Цефосулбин

Цефосулбин е комплексно антибактериално лекарство с широк спектър на терапевтична активност.

Показания Цефосулбин

Използва се за терапия в случаи на инфекции, причинени от бактерии, чувствителни към лекарството:

• лезии в дихателните пътища (долни и горни части);
• инфекции на уретрата (долна и горна част);
• холецистит с перитонит, а освен това холангит и други инфекции, засягащи перитонеума;
• менингит или сепсис;
• лезии на подкожния слой и епидермиса;
• инфекции на ставите с кости;
• възпаления, засягащи органите в тазовата област, както и ендометрит и гонорея с други генитални инфекции.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на комбиниран лиофилизат за приготвяне на инжекционна течност на порции от 1 g (0,5 g цефоперазон и 0,5 g сулбактам) или 2 g (1 g цефоперазон и 1 g сулбактам) вътре в 1 флакон.

Фармакодинамика

Лекарството съдържа компонентите цефоперазон (цефалоспорин от трето поколение), както и сулбактам (вещество, което необратимо забавя активността на повечето от основните β-лактамази, произвеждани от микроби, резистентни на пеницилин).

Антибактериалният елемент на лекарството е цефоперазон, който въздейства върху чувствителни микроби на етапа на активното им размножаване – потиска биосинтеза на мукопептид в областта на бактериалните клетъчни стени.

Сулбактам няма реален антибактериален ефект, с изключение на ефекта върху ацинетобактер и Neisseriaceae. Въпреки това, биохимични тестове, включващи безклетъчни микробни системи, са определили способността на сулбактам необратимо да инхибира активността на най-важните β-лактамази, произвеждани от пеницилин-резистентни бактерии. Потенциалът на веществото да предотвратява разрушаването на цефалоспорини с пеницилини под въздействието на резистентни бактерии е потвърден от тестове върху щамове на резистентни микроби, в рамките на които сулбактам показва значителен синергизъм с цефалоспорини, както и с пеницилини. Поради факта, че сулбактам се синтезира и с отделни протеини, които свързват пеницилин, бактериите с чувствителност са още по-силно засегнати от цефоперазон със сулбактам (в сравнение с ефекта на цефоперазон самостоятелно).

Комбинацията от сулбактам с цефоперазон активно въздейства върху всички бактерии, чувствителни към цефоперазон. В същото време, при използване на тази комбинация, се наблюдава синергизъм на ефекта на нейните елементи по отношение на следните микроби: Bacteroides, coli, influenza bacilli, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, а освен това, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan бактерии, proteus mirabilis и Citrobacter diversus.

Цефоперазон със сулбактам показват in vitro активност срещу относително широк спектър от клинично значими бактерии.

Грам-положителни бактерии: Staphylococcus aureus (щамове, продуциращи или не-продуциращи пеницилиназа), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (главно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-хемолитична форма на Streptococcus подтип A). Освен това, списъкът включва Streptococcus agalactiae (β-хемолитична форма на Streptococcus подтип B), повечето други видове β-хемолитични стрептококи и повечето щамове на фекални стрептококи (ентерококи).

Грам-отрицателни микроби: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter и Influenza bacilli. В допълнение, списъкът включва Proteus mirabilis, Providencia, бактерии на Morgan (главно Proteus на Morgan), Providencia Röttger (често Proteus на Röttger), Salmonella със Serratia (включително Serratia marcescens) и Shigella. Тук са включени също Pseudomonas aeruginosa и някои видове Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus и Acinetobacter calcoaceticus с бацили на магарешка кашлица.

Анаероби: Грам-отрицателни микроорганизми (включително Bacteroides fragilis и други видове Bacteroides, както и Fusobacteria), както и Грам-отрицателни и Грам-положителни коки (включително Peptostreptococci с Peptococci и Veillonella), както и Грам-положителни бацили (включително Clostridia, Eubacteria и Lactobacilli).

