Симптоми на акромегалия и гигантизъм

Типичните оплаквания за акромегалия включват главоболие, промени във външния вид, увеличаване на размерите на четките, стъпалата. Пациентите са загрижени за скованост в ръцете, слабост, сухота в устата, жажда, болки в ставите, ограничаване и болезнени движения. Във връзка с прогресивното увеличаване на размера на тялото пациентите често са принудени да променят обувки, ръкавици, шапки, бельо и дрехи. Почти всички жени са прекъснати от менструалния цикъл, 30% от мъжете развиват сексуална слабост. Галактореята се отбелязва при 25% от жените с акромегалия. Тези аномалии се дължат на хиперсекреция на пролактин и / или загуба на функция на гонадотропната хипофиза. Оплаквания от раздразнителност, нарушения на съня и намалена работоспособност са чести.

Главоболието може да има различен характер, локализация и интензивност. Понякога се наблюдават персистиращи главоболия, съчетани със сълзене, водещи пациента към ярост. Генезата на главоболие е свързана с повишено вътречерепно налягане и / или сгъстяване на диафрагмата на турското седло с нарастващ тумор.

Слабост (в отсъствието на надбъбречна недостатъчност), поради развитието на миопатия, както и периферна невропатия в резултат от мека тъкан и подуване ендоневралния пери- или фибротично пролиферация.

Вид промяна поради загрубяването на черти на лицето, увеличаване чело, скули, мандибуларна захапка (prognathism) и простираща се между зъбите (диастема). Има увеличение на краката и четките, хипертрофия на меките тъкани на лицето - нос, устни, уши. Езикът се увеличава (макроглозията), с отпечатък на зъбите.

С акромегалия често се забелязва хиперпигментация на кожата, най-изразена в областта на кожните гънки и местата на повишено триене. Кожата влажна и мазнини (което е свързано с увеличаване на функцията на потните и мастните жлези, които се увеличават както по размер и количество), плътен, удебелени, с дълбоки гънки, които са експресирани върху скалпа. Има хипертрихоза. Кожни промени в акромегалия са резултат от пролиферацията на съединителната тъкан и натрупването на вътреклетъчна матрица. Увеличаването на съдържанието на киселинни мукополизахариди води до интерстициален оток.

Увеличаването на обема на мускулната тъкан се проявява не толкова поради хипертрофия на мускулните влакна, но и поради пролиферацията на съединителните тъкани. В началото на заболяването, значително увеличава физическата сила и производителността, но тя се развива мускулни влакна създават склероза и дегенеративен и електромиография и биопсия данни показват прогресия на проксималната миопатия. Развитието на акромегална артропатия е резултат от хипертрофия на хрущялната тъкан. Пролиферацията на хрущялите на ларинкса насърчава формирането на нисък глас при пациентите.

Функционалното състояние на уголемените вътрешни органи в началните стадии на заболяването е практически незасегнато. Въпреки това, с прогресирането на заболяването, се развиват признаци на сърдечна, белодробна и чернодробна недостатъчност. Пациентите развиват ранни атеросклеротични промени в кръвоносните съдове, повишава се кръвното налягане. Сърцето с акромегалия се увеличава поради пролиферация на съединителната тъкан и хипертрофия на мускулните влакна, но клапанният апарат не се увеличава, което допринася за развитието на циркулаторна недостатъчност. Разширява се миокардиалната дистрофия, възможни са аномалии на сърдечната проводимост. Налице са изразени морфологични промени в дихателните органи, водещи до респираторни разстройства. Често при пациенти в активната фаза на заболяването има синдром на спиране на дишането по време на сън, който се причинява от нарушаване на проходимостта на дихателните пътища.

При 30% от пациентите е наблюдавана акростасзия в различна степен, в резултат на компресиране на нервите чрез костни структури или хипертрофирани меки тъкани. Най-честият карпален синдром е резултат от компресия на медианния нерв в карпалния тунел и се проявява от скованост и загуба на тактилна чувствителност на пръстите.

