Simdax

Simdax е негликозиден тип кардиотонично лекарство.

При хора със сърдечна недостатъчност положителните инотропни и вазодилататорни свойства на левосимендан причиняват повишаване на миокардната контрактилност и намаляване на пост- и предварително натоварване, без да се отразява неблагоприятно на диастоличната активност. [1]

Левосимендан помага за активиране на засегнатия миокард при лица, претърпели тромболиза или коронарна ангиопластика. [2]

Показания Simdax

Използва се за краткосрочна терапия в активния стадий на тежка декомпенсирана ХСН (когато стандартното лечение е неефективно и когато се изисква инотропен ефект).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтичното вещество се извършва под формата на концентрат за инфузионната течност - вътре във флакони от 5 ml; в опаковка - 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Левосимендан потенцира чувствителността, проявена от контрактилните протеини към калция, чрез синтезиране с кардиотропонин С, използвайки калциево-зависим метод. Веществото потенцира контрактилната сила, без да нарушава камерната релаксация. В същото време лекарството отваря АТФ-чувствителни калиеви канали вътре в гладката мускулатура на съдовете, което стимулира разширяването на съдовете на общите и коронарните артерии, както и на общите вени. Левосимендан селективно инхибира PDE-3 in vitro.

Фармакодинамичните свойства са проучени при доброволци и пациенти с нестабилна и стабилна сърдечна недостатъчност. В същото време се оказа, че ефективността на лекарството зависи от размера на порцията, прилагана чрез интравенозен метод при доза за насищане (в рамките на 3-24 μg / kg), както и чрез непрекъсната инфузия (на порция) 0,05-0,2 μg / kg). [3]

В сравнение с плацебо, Simdax увеличава сърдечния дебит с ударния обем, сърдечната честота и фракцията на изтласкване и освен това намалява диастоличното и систоличното кръвно налягане, налягането в крайните белодробни капиляри и дясното предсърдие, както и периферното съдово съпротивление.

Инфузията на лекарството увеличава коронарната циркулация при хора, възстановяващи се от коронарни операции, и също така подобрява миокардната перфузия при хора със сърдечна недостатъчност. С развитието на тези предимства консумацията на кислород в миокарда не се увеличава. Терапията с употребата на лекарства значително намалява показателите за циркулиращ ендотелин-1 при лица с ХСН. Това избягва повишаване на плазмените катехоламини, когато инфузията се прилага с препоръчителната скорост.

Фармакокинетика

Левосимендан има линейни фармакокинетични параметри в диапазона на дозиране от 0,05-0,2 μg / kg / минута.

Процеси на разпространение.

Обемът на разпределение на лекарството е приблизително 0,2 l / kg. Активното вещество участва 97-98% в синтеза на протеини (главно с албумин). В OR-1855 с OR-1896 нивото на степента на синтез на метаболитния елемент и протеина е съответно 39% и 42%.

Обменни процеси.

Метаболитните процеси на левосимендан се осъществяват чрез конюгиране с циклични или N-ацетилирани конюгати (цистеин и цистеинилглицин). Около 5% участват във вътрешночревния метаболизъм чрез редукция до веществото аминофенилпиридазинон (OR-1855), което след това (след процеса на реабсорбция) участва в метаболизма, използвайки N-ацетилтрансфераза към активния метаболитен компонент OR-1896.

Метаболитният продукт OR-1896 е малко по-висок при хора с генетично по-високи нива на ацетилиране. Но с въвеждането на препоръчаните порции, това не влияе върху клиничния хемодинамичен ефект.

Екскреция.

Нивото на клирънс на левосимендан е приблизително 3 ml / минута / kg, а полуживотът е приблизително 1 час.

С урината се екскретира 54% от дозата, а с изпражненията - 44%. Над 95% от порцията се екскретира за период от 7 дни. Малки количества непроменен левосимендан (<0,05% от дозата) се екскретират с урината. Циркулиращите метаболитни продукти OR-1855 с OR-1896 се образуват и отделят с ниска скорост.

Плазменият индикатор Cmax на метаболитните компоненти се отбелязва след 2 дни след края на инфузията на Simdax. Срокът за полуживот на метаболитните елементи е 75-80 часа. Компонентите OR-1855 с OR-1896 участват в конюгационна или интраренална филтрация и се екскретират главно с урината.

Дозиране и администриране

Simdax се използва изключително в болнични условия - когато на пешеходно разстояние има оборудване за наблюдение и оценка на състоянието на пациента; доставчиците на здравни услуги също трябва да имат опит в употребата на инотропни вещества.

Лечебният концентрат се разрежда преди инфузията. Лекарството трябва да се прилага интравенозно (периферни и централни вени).

Както всяко друго парентерално вещество, разтворената течност се проверява внимателно преди прилагане, за да се изключи наличието на твърди вещества или промяна в сянката.

Размерът на порцията и продължителността на курса се избират индивидуално, като се отчита отговорът на терапията и клиничното състояние на пациента.

Терапията започва с порция насищане от 6-12 μg / kg, която се прилага за период от най-малко 10 минути, последвано от непрекъсната инфузия със скорост 0,1 μg / kg на минута. Намаляване на дозата на насищане до 6 μg / kg се предписва на лица, които се лекуват едновременно с интравенозно лечение с въвеждането на инотропни или вазодилататорни лекарства.