Лекарството има следните ефективни дозови диапазони (МИК, μg/ml за цефоперазон): наличие на чувствителност – под 16, междинни стойности – в рамките на 17-36, резистентност – >64.

Фармакокинетика

Приблизително 84% от сулбактам и 25% от цефоперазон се екскретират с урината. По-голямата част от цефоперазон се екскретира с жлъчката. След приложение на лекарството, средните стойности на полуживота на сулбактам са 60 минути, а на цефоперазон - приблизително 1,7 часа. Плазмените параметри на лекарството са пропорционални на размера на използваната порция. Тези фармакокинетични данни са регистрирани, когато компонентите са използвани поотделно.

Средното ниво на Cmax на сулбактам и цефоперазон при интравенозно приложение на 2000 mg от лекарството (1000 mg от двата компонента) в продължение на 5 минути е съответно 130,2 и 236,8 mcg/ml. От това можем да заключим, че сулбактамът има по-голям обем на разпределение (Vα е в рамките на 18,0-27,6 l) в сравнение с подобни стойности на цефоперазон (Vα е приблизително 10,2-11,3 l). И двата компонента на цефосулбин са подложени на интензивно разпределение в течности с тъкани, включително жлъчния мехур с жлъчка, апендикса, матката с яйчниците и фалопиевите тръби, епидермиса и др.

При деца, полуживотът на сулбактам е 0,91-1,42 часа, а този на цефоперазон е 1,44-1,88 часа. Няма регистрирани данни за фармакокинетичното взаимодействие на цефоперазон със сулбактам, когато се използват заедно в комбинация.

При многократна употреба не са открити забележими промени във фармакокинетичните параметри на лекарствените елементи, нито е наблюдавано тяхното натрупване при употреба на интервали от 8-12 часа.

Значителна част от цефоперазон се екскретира с жлъчка. Полуживотът на веществото в кръвната плазма и степента на екскреция с урината често се увеличават при хора с билиарна обструкция и чернодробни заболявания. Дори при тежки форми на чернодробна дисфункция, нивото на лекарството в жлъчката достига лекарствената концентрация, докато полуживотът на лекарството от кръвната плазма се увеличава само два/четири пъти.

Дозиране и администриране

Лекарството може да се прилага интрамускулно или интравенозно.

За възрастни са необходими средно 2-4 g от лекарството на ден (на 12-часови интервали). Ако инфекциите са тежки, дневната доза може да се увеличи до 8 g със съотношение 1:1 на активните съставки (нивото на цефоперазон е 4 g). Хората, използващи двата компонента на лекарството в съотношение 1:1, може да се нуждаят от отделна допълнителна употреба на цефоперазон. В този случай той трябва да се прилага в равни дози на 12-часови интервали. Препоръчва се употребата на не повече от 4 g сулбактам на ден.

Употреба при пациенти с бъбречно увреждане.

Дозовият режим при лечение на хора със значително отслабване на бъбречната функция (креатининов клирънс под 30 ml/минута) трябва да се коригира, за да се компенсира намаленият клирънс на сулбактам.

Лица със стойности на креатининов хлорид в рамките на 15-30 ml/минута се нуждаят от максималната доза сулбактам (1000 mg), която се прилага на интервали от 12 часа (не може да се използва повече от 2000 mg сулбактам на ден).

За хора с ниво на креатининов хлорид под 15 ml/минута, сулбактам се предписва в максимална доза от 0,5 g, прилагана на интервали от 12 часа (максимум 1000 mg от веществото се използва дневно).

При развитие на тежки форми на заболяването може да се наложи допълнителна употреба на цефоперазон.

Фармакокинетиката на сулбактам се повлиява значително от хемодиализните сесии. Полуживотът на цефоперазон в плазмата е леко намален след хемодиализа. Следователно, при провеждане на диализа, дозовият режим трябва да се коригира.

Комплексно лечение.

