^

Здраве

A
A
A

Синтез, секреция и метаболизъм на тиреоидни хормони

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 19.10.2021
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Прекурсор T 4 и Т 3 е амино киселина L-тирозин. Добавянето на йод към фенолния пръстен на тирозин осигурява образуването на моно- или дийодотирозини. Ако вторият фенолов пръстен е прикрепен към тирозина с помощта на етерна връзка, тогава се образува тиронин. На всеки от двата или едновременно към двата фенолни пръстена на тиронина един или два йодни атома в мета позиция спрямо аминокиселинен остатък могат да се прикрепят. T4predstavlyaet на 3,5,3 ', 5'-tetraiodothyronine и Т 3 - .. 3,5,3'-трийодотиронин, т.е., съдържа по-малко от един йоден атом в "външната" (лишени от амино групи) пръстен. При отстраняване на йоден атом от "вътрешен" пръстен T 4 се превръща в 3,3'.5'-трийодотиронин или в обратна посока (обратна) T 3 (PT 3 ). Дийодотиронин може да съществува в три форми (3 ', 5'-Т 2 3.5 Т 2 или Т-3,3' 2 ). След разцепване на Т 4 или Т 3 аминогрупи са образувани, съответно, и tetrayod- triiodothyroacetic киселина. Голямата гъвкавост на пространствената структура на молекулата на хормони на щитовидната жлеза, и определени от въртене на двете тиронин пръстен по отношение на аланин страна, играе важна роля във взаимодействието на тези хормони от свързване с плазмени протеини и клетъчни рецептори.

Основният естествен източник на йод са морските продукти. Минимална дневно изискване на йод (въз основа на йодида) за човешкото - около 80 мкг, но в някои области, където е приложимо профилактично сол, йодид консумация може да достигне 500 мг / ден. Йодид съдържание се определя не само от неговия номер, който се доставя в стомашно-чревния тракт, но също така и "изтичане" на щитовидната жлеза (обикновено около 100 мг / ден) и периферното дейодиране на йодотиронини.

Тироидната жлеза има способността да концентрира йодида от кръвната плазма. Други тъкани имат подобна способност, например, стомашната лигавица и слюнчените жлези. Метод трансфер йодид в фоликуларен епител energozavisim, наситен и интерфейси с обратна на мембранен транспорт на натрий, натриево-калиев-аденозин трифосфатаза (ATPase). Йодид система изместване не са строго специфични и определя доставка клетка на редица други аниони (перхлорат и тиоцианат пертехнетат), които са конкурентни инхибитори на процеса на натрупване на йодид на щитовидната жлеза.

Както вече беше отбелязано, в допълнение към йода, компонентът на тиреоидните хормони е тиронин, който се образува във вътрешността на протеиновата молекула - тиреоглобулин. Неговият синтез се среща в тироидните клетки. Тиреоглобулинът представлява 75% от всички съдържащи се и 50% синтезирани във всеки един момент от времето на протеина в щитовидната жлеза.

Йодидът, който влиза в клетката, се окислява и ковалентно се прикрепя към тирозиновите остатъци в молекулата на тиреоглобулина. Както окисляването, така и йодирането на тирозилните остатъци се катализират от наличната пероксидаза в клетката. Въпреки че активната форма на йода, йодирания протеин, не е точно известна, но преди да настъпи такава йодиция (т.е. Процесът на йодно добавяне), трябва да се образува водороден пероксид. По всяка вероятност той се произвежда от NADH-цитохром В- или NADPH-цитохром С-редуктаза. Двата тирозилови и монойодо-тироидни остатъци в молекулата на тиреоглобулина преминават през йодизация. Този процес се влияе от природата на редица разположени аминокиселини, както и от третичната конформация на тиреоглобулина. Пероксидазата е мембранно-свързан ензимен комплекс, протезната група от която образува хема. Хемаматичното групиране е абсолютно необходимо за проявата на ензимна активност.

Йодирането на аминокиселини предхожда тяхната кондензация, т.е. Образуването на тиронинови структури. Последната реакция изисква наличието на кислород и може да се осъществи чрез междинно образуване на активен метаболит на йодотирозин, например пирогроздена киселина, която след това се свързва с йодотирозиловия остатък в тиреоглобулиновия състав. Независимо от това кой кондензационен механизъм съществува, тази реакция се катализира и от тироидна пероксидаза.

