Tsefosulbyn

Цефосулбин е комплексно антибактериално лекарство с широк спектър от терапевтични активности.

Показания Tsefosulbyna

Използва се за лечение в случай на инфекции, предизвикани от действието на бактерии, които са чувствителни към лекарството:

• лезии в дихателните пътища (долна и горна част);
• инфекция на уретрата (долна и горна част);
• холецистит с перитонит и в допълнение холангит и други инфекции, засягащи перитонеума;
• менингит или септицемия;
• лезии на подкожния слой и епидермиса;
• инфекция на ставите с кости;
• възпаления, засягащи органите в тазовата област, както и ендометрит и гонорея с други генитални инфекции.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се осъществява под формата на комбиниран лиофилизат за производство на инжекционна течност на порции по 1 g (0,5 g цефоперазон и 0,5 g сулбактам) или 2 g (1 g цефоперазон и 1 g сулбактам) в първата бутилка.

Фармакодинамика

Лекарството съдържа компоненти на цефоперазон (цефалоспорин от 3-то поколение), както и сулбактам (вещество, което необратимо забавя активността на повечето основни β-лактамази, произведени от микроби, устойчиви на пеницилин).

Антибактериалният елемент на лекарствата е цефоперазон, който засяга чувствителни микроби на етапа на тяхната активна репродукция - инхибиране на биопсиса на мукопептид в областта на стените на бактериалните клетки.

Сулбактамът няма реален антибактериален ефект, като изключва ефекта върху ацинетобактериите и Neisseriaceae. Но биохимичните тестове, включващи безклетъчни микробни системи, определят способността на сулбактам необратимо да инхибира активността на най-важните β-лактамази, произведени от резистентни към пеницилин бактерии. Потенциалът на веществото да предотврати разрушаването на цефалоспорини с пеницилини под въздействието на резистентни бактерии се потвърждава от тестове върху щамове на резистентни микроби, в които сулбактамът показва значителен синергизъм с цефалоспорини, както и пеницилини. Поради факта, че сулбактам се синтезира и с отделни протеини, които свързват пеницилина, бактериите, които имат чувствителност, са още по-силно засегнати от цефоперазон и сулбактам (в сравнение с ефекта само на цефоперазон).

Комбинацията от сулбактам с цефоперазон активно засяга всички бактерии, които са чувствителни към цефоперазон. Наред с това, използването на тази комбинация се наблюдава синергичен ефект на нейните елементи по отношение на следните микроби: Bacteroides, Е. Coli, Bacillus грип, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella пневмония, и в допълнение, Enterobacter клоаката, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan бактерии Proteus Mirabilis и Citrobacter diversus.

In vitro цефоперазон със сулбактам проявява активност срещу сравнително широк кръг клинично важни бактерии.

Грам-положителни бактерии: Staphylococcus aureus (щамове, които произвеждат или не произвеждат пеницилиназа), епидермални стафилококи, пневмококи (главно Diplococcus pneumoniae), пиогенни стрептококи (β-хемолитична форма на стрептококи от подтип А). В допълнение, списъкът на Streptococcus agalactia (β-хемолитична форма на стрептококи от подтип B), повечето от другите видове стрептококи са β-хемолитичен тип и повечето щамове от фекален стрептокок (ентерококи).

Грам-отрицателни микроби: Klebsiella, Е. Coli, citrobacter, общи протеини, ентеробактерии и грипни бацили. Освен това в списъка са включени Протеба Мирабилис, Провиденс, бактериите на Морган (главно протеа на Морган), Провидението на Ретгер (често Проте) на Ретгер, Салмонелата, заедно с назъбените (сред тях маррезени) и Шигела. Включени са също така и псевдомонадите на псевдомонадите и някои видове псевдомонади, менингококи, йерсиничен ентероколит, гонококи и Acinetobacter calcoaceticus с коклюш.

Анаеробните микроорганизми: Грам-отрицателни характер на микроорганизмите (тук включени Bacteroides Fragilis Bacteroides и други видове, както и fuzobakterii), а заедно с това и грам позитивни коки (тук включва peptostreptokokki с peptokokki и veylonelly) и грам-положителни бацили характер (тук включени Clostridium, еубактерии и лактобацили).

