Т-клетъчен лимфом на кожата

Най-често T-клетъчните лимфоми се регистрират при пациенти в напреднала възраст, въпреки че има изолирани случаи дори при деца. Мъжете са болни два пъти по-често от жените. Т-клетъчните лимфоми са от епидермотропно естество.

Причини т-клетъчни лимфоми на кожата

Причините и патогенезата на Т-клетъчните лимфоми не са напълно разбрани. Понастоящем повечето изследователи считат, че човешкият Т-клетъчен левкемичен тип 1 (HTLV-1) I вирус е основният етиологичен фактор, който инициира развитието на Т-клетъчните малигнени лимфоми на кожата. Наред с това се обсъжда ролята на други вируси в развитието на Т-клетъчния лимфом: вирусът Epstein Barr, херпес симплекс тип 6. При пациенти с Т-клетъчен лимфом се откриват вируси в кожата, периферна кръв, Langerhans клетки. Антителата срещу HTVL-I се откриват при много пациенти с гъбична микоза.

Важно място в патогенезата на Т-клетъчните лимфоми се играе от имунопатологичните процеси в кожата, главната от които е неконтролируемата пролиферация на клонални лимфоцити.

Цитокини, получени от лимфоцити, епителни клетки и клетки на система макрофаги е про-възпалителен и пролиферативна активност (IL-1, отговорен за диференциацията на лимфоцити, IL-2 - фактор на растежа на Т-клетки, IL-4 и IL-5, усилващи входящ поток лезии еозинофили и тяхното активиране и т.н.). В резултат на притока в лезията на Т-лимфоцитите се образуват микро-абцеси. Едновременно с повишаване на пролиферацията на лимфоцити настъпва антитуморен инхибираща активност защита клетки: естествени клетки убийци, лимфоцитотоксични лимфоцити, дендритни клетки, по-специално на Лангерхансовите клетки и цитокини (IL-7, IL-15, и т.н.) - инхибитор на растежа на тумора. Не е изключена ролята на наследствените фактори. Наличност фамилни случаи, често откриване на определени хистосъвместими антигени (HLA B-5 и HLA B-35 - висока степен на злокачественост на кожата лимфом, HLA A-10 - лимфоми, настъпващи по-малко агресивно, HLA B-8 - когато eritrodermicheskoy форма фунгоидна микоза) потвърждават наследствения характер на дерматозата.

Клиничните наблюдения показват възможна трансформация на дългосрочни хронични дерматози (невродермитит, атопичен дерматит, псориазис и др.) В гъбична микоза. В този случай ключът е дългосрочна устойчивост на лимфоцити в възпаление, които разрушават имунния надзор и допринасят за появата на злокачествени лимфоцити клон и по този начин развитието на злокачествено пролиферативно процес.

Ефекти върху тялото на физически фактори като излагане на слънце, йонизиращо лъчение, химикали могат да причинят клонинг "genotravmaticheskih" лимфоцити мутагенен ефект върху лимфоидни клетки и развитието на злокачествено заболяване на В-лимфоцити.

Следователно, Т-клетъчни лимфоми могат да бъдат считани многофакторно заболяване, което започва с активиране на лимфоцити, изложени на различни канцерогени, "genotravmiruyuschih" фактори и появата на доминираща клетъчен клонинг T. Интензитет на заболявания на имунната наблюдение, клонинг на злокачествени лимфоцити определя клинични прояви (петна, откъслечни или туморни клетки) Т-клетъчни лимфоми.

Патогенеза

В ранния етап на микозис фунгоидес маркиран акантоза с общите процеси, уплътняване и хиперплазия на базалните кератиноцити вакуоларна дегенерация на базално-клетъчен част, атипична митоза в различни слоеве на епидермиса, epidermogropizm инфилтрация, с инфилтрация на лимфоцити в епидермиса. В дермата има малки инфилтрати около съдове, състоящи се от изолирани мононуклеарни клетки с хиперхромни ядра, - "" гъбични клетки. Във втория етап има увеличена тежест на кожно проникване и инфилтрация epidermotropizm клетки, в резултат на злокачествени лимфоцити проникне епидермиса, образувайки натрупвания в PONV формата microabscesses. В третата, тумор, масивна етап маркиран акантоза и лека атрофия на епидермиса, увеличена епидермална тумор инфилтрация на лимфоцити, които формират няколко microabscesses PONV. Масивна инфилтрация се намира в цялата дебелина на дермата и хиподермата уловили част. Появяват се взривни форми на лимфоцити.