Молекулното тегло на зрелия тиреоглобулин е 660 000 далтона (коефициентът на утаяване е 19). Очевидно има уникална терциерна структура, която кондензира кондензацията на йодотирозилови остатъци. В действителност, съдържанието на тирозин в този протеин се различава малко от това в други протеини, и йодирането на тирозилови остатъци може да се появи във всяко от тях. Кондензационната реакция обаче се провежда с достатъчно висока ефикасност, вероятно само при тиреоглобулин.

Съдържанието на йодни киселини в естествения тиреоглобулин зависи от наличието на йод. Обикновено тиреоглобулин съдържа 0,5% от йод, състояща се от 6 остатъци monoiodotyrosine (MIT), 4 - дийодтирозин (дитрет), 2 - T 4 и 0.2 - Ts протеинова молекула. Обратните T 3 и дийодотиронин присъства в много малки количества. Въпреки това, от гледна точка на недостиг на йод са нарушени следните съотношения: увеличение съотношение на MIT / ДИ и Т 3 / T 4, които се считат като активно gormogeneza устройство в щитовидната жлеза недостиг на йод, като Т 3 има по-висока метаболитна активност от Т 4.

Преглед процес тиреоглобулин синтез в клетки на фоликуларен щитовидната насочени в една посока, от апикално до базалната мембрана и след това - в колоиден пространство. Формирането на свободни хормони на щитовидната жлеза и влизането им в кръвта предполага съществуването на обратен процес. Последният се състои от няколко етапа. Първоначално тиреоглобулинът, съдържащ се в колоида, се улавя чрез процеси на микровили на апикалната мембрана, образуващи мехурчета пиноцитоза. Те се движат в цитоплазмата на фоликулярната клетка, където се наричат колоидни капки. На свой ред те се сливат с микрозоми, образуващи фаголизозоми и в своя състав мигрират към основната клетъчна мембрана. По време на този процес, тироглобулин протеолиза, през който образуването на Т 4 и Т 3. Последният дифундира от фоликуларните клетки в кръвта. В клетката се също частично дейодиране на Т 4 за образуване T 3. Някои йодотирозини, йод и малко количество тироглобулин влизат и в кръвния поток. Последното обстоятелство е от съществено значение за разбирането на патогенезата на автоимунните заболявания на щитовидната жлеза, които се характеризират с наличие на антитела срещу тиреоглобулин в кръвта. За разлика от предишни концепции, съгласно която образуването на такива автоантитела, свързани с увреждане на тироглобулин на тъкан и щитовидната удари кръвта, сега се оказа, че има пристига и тиреоглобулин в нормално.

В процеса на вътреклетъчно протеолиза на тироглобулин в цитоплазмата на фоликуларни клетки проникнат не само iodtironiny, но съдържа протеин в големи количества iodotyrosines. Въпреки това, за разлика от Т 4 и Т 3, те бързо се дейодиран ензим присъства в микрозомалната фракция, за да се образува йодид. По-голямата част от нея е изложена в щитовидната жлеза на повторна употреба, но част от нея все още оставя клетката в кръвта. Дейодиране iodotyrosines осигурява 2-3 пъти по-йодид за нов синтез на тиреоидни хормони от транспорта на този анион от кръвната плазма в щитовидната жлеза, и следователно играе важна роля в поддържането на синтез yodt-ironinov.

На ден щитовидната жлеза произвежда около 80-100 микрограма Т 4. Полуживотът на това съединение в кръвта е 6-7 дни. Всеки ден, тялото разгражда около 10% от секретира Т 4. Скоростта на неговото разграждане, както и Т 3 зависи от тяхното свързване със серумните протеини и тъкани. При нормални обстоятелства, повече от 99.95% присъства в кръвта Т 4 и Ts 99.5% с плазмените протеини. Последните действат като буфер на нивото на свободните хормони на щитовидната жлеза и в същото време служат като място за тяхното съхранение. Разпределението на Т 4 и Т 3 включва различни свързващи протеини влияят на рН и йонна състава на плазмата. В плазмата, приблизително 80% Т 4 skompleksirovano със свързващ тироксин глобулин (TBG), 15% - от свързване тироксин преалбумин (LSPA), а останалата част - с серумен албумин. TSH свързва и 90% от Т 3 и LSPA - 5% от този хормон. Общоприето е, че само незначителна част от хормоните на щитовидната жлеза, които не са прикрепени към протеините и са способни да дифузират през клетъчната мембрана, са метаболитно активни. В абсолютни стойности, количеството свободен T 4 в серума е около 2 нг%, и Т 3 - 0.2% нг. Наскоро обаче са получени редица данни за възможната метаболитна активност и тази част от тиреоидните хормони, която е свързана с ТРАА. Не е изключено, че TSPA е незаменим посредник при прехвърлянето на хормоналния сигнал от кръвта към клетките.