Лекарството има следните ефективни спектрални дози (IPC, µg / ml размер за цефоперазон): наличието на чувствителност е под 16, междинните стойности са в рамките на 17-36, резистентни -> 64.

Фармакокинетика

Приблизително 84% от сулбактам, както и 25% от цефоперазон, се екскретират чрез бъбреците. Основната част от цефоперазон се екскретира в жлъчката. След употреба на лекарството средният полуживот на сулбактам е 60 минути, а този на цефоперазон е приблизително 1,7 часа. Плазмените лекарствени индикатори са пропорционални на размера на използваната част. Тази фармакокинетична информация се регистрира при отделно използване на компонентите.

Средното ниво на Сmax на сулбактам, както и на цефоперазон, при използване на 2000 mg лекарства (1000 mg от двата компонента) интравенозно, е съответно 130,2 и 236,8 µg / ml за 5 минути. От това можем да заключим, че сулбактам има по-широк обем на разпределение (Vα е в рамките на 18.0-27.6 l) в сравнение с подобни стойности на цефоперазон (Vα е приблизително 10.2-11.3 l). И двата елемента на Цефосулбина се подлагат на интензивно разпределение в течности с тъкани, включително жлъчния мехур с жлъчка, апендикса, матката с яйчниците и фалопиевите тръби, епидермиса и т.н.

При деца полуживотът на сулбактам е равен на 0,91-1,42 часа, а на цефоперазон - в рамките на 1,44-1,88 часа. Не е регистрирана информация относно фармакокинетичното взаимодействие на цефоперазон със сулбактам в случай на тяхната комбинирана употреба.

При многократна употреба не са установени забележими промени във фармакокинетичните параметри на елементите на лекарствата, както и на натрупването им при 8-12-часови интервали.

Значителна част от цефоперазон се екскретира в жлъчката. Времето на полуживот на вещество в кръвната плазма и степента на екскреция в урината често се увеличава при хора с обструкция на тежките и чернодробни заболявания. Дори при тежки форми на чернодробни нарушения нивото на лекарството вътре в жлъчката достига концентрация на лекарството, въпреки факта, че полуживотът на лекарствата от кръвната плазма нараства само два пъти / четирикратно.

Дозиране и администриране

Лекарството може да се прилага в / m или в / по пътя.

За възрастни на ден средно се изисква въвеждане на 2-4 грама лекарства (с 12-часови интервали). Ако инфекциите имат тежка степен на тежест, дневната порция може да се увеличи до 8 g с процент на активните елементи 1k1 (нивото на цефоперазон е 4 g). Хората, които използват и двата компонента на лекарството в съотношение 1k1, може да се нуждаят от отделна допълнителна употреба на цефоперазон. В същото време, той трябва да се прилага в равни дози с 12-часови интервали. Препоръчва се да се използва не повече от 4 g сулбактам на ден.

Употреба при пациенти с нарушения в работата на бъбреците.

Режимът на дозиране в случай на лечение на хора със значително отслабване на бъбречната активност (нивото на QC под 30 ml / минута) трябва да се коригира, за да компенсира намаления клирънс на сулбактам.

Лица с СК в диапазона от 15-30 ml / минута изискват максимална доза сулбактам (1000 mg), която се прилага на 12-часови интервали (не повече от 2000 mg сулбактам може да се използва на ден).

За хора с ниво на QA под 15 ml / min, сулбактам се предписва в максимална част от 0,5 g, прилагана на 12-часови интервали (максимум 1000 mg вещество се използва на ден).

С развитието на тежки форми на заболяването може да има нужда от допълнителна употреба на цефоперазон.

Фармакокинетиката на sulbactam е забележимо нарушена по време на хемодиализни сесии. Плазменият полуживот на цефоперазон от хемодиализа е леко намален. Следователно, когато се извършва диализа, режимът на дозиране трябва да бъде коригиран.

Цялостно лечение.