Поради факта, че Цефосулбин има широк спектър на антибактериална активност, много инфекции могат да бъдат излекувани чрез монотерапия. Но понякога лекарството може да се комбинира с други антибиотици. При комбиниране на лекарства с аминогликозиди е необходимо да се следи бъбречната и чернодробната активност през целия цикъл на лечение.

Употреба при хора с чернодробна дисфункция.

Промяна в дозата може да се наложи в случаи на тежка обструктивна жълтеница, както и в случаи на тежки чернодробни патологии или ако се наблюдава бъбречна дисфункция на фона на това заболяване.

При хора с чернодробни проблеми и съпътстващо бъбречно увреждане, плазмените нива на цефоперазон трябва да се проследяват и дозата да се коригира съответно, ако е необходимо. При липса на стриктно наблюдение на плазмените нива на лекарството, дозата на цефоперазон трябва да бъде максимална 2000 mg на ден.

Употреба при деца.

Децата трябва да получават 40-80 mg/kg на ден. Лекарството се прилага на интервали от 6-12 часа, разделени на равни порции.

При тежки стадии на заболяванията е разрешено увеличаване на дозата до 160 мг/кг на ден с пропорции на активните компоненти 1:1. Дозата трябва да се прилага, разделена на 2-4 равни порции.

За кърмачета под 7-дневна възраст лекарството се прилага на интервали от 12 часа. Може да се прилага максимум 80 mg/kg от веществото на ден.

Метод за интравенозно приложение.

За инфузии чрез капкомер, лиофилизатът от флаконите се разрежда в необходимото количество 5% разтвор на глюкоза, 0,9% разтвор на NaCl или стерилна вода за инжектиране. След това, използвайки подобен разтворител, веществото се разрежда до 20 ml и след това се прилага чрез капкомер в продължение на 15-60 минути.

Схема за избор на дозов режим:

• общата доза на лекарството е 1 g (дозата на 2 активни елемента е 500+500 mg) – обемът на използвания разтворител е 3,4 ml, а максимално допустимата крайна концентрация е 125+125 mg/ml;
• Общата доза на лекарството е 2 g (2 активни компонента 1000+1000 mg) – обемът на използвания разтворител е 6,7 ml, а максималното ниво на концентрация е 125+125 mg/ml.

Лекарството може да се комбинира с вода за инжектиране, 5% глюкозен разтвор в 0,225% разтвор на NaCl, както и с 5% глюкозен разтвор в изотоничен разтвор на NaCl (концентрациите на лекарството са в диапазона от 10-125 mg/ml от лекарството).

Лактатната форма на разтвор на Рингер може да се използва за приготвяне на инфузия, но е забранена за първично разтваряне. За инжекционната част лиофилизатът се разтваря съгласно горната схема, след което се прилага в продължение на най-малко 3 минути. За директни инжекции максималната допустима единична доза за възрастни е 2000 mg, а за деца - 50 mg/kg.

Метод на интрамускулно приложение.

Лидокаин хидрохлорид може да се използва за разреждане по време на приложение, но не и за първоначално разтваряне.

[ 1 ]

Употреба Цефосулбин по време на бременност

Лекарството преминава през плацентата. Предписването му на бременни жени е позволено само в случаите, когато вероятната полза за жената е по-вероятно да надвишава риска от усложнения за плода.

Противопоказания

Противопоказания: употреба при хора с анамнеза за алергия към пеницилини, сулбактам или цефалоспорини.