Голям клетъчен анапластичен Т-клетъчен лимфом на кожата

Представена е от група лимфопролиферативни процеси, които се характеризират с наличие на пролиферати от нетипични клонални големи анапластични CD30 + Т клетки. По правило той се развива вторично в туморния стадий на гъбична микоза или синдром на Sie-zary, но може да се развие самостоятелно или по време на разпространение на системни лимфоми от този тип. Клинично такива лимфоми съответстват на така наречената декапитатирана форма на гъбична микоза под формата на единични или множествени възли, обикновено групирани.

Хистологично, пролифератите заемат почти цялата дермиса със или без епидермотропизъм, когато епидермиса е атрофия.

Цитологично туморните клетки могат да варират по размер и форма. Въз основа на тези свойства се възстанови средно- и голям плеоморфни Т-клетъчен лимфом с ядра разнообразна неправилно конфигуриране - konvolyutnymi, мулти-лопатки, с гъста хроматин, изразен ядърце и доста изобилен цитоплазмата; имунопластика - с големи кръгли или овални ядра с просветена кариоплазма и централно разположена ядро; анапластичен - с грозни много големи клетки с ядра на неправилна конфигурация и изобилна цитоплазма. Фенотипно цялата група принадлежи към Т-хелперни лимфоми и може да бъде CD30 + или CD30-.

R. Willemze et al. (1994) показват, че курсът на CD30 + -лимфома е по-благоприятен. Клоналната реорганизация на Т-лимфоцитния рецептор се разкрива генотипно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Симптоми т-клетъчни лимфоми на кожата

Най-честата болест в групата от Т-клетъчни лимфоми на кожата е гъбичната микоза, която представлява около 70% от случаите. Има три клинични форми на заболяването: класически, еритродермичен и обезглавен. Т-клетъчните лимфоми се характеризират с полиморфизъм на обриви под формата на петна, плаки, тумори.

Еритродермален форма на фунгоидна микоза започва обикновено с неудържим сърбеж, подуване, зачервяване универсален, се появява върху кожата на тялото и крайниците със зачервяване-плоскоклетъчен лезии, които са склонни да се слеят и да разработи еритродерма в рамките на 1-2 месеца. Почти всички пациенти имат палмоплантарис хиперкератоза и дифузно изтъняване на косата по цялата кожа. Всички групи лимфни възли са рязко увеличени. Разширения ингвинална, бедрената, аксиларна, кубични осезаеми лимфните възли под формата на "пакети" plotnoelasticheskoy последователност, не запоени към околните тъкани, безболезнено. Общото състояние се влошава: възникнат треска с температура на тялото, за да 38-39 ° С, нощно изпотяване, умора и загуба на тегло. Понастоящем много дерматолози Sezary синдром се разглежда като най-рядко левкемична вариант eritrodermicheskoy формата на фунгоидна микоза,

Има ясно изразена левкоцитоза в лимфоцитограмите - клетки на цезари. Кесари клетки са злокачествени Т-помощници, чиито ядра имат сгъната церебрална повърхност с дълбоки инвагинации на ядрената мембрана. Смъртоносният резултат се наблюдава след 2-5 години, често срещана причина е сърдечно-съдовата патология и интоксикацията.

Безглавата форма на гъбична микоза се характеризира с бързото развитие на тумороподобни фокуси върху очевидно здрава кожа без предишни дълготрайни плаки. Тази форма се характеризира с висока степен на злокачествено заболяване, което се счита за проява на лимфосаркома. Смъртоносният резултат се отбелязва през цялата година.

Етапи

Класическата форма на гъбична микоза се характеризира с три етапа на развитие: еритематозно-сквамозно, плака и тумора.

