Синдром на Лайел: причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдромът на Лайел (синоними: остра епидермална некролиза, токсична епидермална некролиза, синдром на попарена кожа) е тежко токсико-алергично заболяване, което застрашава живота на пациента, характеризиращо се с интензивно отлепване и некроза на епидермиса с образуване на обширни мехури и ерозии по кожата и лигавиците, токсико-алергично заболяване, чиято основна причина е повишената чувствителност към лекарства (булозна лекарствена болест).

Мнозина смятат, че синдромът на Стивънс-Джонсън и синдромът на Лайел са тежки форми на еритема мултиформе ексудативна и техните клинични различия зависят от тежестта на патологичния процес.

[ 1 ], [ 2 ]

Какво причинява синдрома на Лайел?

Причините за синдрома на Лайел са ефектите на лекарствата. Сред тях сулфонамидите заемат първо място, следвани от антибиотици, антиконвулсанти, противовъзпалителни и противотуберкулозни лекарства. Периодът на развитие на синдрома на Лайел от момента на започване на приема на лекарството, което го е причинило, варира от няколко часа до 6-7 дни. Наследствените фактори играят важна роля. По този начин, приблизително 10% от човешката популация има генетична предразположеност към алергична сенсибилизация на организма. Открита е връзка на синдрома на Лайел с антигени HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Заболяването се основава на токсико-алергични реакции, както при еритема мултиформе ексудатив и синдром на Стивънс-Джопсън.

Хистопатология на синдрома на Лайел

Наблюдава се некроза на повърхностните слоеве на епидермиса. Клетките на Малпигиевия слой са оточни, междуклетъчната и епидермодермалната връзка е нарушена (епидермисът се отделя от дермата). В резултат на това по кожата и лигавиците се образуват мехури, които са разположени вътре и субепително.

Патоморфология на синдрома на Лайел

В областта на мехура, разположен субепидермално, се откриват некробиотични промени в епидермиса от тип некролиза, изразяващи се в пълна загуба на структурата на слоевете му. В резултат на нарушаване на междуклетъчните контакти и хидропична дистрофия на отделни епидермални клетки се появяват балониращи клетки с пикнотични ядра. Между деструктивно променените клетки има много неутрофилни гранулоцити. В кухината на мехура - балониращи клетки, лимфоцити, неутрофилни гранулонити. В дермата - оток и малки инфилтрати от лимфоцити. В областта на кожните дефекти горните слоеве на дермата са некротични, разкриват се тромбозирани съдове и фокални лимфоцитни инфилтрати. Колагеновите влакна на горната трета на дермата са разхлабени, а в по-дълбоките части са фрагментирани.

При клинично непроменена кожа със синдром на Лайел се наблюдава отделяне на малки участъци от роговия слой, а на места и на целия епидермис. Клетките на базалния слой са предимно пикнотични, някои от тях са вакуолизирани, пространствата между тях са разширени, понякога запълнени с хомогенни маси. В някои дермални папили се изразява фибриноиден оток. Съдовият ендотел е подут, а около някои от тях се забелязват малки лимфоцитни инфилтрати.

Симптоми на синдрома на Лайел

Според данни от изследвания, само 1/3 от пациентите с това заболяване не са получавали лекарства и повечето от тях са приемали повече от едно име. Най-често това са сулфонамиди, особено сулфаметоксазон и триметоприм, антиконвулсанти, предимно фенилбутазонови производни. Стафилококовата инфекция също се счита за важна в развитието на процеса. А. А. Каламкарян и В. А. Самсонов (1980) разглеждат синдрома на Лайел като синоним на булозна мултиформена ексудативна еритема и синдром на Стивънсън-Джонсън. Вероятно тази идентификация може да бъде само във връзка с вторичната форма на мултиформена ексудативна еритема, причинена от лекарства. О. К. Щайгледер (1975) идентифицира три варианта на синдрома на Лайел: епидермална некролиза, причинена от стафилококова инфекция, идентична с ексфолиативния дерматит на Ритер при новородените, а при възрастни - синдром на Ритерсхайм-Лайел; епидермална некролиза, причинена от лекарства; най-тежкият идиопатичен вариант с неясна етиология. Клинично заболяването се характеризира с общо тежко състояние на пациентите, висока температура, множествени еритематозно-едематозни и булозни обриви, наподобяващи тези при пемфигус, с ексцентричен растеж, бързо отварящи се с образуване на обширни болезнени ерозии, подобни на кожни лезии при изгаряния. Симптомът на Николски е положителен. Засягат се лигавиците, конюнктивата, гениталиите. Наблюдава се по-често при жени, често се среща и при деца.