ХТСГ има молекулно тегло 63 000 далтона и е гликопротеин, синтезиран в черния дроб. Неговият афинитет към T 4 е около 10 пъти по-висока от Т 3. Въглехидратният компонент на ХТСХ е представен от сиалова киселина и играе съществена роля в комплексообразуването на хормоните. Чернодробното производство на TSH се стимулира от естрогени и се инхибира от андрогени и големи дози глюкокортикоиди. В допълнение, в производството на този протеин има вродени аномалии, които могат да повлияят на общата концентрация на тиреоидни хормони в кръвния серум.

Молекулното тегло на ТРАА е 55 000 далтона. Понастоящем се установява пълната първична структура на този протеин. Неговата пространствена конфигурация определя съществуването на канална молекула, минаваща през центъра, в която са разположени две идентични свързващи места. Интегриране на Т 4 с един от тях значително намалява афинитета на втората хормона. Както TSH, LSPA има много висок афинитет към Т 4, отколкото към Т 3. Интересно какво други области LSPA може да се свърже малък размер (21 000), белтък, който специфично взаимодейства с витамин А. Обединяване на този протеин стабилизира комплекс LSPA с Т 4. Важно е да се отбележи, че тежките не-щитовидните заболявания, както и гладуването, са съпроводени с бърз и значителен спад на серумното ниво на ТБА.

Серумен албумин има най-малък от посочения протеинов афинитет към тиреоидни хормони. Тъй като нормалното с албумина е свързано с не повече от 5% от общото количество тироидни хормони, присъстващи в серума, промяната в нивото му само има много малък ефект върху концентрацията на последния.

Както вече бе споменато, съединението с хормони със серумните протеини позволява не само биологичните ефекти на Т 3 и Т 4, но и значително се забавя скоростта на разграждане. До 80% от Т4 се метаболизира чрез монодеидиране. В случай на отделяне на йодния атом на 5-та позиция, се образува ТЗ, което има много по-голяма биологична активност; когато йодът се разцепва на позиция 5, се образува рТЗ , чиято биологична активност е изключително незначителна. Monodeyodirovanie T 4 в определена позиция не е случаен процес и се регулира от няколко фактора. Обикновено обаче, девиодацията в двете позиции обикновено се извършва с еднаква скорост. Малки количества от Т 4 претърпяват деаминиране и декарбоксилиране до образуване tetrayodtirouksusnoy киселина, както и сярна киселина и конюгиран с глюкуронова киселина (в черния дроб) конюгати с последваща екскреция в жлъчката.

Monodeyodirovanie T 4 е щитовидната жлеза е основен източник на Т 3 в тялото. Този процес осигурява почти 80% от 20-30 грама T 3 произвежда дневно. Така делът на секрецията на Т 3 от щитовидната жлеза не е повече от 20% от дневния си изискване. Vnetireoidnoe Ts образуването на Т 4 катализирана T 4 5'-дейодиназа. Ензимът се локализира в клетъчните микрозоми и изисква като кофактор намалените сулфхидрилни групи. Смята се, че основният Превръщането на Т 4 до Ts се среща в чернодробни и бъбречни тъкани. Т 3 е по-слаба от Т 4, свързана със серумни протеини, поради това е предмет на по-бързото разграждане. Неговата полуживот в кръвта период е около 30 часа се превръща главно в Т-3,3. 2 и 3,5 Т 2; се образуват малки количества трийодотироцетна и трийодотиропропионова киселина, както и конюгати със сярна и глюкуронова киселина. Всички тези съединения практически са лишени от биологична активност. Различните дийодотиронини след това се превръщат в монойодотиронини и накрая освобождават тиронина, който се намира в урината.

Концентрацията на различните йодотиронини в човешки серум на здрави, мкг%: T 4 - 5-11; нг%: T 3 - 75-200, tetrayodtirouksusnaya киселина - 100-150, PT 3 - 20-60, 3,3'-T 2 - 4-20, 3,5-T 2 - 2-10, triiodothyroacetic киселина - 5-15, 3 ', 5'-Т 2 - 2-10, T-3, - 2.5.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.