицирането на ХИВ деменция е подобно на диагнозата на други видове деменция, с изключение на откриването (откриването) на причината за заболяването.

HIV-инфектираните пациенти с нелекувана деменция имат лоша прогноза (средната продължителност на живота е 6 месеца), в сравнение с тези без деменция. На фона на терапията, когнитивното увреждане се стабилизира и може да има някакво подобрение в здравето.

Ако пациентът е установено наличие на ХИВ, или под остър промяна в познавателните функции, необходими за провеждане на лумбална пункция, CT или MRI за идентифициране на инфекция на централната нервна система. MRI е по-информативно от КТ, тъй като тя позволява да се изключат други асоциирани CNS предизвиква (включително токсоплазмоза, прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия, мозъчен лимфом). В по-късните стадии на болестта може да се открие чрез промени представени giperintensivyostyu дифузен бялото вещество, мозъчна атрофия, разширяване на вентрикуларната система.

[3], [4],

Образни

Методите на структурно и функционално невроизображение могат да бъдат полезни при диагностициране, определяне на прогнозата и избор на лечение за СПИН деменция. А се намери съответствие между тежестта на СПИН и атрофия на базалните ганглии, бели лезии материя и дифузна атрофия от CT и MRI, обаче връзката между неврообразна диагностика и патологични промени не могат да бъдат проследени. PET, на SPECT, магнитно-резонансна спектроскопия (MPQ по-чувствителни към промени в базалните ганглии и покаже намаление на мозъчния кръвен поток и метаболитни промени в заразените пациенти без клинични прояви на инфекция. IFAs може в бъдеще да играят важна роля в предсказване отговор на някои лекарства.

Както и при други форми на деменция, за подозира, СПИН-деменция, важно е да се изключи медицински състояния, които могат да се влошат, като дисфункция на щитовидната жлеза, електролитни нарушения, промени в кръвта и други инфекции. Необходимо е да се анализират лекарствата, взети от пациента, тъй като някои лекарства, предписани за лечение на СПИН, имат неблагоприятен ефект върху когнитивните функции. СПИН, често не е възможно да се премахне "ненужни" лекарства, защото пациентът заради удължаване на живота трябва да се стабилни дози антивирусни лекарства и протеазни инхибитори. Хората със СПИН често имат ниски нива на витамин В12. Признаването на това усложнение е важно, тъй като въвеждането на витамин може да намали тежестта на когнитивния дефект.

Лечение на СПИН деменция

Лечението на ХИВ деменция включва определяне на високо активни антивирусни лекарства, които увеличават броя на CD4 ⁺ клетките и подобряват когнитивната функция на пациентите. Подкрепящото лечение на ХИВ деменция е подобно на това, което се използва при други видове деменция.

Според литературата, антивирусното лекарство зидовудин е ефективно при СПИН-деменция. В многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 16 седмици при пациенти със СПИН-деменция предимство е показано AZT 2000 мг / ден с плацебо, ефектът на лекарството се поддържа и продължава приложение на лекарството в продължение на 16 седмици. Зидовудин сега се счита за избор на лекарството при пациенти със СПИН (например деменция, и без него), тъй като високи дози могат да забавят началото на СПИН-деменция 6-12 месеца. Въпреки това, употребата на високи дози zidovudine при някои пациенти не е възможна поради появата на слабо поносими нежелани реакции.

При СПИН деменция комбинацията от зидовудин и диданозин е показала ефективност както при последователно, така и при едновременно приложение. В рандомизирано, но открито проучване, имаше подобрение в паметта и вниманието и в двете схеми за 12 седмици. Подобрението е по-изразено при пациенти с първоначално когнитивно увреждане. В допълнение към зидовудин и диданозин, понастоящем съществуват други инхибитори на обратната транскриптаза: ламивудин, ставудин, залцитабин. През последните години способността на комбинация от зидовудин и протеазни инхибитори (предимно невирапин) е показала, че намалява риска от развитие на СПИН деменция и подобрява когнитивната функция.

Експериментални методи за лечение на СПИН деменция

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Ненуклеозидният инхибитор на обратната транскриптаза беше изследван в открито проучване при 10 пациенти, които са били резистентни на или не са толерантни към диданозин и зидовудин. Лекарството е предписано в доза от 1800 mg / ден в две разделени дози, като курсът на лечение е 12 седмици. От петте пациенти, които са завършили изследването, четири показват подобрение в резултатите от невропсихологично проучване или SPECT. Поносимостта на лекарството е добра. Извършват се допълнителни тестове на лекарството.

[9]

Пентоксифилин

Намалява активността на тумор некрозисфактора алфа (TNF-a) и може да бъде полезен при СПИН или СПИН деменция, но не са проведени контролирани проучвания на лекарството.

NMDA рецепторни антагонисти

Мемантинът е лекарство, подобно на структурата на амантадин, и подобно на него антагонист на NMDA рецептора. Беше показано, че мемантин има цитозащитен ефект върху културата на кортикални неврони, инфектирани с протеина на обвивката на HIV-1 gp 120. Тестването на лекарството върху лабораторни животни и хора е необходимо. Нитроглицеринът също така може да предпазва невроните от хиперстимулация на NMDA рецептори, но не са провеждани контролирани проучвания на това лекарство.

Пептид Т.

Пептид Т - октапептид, подложен на тестове за СПИН деменция. Един от пациентите, лекувани с Пептид T в продължение на 12 седмици, са наблюдавани положителни промени в PET fluorodezoksiglyukozoy че показва също важна роля може да играе функционална образни при оценяване на въздействието на лекарства със СПИН деменция. Клиничните изпитвания на пептид Т продължават.

Nimodipin

Блокът на калциевите канали прониква в кръвно-мозъчната бариера. Смята се, че нимодипин да намаляват невронално увреждане, намаляване на отговора към NMDA-глутамат рецепторна стимулация, но лекарството в клинични изпитвания на СПИН-деменция не са проведени.

Селегилинът

Инхибитор на МАО тип В, който, поради някои изследвания, поради антиоксидантна активност, може да има невропротективен ефект при СПИН деменция.

ORS14117

Липофилен антиоксидант, който свързва супероксидни анионни радикали. В двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване отбележи, че при доза 240 мг / ден лекарство понася СПИН деменция, както и плацебо (на Daba консорциум от HIV деменция и свързаните познавателни разстройства, 1997).

Лечение на поведенчески разстройства

СПИН деменция, често придружено афективни разстройства (депресия, мания, или комбинация от тях), както и тревожност, апатия, анергия, деморализация, психоза, безсъние и други нарушения на съня и будност, скитащи. Подходът към лечението на тези заболявания е използването на медикаментозни и не-медикаментозни мерки след задълбочено изследване и изключване на съпътстващи състояния, които могат да послужат като причина за тях. Принципите на лечение на некогнитивни прояви на СПИН деменция са същите като при болестта на Алцхаймер.