Най-големите части на насищане предизвикват мощен хемодинамичен отговор (вероятно поради краткосрочно увеличаване на броя на страничните ефекти). Клинично забележимият отговор на пациента към терапията се оценява по време на въвеждането на порция насищане или в периода от 0,5-1 час от момента на промяна на дозата.

В случай на прекомерен отговор на пациента към инфузията (развитие на тахикардия или понижаване на кръвното налягане), скоростта на приемане на течности може да бъде намалена до 0,05 μg / kg на минута (или инфузията да бъде спряна). При добра поносимост на началната доза е необходимо да се засили хемодинамичният ефект - скоростта на инфузия се увеличава до 0,2 μg / kg в минута.

Продължителността на инфузията в тежкия стадий на декомпенсирана ХСН обикновено е 24 часа. След приключване на процедурата нямаше симптоми на пристрастяване или явление на обратно действие. Хемодинамичният ефект продължава най-малко 24 часа и се наблюдава до 9 дни след приключване на 24-часовата процедура.

Лица с нарушена бъбречна функция.

Изисква се лекарството да се използва много внимателно при леки до умерени стадии на разстройството. Не трябва да се използват лица с тежка бъбречна дисфункция (стойности на CC <30 ml / минута).

Хората с чернодробна недостатъчност.

При лека до умерена форма на разстройство, Simdax се използва много внимателно. При тежка дисфункция не се предписва.

• Заявление за деца

Забранено е предписването на лекарство в педиатрията (под 18 години), тъй като има само ограничена информация относно употребата му на тази възраст.

Употреба Simdax по време на бременност

Няма опит с употребата на левосимендан по време на бременност. Лекарството се предписва само в ситуации, в които вероятните ползи се очакват повече от рисковете за развитието на плода.

Поради факта, че няма информация дали Simdax се екскретира с кърмата, когато се прилага лекарството, HS трябва да се изостави.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост към левосимендан или допълнителни компоненти на лекарствата;
• силно понижение на кръвното налягане и тахикардия;
• значителни пречки от механичен тип, които засягат кръвоснабдяването на сърдечните вентрикули или възпрепятстват изтичането на кръв от тях;
• бъбречна дисфункция от тежък тип (ниво на CC е <30 ml / минута);
• тежки форми на чернодробна дисфункция;
• история на torsades de Pointes.

Странични ефекти Simdax

Сред страничните знаци:

• метаболитни нарушения: често се развива хипокалиемия;
• психични разстройства: често се появява безсъние;
• проблеми с функцията на NA: най -често се появяват главоболия. Замайването също е често срещано явление;
• симптоми, свързани с работата на CVS: най -често се развива камерна тахикардия или индикаторът на кръвното налягане намалява. Често се срещат и тахикардия, СН, предсърдно мъждене, екстрасистоли, миокардна исхемия и камерни екстрасистоли;
• нарушения на стомашно -чревния тракт: често се развиват диария, гадене, запек или повръщане;
• системни прояви и признаци в областта на инжектиране: симптоми на непоносимост;
• резултати от лабораторни изследвания: често се отбелязва намаляване на стойностите на хемоглобина.

Съобщава се за вентрикуларна фибрилация при постмаркетингова употреба.

Свръх доза

Отравянето с левосимендан може да причини тахикардия и понижаване на кръвното налягане. В клиничните тестове намаляването на стойностите на кръвното налягане, свързани с левосимендан, се коригира с помощта на вазоконстриктори (например допамин (при хора с ХСН) или адреналин (при хора след операция на сърцето)). Поради прекомерно намаляване на налягането на пълнене на сърдечните вентрикули, може да има ограничение на клиничния отговор на лекарството - това разстройство може да бъде премахнато с помощта на парентерално приложение на течности. Големи дози лекарства по време на инфузия с продължителност над 24 часа увеличават сърдечната честота и понякога причиняват удължаване на QT-интервала.

В случай на предозиране с левосимендан се извършва непрекъснато проследяване на показанията на ЕКГ, многократно проследяване на серумните електролити и инвазивен хемодинамичен мониторинг. Интоксикацията може да увеличи плазмените параметри на активния метаболитен елемент, което може да доведе до по -силен и по -продължителен ефект спрямо скоростта на пулса - в това отношение е необходимо да се удължи периодът на наблюдение.

Взаимодействия с други лекарства

Левосимендан се предписва много внимателно заедно с други вазоактивни вещества за интравенозно инжектиране - тъй като това увеличава вероятността от понижаване на кръвното налягане.

Лекарството без загуба на лекарствена ефикасност се използва в комбинация с дигоксин и β-блокери.

Комбинацията от лекарството с изосорбид мононитрат при доброволци причинява значително увеличение на ортостатичния колапс.

Условия за съхранение

Simdax трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурното ниво е в рамките на 2-8 ° С. Не замразявайте лечебната течност.

Срок на годност

Simdax може да се прилага в рамките на 24 месеца от датата на производство на фармацевтичния продукт.

Аналози

Аналозите на лекарствата са допамин, добутамин с левосимендан, допамин и кудесан.

Отзиви

Simdax получава като цяло противоречиви отзиви. Той е доста ефективен при лечението на ХСН от декомпенсиран тип, но в същото време има доста голям брой странични симптоми (главно повръщане, замаяност, силно понижение на кръвното налягане и сърдечни аритмии). В допълнение, от минусите се отбелязва доста високата цена на лекарството.