Поради факта, че цефосулбинът има широк спектър от антибактериална активност, много инфекции могат да бъдат излекувани чрез монотерапия. Но понякога лекарството може да се комбинира с други антибиотици. Когато се комбинират лекарства с аминогликозиди, бъбречната и чернодробната активност се наблюдават през целия цикъл на лечение.

Употреба при хора с чернодробни нарушения.

Промяната на дозата може да бъде необходима в обструктивен обструктивен характер при тежка форма, както и при тежки чернодробни патологии или ако се забележи нарушение на бъбречната активност на фона на това заболяване.

При пациенти с чернодробни проблеми и съпътстващи нарушения на бъбречната активност, плазмените стойности на цефоперазон трябва да се проследяват и частично коригират, ако е необходимо. При отсъствие на внимателно наблюдение на плазменото ниво на лекарството, частта на цефоперазон трябва да бъде максимум 2000 mg дневно.

Употреба при деца.

Децата трябва да въвеждат 40-80 mg / kg на ден. Лекарството се прилага на интервали от 6-12 часа в равномерно разпределени порции.

В тежки стадии на заболяването е позволено да се увеличи частта до 160 mg / kg на ден с пропорциите на активните компоненти 1k1. Дозата трябва да се приложи, разделена на 2-4 еднакви порции.

За бебета до 7-дневна възраст, лекарството се използва на 12-часови интервали. През деня може да се приложи максимум 80 mg / kg вещество.

Интравенозен метод на приложение.

Когато се влива през капкомер, лиофилизатът от флаконите се разрежда в необходимото количество от 5% разтвор на глюкоза, 0,9% разтвор на NaCl или стерилна инжекционна вода. След това, като се използва подобен разтворител, веществото се разрежда до 20 ml и след това се инжектира през IV за 15-60 минути.

Диаграма на избора на режима на дозиране:

• общата доза на лекарството е 1 g (доза от 2 активни елемента е 500 + 500 mg) - обемът на използвания разтворител е 3,4 ml, а максимално допустимата крайна концентрация е 125 + 125 mg / ml;
• Общата доза на лекарството е 2 g (2 активни съставки 1000 + 1000 mg) - обемът на използвания разтворител е 6.7 ml, а максималната концентрация е 125 + 125 mg / ml.

Лекарството може да се комбинира с инжекционна вода, 5% глюкозна течност в 0,225% разтвор на NaCl, както и 5% разтвор на глюкоза в изотонична течност на NaCl (концентрациите на лекарствените продукти варират от 10-125 mg / ml лекарство). ,

Лактатната форма на разтвор на Рингер може да се използва за производството на инфузия, но е забранена за първично разтваряне. За инжекционната част, лиофилизатът се разтваря съгласно горната схема и след това се инжектира в продължение на най-малко 3 минути. При директни инжекции максимално допустимата единична доза при възрастни е 2000 mg, а при деца - 50 mg / kg.

Интрамускулен метод на приложение.

Лидокаин хидрохлорид може да се използва за разтваряне по време на употреба, но не и по време на първоначалното разтваряне.

[1]

Употреба Tsefosulbyna по време на бременност

Лекарството преминава през плацентата. Предписването му на бременни жени е позволено само в ситуации, в които вероятната полза за жената е по-голяма от риска от усложнения при плода.

Противопоказания

Противопоказание е употребата на алергия към пеницилини, сулбактам или цефалоспорини при хора с анамнеза за алергии.

Странични ефекти Tsefosulbyna

Често, Cefosulbin се понася без усложнения. Повечето от негативните симптоми имат лека или средна тежест, така че не е необходимо да се отменя употребата на лекарства. Сред страничните ефекти са:

Нарушения в храносмилателната дейност: повръщане, суперинфекция или хиперестезия на устната лигавица, и в допълнение псевдомембранозна форма на колит, диария и гадене;

Поражения на подкожния слой и епидермиса: еритема, макулопапулозен обрив, TEN, уртикария и освен тази ексфолиативна форма на дерматит, синдром на Stevens-Johnson и сърбеж. Описаните прояви най-често се срещат при хора с анамнеза за алергии (често във връзка с пеницилините);