Метаболитните нарушения са пряко свързани с патологичния ефект на свръхсекрецията на растежния хормон. Беше установено, че растежен хормон има няколко основни биологични свойства: анаболен, липолитичен и antiinsulyarnym (диабетогенни) и също така регулира растежа, анаболен и адаптивни процеси в организма. Ефект на хормона на растежа на протеин метаболизъм се проявява главно в повишаване на синтеза на протеини, увеличаване на задържането на азот чрез увеличаване включване на аминокиселина в протеини, ускоряване на синтеза на всички видове РНК и транслация активиращи механизми. Акромегалия е маркиран активиране на липолизата процеси намаляване на депозирането на мазнини в черния дроб, увеличаване на тяхната окисление в периферната тъкан. Тези промени се изразяват в повишено съдържание на серумните неестерифицирани мастни киселини (NEFA), кетонни тела, холестерол, лецитин, бета-липопротеин, и по-активното появява болестта, на по-високо ниво на NEFA в кръвта.

Средно 50-60% от пациентите имат нарушен глюкозен толеранс. Изявен захарен диабет възниква в около 20% от случаите. Диабетогенни ефект на хормона на растежа поради contrainsular действие, което е стимулиране на гликогенолизата, инхибиране на активността на хексокиназа и използването на глюкозата от мускулна тъкан, подобряване на чернодробната insulinase активност. Повишени нива на свободните мастни киселини чрез липолитичен хормон действие се потискат от активността на гликолитични ензими в периферните тъкани, предотвратяване нормалното използване на глюкоза. Лангерханските острови са увеличени по размер и дори при изразен диабет, бета-клетките съдържат инсулинови гранули. Нарушение на островен апарат характеризира с два преобладаващи ефекти на растежен хормон: резистентност към инсулин и хипогликемичен ефект ускорение на секрецията на инсулин, нивото на който е свързан с активността на заболяването. Феномените на диабетната ангиоретинопатия при акромегалия и захарен диабет са редки.

Съществуват и нарушения на минералния метаболизъм. Хормонът на растежа влияе пряко върху функцията на бъбреците, като насърчава повишената екскреция на неорганичен фосфор, натрий, калий и хлориди в урината. Характерна за акромегалия е нарушение на фосфор-калциевия метаболизъм. Увеличаването на нивото на неорганичния фосфор в кръвта и ускоряването на калциевата екскреция в урината са показатели за активността на заболяването. Загубата на калций в урината се компенсира от ускоряването на абсорбцията му през стомашно-чревния тракт поради повишената активност на паратиреоидния хормон. Представена е комбинация от акромегалия с третичен хиперпаратироидизъм и паратироиден аденом.

По отношение на функционалната активност на периферните ендокринни жлези при акромегалия има двуфазна реакция, изразена в увеличение и последващо намаляване на функционалната активност. Първата фаза е пряко свързана с анаболния ефект на растежния хормон, който стимулира активирането на хипертрофични и хиперпластични процеси в ендокринните органи. Приблизително половината от случаите на заболяването отбелязват наличието на дифузен или нодален еутироиден гопир, една от причините за чието развитие е увеличаването на бъбречния клирънс на йод. В редица случаи появата на гуша се дължи на комбинираната свръхсекреция на туморни клетки на соматотропни и тироид-стимулиращи хормони. Въпреки повишаването на базовия метаболизъм, основните нива на тироксин и трийодтиронин в кръвния серум обикновено са в рамките на нормалните граници.

В туморна генеза като растежа на тумора извън седлото на клиничната картина на симптомите на заболяването са свързани дисфункция на черепните нерви и средния мозък. Прогресивното компресиране на тумора чрез пресичане на оптичните нерви се проявява чрез хемаминопсия, намалена острота и стесняване на зрителните полета. Хемианопията може да бъде предимно едностранна, като най-ранният знак е нарушение на възприемането на червено. На окото, постоянно се наблюдават подуване, стазиране и атрофия на оптичните нерви. При липса на подходящо лечение тези нарушения неизбежно водят до пълна слепота. С нарастването на тумора към хипоталамуса, пациентите имат сънливост, жажда, полиурия, внезапно повишаване на температурата; с фронтален растеж - епилепсия, в случай на поражение на обонятелния тракт - аномия; с темпорален растеж - епилептични припадъци, омонимна хемианопия, хемипареза; III, IV, V, VI двойки от черепните нерви са засегнати, когато туморът се развива към кавернозните синуси. Това се проявява чрез птоза, диплопия, офталмоплегия, лицева аналгезия и загуба на слуха.