Синдромът на Лайел се развива няколко часа или дни след първия прием на лекарство. Но не във всички случаи може да се забележи връзка между заболяването и предишния прием на лекарството. В клиничната картина на синдрома на Лайел, както и при синдрома на Стивънс-Джопсън, се наблюдава увреждане на кожата и лигавиците на фона на тежко общо състояние. Най-типично е увреждането на лигавиците на устата, носа под формата на хиперемия, оток с последващо развитие на големи мехури, които, бързо се отваряйки, образуват изключително болезнени обширни ерозии и язви с остатъци от капачките на мехурите. В някои случаи възпалителният процес се разпространява върху лигавицата на фаринкса, стомашно-чревния тракт, ларинкса, трахеята и бронхите, причинявайки тежки пристъпи на диспнея. Наблюдават се застойно-цианотична хиперемия и оток на кожата, конюнктивата на клепачите с образуване на мехури и ерозии, покрити със серозно-кървави корички. Устните са подути и покрити с хеморагични корички. Поради острата болка е трудно да се приема дори течна храна. Обрив, състоящ се от еритематозно-едематозни петна или елементи с лилаво-червен цвят, които се сливат, образувайки големи плаки, внезапно се появява по кожата на торса, екстензорните повърхности на горните и долните крайници, както и по лицето и в гениталната област. Елементите са типични за еритема мултиформе ексудативна и синдром на Стивънс-Джонсън. Бързо се образуват плоски, отпуснати мехури с назъбени очертания, до размера на длан на възрастен или повече, пълни със серозна и серозно-кървава течност. Под въздействието на леки наранявания мехурите се отварят и се образуват обширни, мокрещи, рязко болезнени ерозивни повърхности с епидермални парцали по периферията. Симптомът на Николски е рязко положителен: при най-малко докосване епидермисът лесно се отделя върху голяма площ („симптом на лист“). Обширните ерозирани лезии по гърба, корема, седалището, бедрата наподобяват кожата при изгаряне от втора степен. По дланите се отделя на големи плаки като ръкавица. Общото състояние на пациентите е изключително тежко: висока температура, изтощение, симптоми на дехидратация често са съпроводени с дистрофични промени във вътрешните органи. В много случаи се установява умерена левкоцитоза с изместване наляво. В 40% от случаите пациентите умират бързо.

Диагноза на синдрома на Лайел

Както е посочено, развитието на заболяването най-често се свързва с употребата на лекарства, които могат да имат епидермотропизъм. Установена е асоциация на заболяването с някои антигени на тъканна съвместимост, като HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Имунният механизъм при остра токсична епидермолиза е неясен. Има данни за възможна роля на имунните комплекси в нейната патогенеза.

Диференциалната диагноза трябва да се направи с пемфигус, ексфолиативен дерматит при новородени.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Лечение на синдрома на Лайел

Необходимо е рано да се прилагат големи дневни дози кортикостероиди (1-2 мг/кг тегло на пациента), антибиотици и витамини. Детоксикиращите мерки включват прилагане на плазма, кръвни заместители, течности, електролити; стерилно бельо. Пациентите със синдром на Лайел често се нуждаят от реанимационни грижи.

Каква е прогнозата за синдрома на Лайел?

Синдромът на Лайел има лоша прогноза. Фатален изход се наблюдава при приблизително 25% от пациентите.