Странични ефекти Цефосулбин

Цефосулбин често се понася без усложнения. Повечето от негативните симптоми са леки или умерени, така че няма нужда да се спира употребата на лекарството. Сред страничните ефекти са:

Храносмилателни нарушения: често се наблюдават повръщане, суперинфекция или хиперестезия на устната лигавица, както и псевдомембранозен колит, диария и гадене;

Лезии на подкожния слой и епидермиса: еритема, макулопапулозни обриви, ТЕН, уртикария, а също и ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс-Джонсън и сърбеж. Описаните прояви най-често се срещат при хора с анамнеза за алергия (често към пеницилини);

Лимфни и кръвни нарушения: има информация за леко понижение на нивото на неутрофилите. Може да се развие и лечима неутропения. При някои пациенти може да се наблюдава положителен директен тест на Кумбс. Освен това може да се очаква понижение на стойностите на хематокрита или хемоглобина или развитие на левкопения и тромбоцитопения, както и анемия и хипопротромбинемия;

Проблеми, свързани с функционирането на централната нервна система: цефоперазон може значително да намали албуминовите резерви, а по време на терапия на новородени с жълтеница, той увеличава вероятността от билирубинова енцефалопатия;

Нарушения във функционирането на сърдечно-съдовата система: васкулит, понижено кръвно налягане, тахикардия или брадикардия, както и спиране на сърдечната дейност и кардиогенен шок;

Имунни нарушения: признаци на непоносимост и анафилактоидни симптоми (включително шок);

Други симптоми: лекарствена треска, втрисане, главоболие, тревожност, промени и болка в областта на инжектиране, както и мускулни потрепвания;

Нарушения на отделителната система и бъбреците: хематурия;

Храносмилателни проблеми: жълтеница;

Симптоми от страна на дихателната система: понякога се появяват бронхоспазми при хора с анамнеза за астма и хронична обструкция на дихателните пътища, както и ларингоспазми. От време на време се наблюдават диспнея и алергичен ринит;

Промени в данните от лабораторните изследвания: преходно повишаване на чернодробните функционални тестове (ALT или AST), нивата на билирубина или алкалната фосфатаза, повишени нива на PT и фалшиво положителни резултати при определяне на нивата на захар в урината (с неензимни методи);

Локални признаци: лекарството обикновено се понася без усложнения при инжектиране; само понякога се появява болка на мястото на инжектиране. Както при други пеницилини и цефалоспорини, след приложение на лекарството през интравенозен катетър, някои пациенти могат да развият флебит на мястото на инфузия.

Свръх доза

В случай на предозиране на лекарството, може да се наблюдава потенциране на негативните симптоми. Необходимо е да се има предвид, че големи количества β-лактамни антибиотици в цереброспиналната течност могат да доведат до появата на неврологични признаци (напр. гърчове).

Тъй като сулбактам и цефоперазон се екскретират от организма чрез хемодиализа, тази процедура може да увеличи елиминирането на лекарството при отравяне при хора с бъбречни заболявания.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на лекарства в една спринцовка заедно с аминогликозиди води до тяхното взаимно инактивиране. Ако е необходимо едновременно приложение на тези категории антибактериални средства, те трябва да се прилагат на различни места с интервал от 1 час. Цефосулбинът увеличава вероятността от нефротоксичност на фуроземид и аминогликозиди.

Бактериостатичните вещества (включително сулфонамиди и хлорамфеникол с тетрациклини и еритромицин) отслабват терапевтичните свойства на лекарството.

Пробенецид намалява тубулната екскреция на сулбактам. Това води до повишени плазмени нива и полуживот на лекарството, увеличавайки риска от отравяне.

Когато се използва заедно с НСПВС, рискът от кървене се увеличава.

В случай на консумация на алкохол по време на лечебния цикъл, както и в продължение на 5 дни след края на приема на цефоперазон, са регистрирани следните симптоми: хиперхидроза, лицева хиперемия, тахикардия и главоболие. Подобни прояви са наблюдавани и при употреба на други цефалоспорини. Пациентите трябва да бъдат изключително внимателни при комбиниране на алкохол и прием на лекарства.

Ако пациентът е на изкуствено хранене (парентерално или перорално), не трябва да се използват разтвори, съдържащи етанол.

[ 2 ]

Условия за съхранение

Цефосулбин трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори – максимум 25°C.

Срок на годност

Цефосулбин може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Gepacef Combi, Cebanex с Cefopectam, както и Sulcef и Cefoperazone + Sulbactam.