Първият етап е напомня на някои от клиничната картина на доброкачествени възпалителни дерматози - екзема, себореен дерматит, плака parapsoriaz. В този етап на заболяването маркирани петна с различен размер, интензивно розово, розово-червено с оттенък на виолетово, кръгла или овална форма, с относително острите ръбове или melkoplastinchatym десквамация повърхността питириазис. Елементите често се намират в различни части на кожата, по-често по тялото и лицето. Постепенно броят им се увеличава. С течение на времето, процесът може да приеме природата на еритродермата (стадий на еритродермия). Раши могат да съществуват в продължение на години или да изчезнат спонтанно. За разлика от доброкачествени възпалителни дерматози елементи обрив и сърбеж на този етап са резистентни на терапия.

Инфилтрално-блейди етап се развива в рамките на няколко години. На мястото на съществуващите макуларни изригвания се появяват плаки с закръглени или неправилни контури, силно виолетови, ясно очертани от здрава кожа, гъста, с пилинг повърхност. Тяхната последователност прилича на "дебел картон". Някои от тях са спонтанно разградени, оставяйки области с тъмно кафява хиперпигментация и / или атрофия (poikilodermia). Сърбежът на този етап е още по-интензивен и болезнен, се забелязва висока температура, се отбелязва загуба на тегло. В този стадий може да се наблюдава лимфаденопатия.

В третия етап на тумора се появяват безболезнени тумори с плътна еластична консистенция на жълто-червен цвят, развиващи се от плаки или появяващи се на очевидно здрава кожа. Формата на туморите е сферична или сплескана, често приличаща на капачка за гъби. Туморите могат да се появят навсякъде. Броят им варира значително от единични до десетки, с размери от 1 до 20 см в диаметър. С разпадането на дългосрочни тумори, язви с неравномерни ръбове и дълбоко дъно, достигащи фасцията или костите. Най-често засегнатите лимфни възли, далака, черният дроб и белите дробове. Общото състояние се влошава, се появява и нараства във феномена на интоксикация, развива слабост. Средната продължителност на живота на пациентите с класическа форма на гъбична микоза от времето на поставяне на диагнозата е от 5 до 10 години. Смъртността обикновено се отбелязва от хронични заболявания: пневмония, сърдечно-съдова недостатъчност, амилоидоза. Сърбежът се усеща субективно и с разпадането на тумори - болката в лезиите.

[13], [14], [15], [16], [17]

Лечение т-клетъчни лимфоми на кожата

На етап пациенти еритематозни-плоскоклетъчен не се нуждаят от терапия анти-тумор, те определят външните кортикостероиди (преднизолон производни, бетаметазон, дексаметазон), алфа интерферон (3 милиона дневно ME, последвано от 3 пъти седмично в продължение на 3-6 месеца., В зависимост от клиничните прояви или ефективността на лечението), интерферон-гама (при 100 000 ME на ден в продължение на 10 г., 12-3 пъти цикълът се повтаря с интервал от 10 дни.), PUVA терапия или терапия Fe PUVA. Ефективността на метода на лечение PUVA се базира на селективното образуването на ковалентна омрежва псорален на ДНК в пролифериращи Т хелперни клетки, което инхибира тяхното разделяне. Във втория етап, с изключение на тези средства се използват системни кортикостероиди (30-40 мг преднизон дневно в продължение на 1.5-2 месеца), цитостатици (prospedin 100 мг на ден, всеки ден, 4-5 инжекции общо). Комбинация с други методи на лечение с интерферон, имащи по-изразен терапевтичен ефект (+ PUVA интерферони, интерферони + цитостатици, интерферони + ароматни ретиноиди).

В туморния стадий основният метод е полихемотерапия. Прилагане на комбинация от винкристин (0,5-1 мг / еднократно дневно, 4-5 инжекции общо) с преднизон (60-40 мг дневно през устата за период от химиотерапия) prospidina (100 мг на ден, общо 3 g), интерферони. Препоръчителна фотодинамична терапия с електронен сноп, фототерапия (екстракорпорална фотохимична терапия).