Развитието на акромегалия включва няколко етапа: преакромегалия, хипертрофична, туморна и кахектична. Първият етап се характеризира с най-ранните признаци на заболяването, които обикновено са трудни за диагностициране. Хипертрофичният стадий е регистриран при наличие на хипертрофия и хиперплазия на тъканите и органите, характерни за заболяването при пациентите. В туморния стадий, признаците доминират в клиничната картина, медиирана от патологичния ефект на тумора на хипофизата върху околните тъкани (повишено вътречерепно налягане, очни и неврологични нарушения). Кахексичният стадий, причинен по правило от кръвоизлив в тумора на хипофизата, е логичният изход на болестта с развитието на панхипопутуатаризма.

Според степента на активност отличава патологичен процес активна фаза и ремисия фаза на болестта. За активна фаза се характеризира с прогресивно увеличаване на влошаване крайник фундус и загуба на зрението област, наличието на експресирания cephalgic синдром, нарушен въглехидратния метаболизъм, повишени нива на растежния хормон в кръвта, неорганичен фосфор, NEFA, намаляване на соматостатин, увеличаване на уринарна екскреция на калций, присъствието на парадоксален остра чувствителност към хипер- и хипогликемия действие на централните допаминергични лекарства (L-DOPA, Parlodelum).

Според анатомични и физиологични функции на централната форми на акромегалия условно разделена на хипофизата и хипоталамуса. Установено е, че патогенезата на двете форми е свързана с първична лезия на хипоталамуса и / или лежащите части на централната нервна система. Хипофизата форма отличава нарушение хипоталамо-хипофизната взаимодействия, което води до освобождаването на somatotrofov хипоталамуса инхибиторен ефект и допринася за тяхната неконтролирана хиперплазия. Хипофизата форма се характеризира с тумори на автономия, които са признаци на устойчивост на растежен хормон секреция на изкуствени варианти на гликемия (хипер-, хипогликемия) и на въздействието на лекарства, действащи върху централната нервна система (tireoliberinu, Parlodel), и няма увеличение на растежен хормон в началната фаза на съня. В тази форма на заболяването в кръвта показва значително увеличение на растежен хормон. За акромегалия хипоталамуса форма характеристика е да се поддържа централно регулиране на растежен хормон функция. Основните критерии са чувствителността на растежен хормон в глюкоза, включително парадоксален реакция в присъствието на тест хипогликемия инсулин реакцията стимулиране, поява на парадоксален чувствителност централно действащ лекарства и невропептиди (тиротропин, lyuliberinu, Parlodel), поддържайки ритмично секрецията на растежен хормон.

Повечето автори разграничават два варианта на потока акромегалия: доброкачествени и злокачествени. Първият е по-често наблюдаван при пациенти на възраст над 45 години. Заболяването се развива бавно, без отбелязани клинични и лабораторни признаци на активност (включително нивата на растежния хормон) и със сравнително малки размери увеличение Sella. Без лечение тази форма на акромегалия може да продължи от 10 до 30 години или повече. Когато злокачествен курс на акромегалия заболяване настъпва по-ранна възраст, тя се характеризира с бързо прогресивно развитие на клиничните симптоми, значителна твърдост на процеса, по-ясно изразено увеличение на размера на тумор на хипофизата с освобождаването й извън Sella и зрителни нарушения. При липса на навременно и адекватно лечение продължителността на живота на пациентите е 3-4 години. Връщайки се към класификацията на формите на акромегалия по-горе, трябва да се подчертае, че първата, доброкачествена вариант е по-често в хипоталамуса формата на акромегалия, а вторият - към формата хипофизната с бързото нарастване на самостоятелно хипофизата тумори и по-тежки клинично заболяване.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]