Тирозинемия

Тирозинът е предшественик на някои невротрансмитери (например допамин, норепинефрин, епинефрин), хормони (например тироксин) и меланин; дефицитът на ензими, участващи в техния метаболизъм, води до редица синдроми.

Преходна тирозинемия на новороденото

Временната незрялост на ензимите, особено 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата, понякога води до повишени нива на тирозин в кръвта (обикновено при недоносени бебета, особено тези на диета с високо съдържание на протеини); метаболити могат да бъдат открити по време на рутинен скрининг на новородени за фенилкетонурия. Повечето пациенти са асимптоматични, но някои изпитват летаргия и намален апетит. Тирозинемията се диференцира от фенилкетонурията по повишени плазмени нива на тирозин.

В повечето случаи настъпва спонтанно нормализиране на нивата на тирозин. При пациенти с клинични симптоми е необходимо да се ограничи приемът на тирозин с храна [2 g/(kg x ден)] и да се предпише витамин C 200-400 mg перорално веднъж дневно.

Алкаптонурия

Алкаптонурията е рядко автозомно-рецесивно заболяване, причинено от дефицит на хомогентизиновата киселина оксидаза; продуктите от окислението на хомогентизиновата киселина се натрупват в кожата, потъмнявайки я и отлагайки кристали в ставите. Разстройството обикновено се диагностицира при възрастни, които имат тъмна пигментация на кожата (охроноза) и артрит. Урината потъмнява при излагане на въздух поради продукти от окислението на хомогентизиновата киселина. Диагнозата се основава на повишени нива на хомогентизинова киселина в урината (>4-8 g/24 часа). Няма ефективно лечение, но аскорбинова киселина 1 g перорално веднъж дневно може да намали отлагането на пигмент чрез увеличаване на бъбречната екскреция на хомогентизиновата киселина.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Окулокутанен албинизъм

Дефицитът на тирозиназа води до липса на пигментация на кожата и ретината, което значително увеличава риска от развитие на злокачествени кожни тумори, и значително намаляване на зрението. Често се наблюдава нистагъм, както и фотофобия.

Тирозинемия тип I

Тирозинемия тип I е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от дефицит на фумарил ацетоацетат хидроксилаза, ензим, участващ в метаболизма на тирозин. Разстройството може да се прояви като фулминантна чернодробна недостатъчност в неонаталния период или като индолентен субклиничен хепатит, болезнена периферна невропатия и бъбречна тубулна дисфункция (напр. нормална метаболитна ацидоза с анионна празнина, хипофосфатемия, резистентен на витамин D рахит) в по-късен етап от живота. Оцелелите имат повишен риск от развитие на рак на черния дроб.

Диагнозата се предполага от повишени плазмени нива на тирозин; потвърждава се от високи плазмени или уринни нива на сукцинилацетон и ниска активност на фумарилацетоацетат хидроксилаза в кръвни клетки или чернодробна тъкан (биопсия). Лечението с 2(2-нитро-4-трифлуорометилбензоил)-1,3-циклохександион (NTBC) е ефективно при остри епизоди и забавя прогресията. Препоръчва се диета с ниско съдържание на фенилаланин и тирозин. Трансплантацията на черен дроб е ефективна.

Тирозинемия тип II

Тирозинемия тип II е рядко автозомно-рецесивно заболяване, причинено от дефицит на тирозин трансаминаза. Натрупването на тирозин причинява язви на кожата и роговицата. Вторичното повишаване на нивата на фенилаланин, макар и леко, може да причини невропсихиатрични нарушения, ако не се лекува. Диагнозата се основава на повишени плазмени нива на тирозин, липса на сукцинилацетон в плазмата или урината и намалена ензимна активност при чернодробна биопсия. Тирозинемия тип II се лекува лесно с леко до умерено диетично ограничение на фенилаланин и тирозин.