Дисфункция на лимфата и кръвоносната система: има информация за малко намаляване на нивото на неутрофилите. Възможно е също така да се развие излекуваната неутропения. Отделните пациенти могат да получат положителен отговор от пряк тест на Coombs. Освен това може да се очаква намаляване на хематокрита или хемоглобина или появата на левко- и тромбоцитопения, както и анемия и хипопротромбинемия;

Проблеми, свързани с работата на централната нервна система: цефоперазон може значително да намали резервите на албумин, и по време на лечението на новородени с жълтеница, увеличава вероятността от билирубин тип енцефалопатия;

Нарушения в работата на сърдечно-съдовата система: васкулит, понижение на нивото на кръвното налягане, тахикардия или брадикардия, и освен това спиране на сърцето и кардиогенен шок;

Имунни лезии: признаци на непоносимост и анафилактоидни симптоми (сред тях шок);

Други прояви: наркотична треска, студени тръпки, главоболие, тревожност, промени и болка в областта на инжектиране, както и потрепвания на мускулите;

Нарушения на отделителната система и бъбреците: хематурия;

Проблеми с храносмилането: жълтеница;

Признаци на дихателната система: понякога се появяват бронхиални спазми при хора с астма в анамнеза и обструкция на дихателните пътища в хроничен стадий, а освен това има и ларингоспазъм. От време на време се забелязва алергична природа на задух и хрема;

Промени в данните от лабораторните тестове: преходно повишаване на стойностите на чернодробната функция (ALT или AST), параметрите на билирубин или алкална фосфатаза, повишени нива на PTV и фалшиво положителен отговор по време на определянето на показателите за захар в урината (използвайки неензимни методи);

Местни признаци: с инжекции, лекарството обикновено се понася без усложнения; само понякога има болка в областта на инжектиране. Както и при употребата на други пеницилини с цефалоспорини, след употребата на лекарства чрез катетър за интравенозно инжектиране, отделните пациенти могат да се появят флебит в областта на инфузията.

Свръх доза

В случай на предозиране с лекарства може да възникне потенциране на негативни симптоми. Необходимо е да се има предвид, че големи части от β-лактамните антибиотици в цереброспиналната течност могат да доведат до появата на неврологични признаци (например припадъци).

Поради факта, че сулбактам с цефоперазон се екскретира от организма чрез хемодиализа, тази процедура може да увеличи елиминирането на лекарства в случай на отравяне при хора с бъбречни заболявания.

Взаимодействия с други лекарства

Използването на лекарства в една спринцовка заедно с аминогликозиди причинява тяхното взаимно инактивиране. Ако има нужда от едновременна употреба на тези категории антибактериални агенти, е необходимо те да се въвеждат в различни зони с интервал от 1 час. Цефосулбин увеличава вероятността от невротична токсичност на фуроземид и аминогликозиди.

Бактериостатичните вещества (сред тях сулфанидамид и хлорамфеникол с тетрациклини и еритромицин) отслабват терапевтичните свойства на лекарството.

Пробенецид отслабва секрецията на сулбактам през тубулите. Резултатът е повишаване на плазмените стойности и полуживота на лекарствата, което увеличава вероятността от отравяне.

Когато се използва заедно с НСПВС, рискът от кървене се увеличава.

В случай на пиене на алкохол по време на цикъла на лечение, както и в продължение на 5 дни след края на употребата на цефоперазон, се регистрират следните симптоми: хиперхидроза, лицева хиперемия, тахикардия и главоболие. Подобни прояви се наблюдават и при използване на други цефалоспорини. Пациентите трябва да бъдат изключително внимателни, за да комбинират употребата на алкохол и лекарства.

Ако пациентът е на изкуствена диета (парентерален или орален метод), не използвайте разтвори, съдържащи етанол.

[2]

Условия за съхранение

Цефосулбин трябва да се съхранява на място, което е затворено за малки деца. Температурни индикатори - максимум 25 ° C.

Срок на годност

Цефосулбин може да бъде използван в рамките на 24 месеца от производството на терапевтичното средство.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарства Gepatsef Kombi, Цебанекс с Cefopektam, както и Sultsef и Cefoperazone + Sulbactam.