Тигацил

Tigacil е антибиотик от глицилциклиновата подгрупа; структурата му е подобна на тетрациклиновите антибиотици.

Съдържа елемента тигециклин, който проявява широк спектър от антибактериални ефекти. Но тигециклинът няма защита срещу механизма на бактериална резистентност под формата на активна клетъчна екскреция, която е кодирана от хромозомите на Pseudomonas aeruginosa и Proteae. [1]

Тигециклинът не е кръстосано резистентен към повечето антибиотични подгрупи. [2]

Показания Тигацил

Използва се за терапия с усложнения от инфекции (в областта на подкожния слой с епидермиса, както и в интраабдоминалната област), и в допълнение, с амбулаторна пневмония .

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарствено вещество се осъществява под формата на прах за инфузионна течност, вътре в стъклени флакони с обем 5 ml. Вътре в опаковката има 10 такива бутилки.

Фармакодинамика

Лекарството забавя транслацията на протеини в микробите, синтезирайки се с рибозомната 30S субединица и в допълнение блокира преминаването на аминоацил-тРНК молекули в областта на рибозомното А-място, в резултат на което аминокиселинните остатъци не се включват в увеличаващи се вериги от пептиди.

Тигециклинът е в състояние да демонстрира бактериостатична активност. В случай на използване на 4-кратен MIC на веществото се отбелязва наполовина броя на колониите на Staphylococcus aureus, ентерококи и Escherichia coli. [3]

Бактерицидният ефект се наблюдава срещу Haemophilus influenzae, пневмокок и Legionella pneumophila.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Поради факта, че тигециклинът се прилага интравенозно, той има 100% бионаличност.

Процеси на разпространение.

В случай на използване на концентрации в диапазона от 0,1-1 μg / ml, протеиновият синтез на тигециклин in vitro се колебае приблизително в диапазона 71-89%. По време на фармакокинетичните тестове с участието на хора и животни беше установено, че веществото се разпределя с висока скорост вътре в тъканите.

Вътре в тялото, равновесното ниво Vd на тигециклин е 500-700 литра, от което може да се заключи, че веществото се разпределя широко, извън плазмата и също се натрупва вътре в тъканите.

Няма информация за способността на лекарството да преодолее BBB.

Серумните стойности на Cssmax на тигециклин са 866 ± 233 ng / ml в случай на половинчасова инфузия и 634 ± 97 ng / ml в случай на 1-часова инфузия. Индикаторът AUC за диапазона от 0-12 часа е 2349 ± 850 ng × час / ml.

Обменни процеси.

По -малко от 20% от лекарството участва в метаболитните процеси (средно). Основният елемент, регистриран в изпражненията и урината, е непроменен тигециклин; в допълнение към него се отбелязват тигециклиновият епимер, глюкуронид и N-ацетил метаболитен компонент.

Тигециклинът не инхибира метаболитните процеси, които се развиват с помощта на 6 изоензима (CYP1A2 и CYP2C8, и в допълнение CYP2C9 с CYP2C19 и CYP2D6 заедно с CYP3A4). Веществото не показва конкурентен или необратим инхибиторен ефект спрямо хемопротеина Р450.

Екскреция.

Установено е, че 59% от приложената част се екскретира от червата (докато основната част от непроменения елемент се екскретира в жлъчката), а други 33% през бъбреците. Допълнителни пътища на екскреция са процесите на глюкурониране и бъбречната екскреция на непроменения компонент.

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно през капкомер за период от 0,5-1 час. Размерът на началната доза е 0,1 g; в бъдеще е необходимо да се въвеждат 0,05 g от веществото на 12-часови интервали.

Терапевтичният цикъл при усложнения от инфекции в интраабдоминалната зона или в областта на подкожния слой с епидермиса продължава 5-14 дни; в случай на амбулаторна пневмония, 1-2 седмици.

Продължителността на терапията се избира, като се вземат предвид локализацията на инфекцията и нейната тежест, както и клиничният отговор към лечението.

• Заявление за деца

Няма информация относно безопасността и терапевтичната ефикасност на лекарството, когато се използва в педиатрията (при лица под 18 -годишна възраст).

Употреба Тигацил по време на бременност

Предписването на Tigacil на бременни жени е разрешено само при строги показания, когато очакваната полза за жената е по -вероятна от рисковете от усложнения при плода.

Няма информация дали тигециклин се екскретира в майчиното мляко. Ако назначаването на лекарство се изисква за HB, е необходимо да се откаже кърменето по време на терапията.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• изразена лична чувствителност към елементите на лекарството;
• тежка непоносимост към тетрациклинови антибиотици.

Необходимо е повишено внимание при употреба при хора с тежка чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Тигацил

Сред страничните ефекти:

• нарушения на функцията на кръвосъсирване: често се наблюдава повишаване на стойностите на PTT / INR или APTT;
• проблеми с работата на хематопоетичната система: понякога се наблюдава еозинофилия. Отделно се отбелязва развитието на тромбоцитопения;
• прояви на алергия: наблюдават се единични анафилактоидни / анафилактични симптоми;
• нарушения на централната нервна система: често се появява замаяност;
• лезии, засягащи CVS: често се развива флебит. Понякога се появява тромбофлебит;
• храносмилателни нарушения: в повечето случаи се появяват повръщане, диария и гадене. Чести са коремните болки, анорексията и диспепсията. Понякога има хипербилирубинемия, панкреатит в активна фаза и жълтеница и ALT с AST се увеличава. Чернодробна недостатъчност и тежки чернодробни дисфункции се появяват единично;
• дерматологични лезии: често се наблюдават обриви и сърбеж;
• проблеми със сексуалната функция: понякога има млечница, левкорея или вагинит;
• локални признаци: понякога има болка, флебит, възпаление или подуване в областта на инжектиране;
• други: често се появява астения или главоболие и зарастването на рани се забавя. Понякога се наблюдават втрисане;
• промяна в показанията на теста: често се развива хипопротеинемия или серумната алкална фосфатаза, азотният карбамид в кръвта и серумните амилази се повишават. Понякога се появяват хипонатриемия, β-гликемия или β-калций и нивата на креатинин в кръвта също се повишават.

Свръх доза

Няма информация относно отравянето с Tigacil. При интравенозно приложение на лекарството на доброволци в порция от 0,3 g (1-часова инфузия) се наблюдава увеличаване на повръщането с гадене.

Невъзможно е да се отдели тигециклин от тялото с помощта на хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

В случай на комбинирана употреба на лекарството с варфарин (еднократна порция от 25 mg), има намаляване на клирънса на S- и R-варфарин (с 23% и 40%), а в допълнение, намаляване на AUC на варфарин (с 29% и 68%)... Все още не е възможно да се определи механизмът на описаното взаимодействие. Поради способността на тигециклин да повишава нивото на PTT / INR и APTT, в случай на прилагане на лекарства заедно с антикоагуланти, данните от съответните тестове за коагулация трябва да бъдат постоянно наблюдавани.

Комбинирането на антибиотик с орална контрацепция може да отслаби ефективността на последното.

В случай на приложение чрез Т-образен катетър, Tigacil не е съвместим с диазепам, омепразол, липозомен амфотерицин В и само с амфотерицин В, както и с езомепразол.

Условия за съхранение

Tigacil трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни стойности- максимум 25 ° C.

Срок на годност

Tigacil може да се използва в продължение на 18 месеца от датата на производство на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналозите на лекарствата са веществата Floracid, Furamag с Tigecycline и Dalatsin.