Серологични маркери на вируса на хепатит В

HBsAg - външен компонент на вируса на хепатит B, се появява в кръвта на пациенти с остър хепатит в продромалния период на заболяването, продължава около 1-4 месеца, изчезва след възстановяване. Определянето на HBsAg в кръвта е признак за персистирането на вируса на хепатит B. Това се наблюдава при употребата на пациенти с хронични чернодробни заболявания. Възможно е да има случаи на "здрав носител" HBsAg.

HBeAg - открити в кръвта на пациенти с позитивен HbsAg, е открит в ранните етапи на остър вирусен хепатит В най-скоро след появата на HBsAg и изчезва с периода на развития клиничната картина.

Когато възпалителният процес се хронизира в черния дроб, HBeAg се запазва заедно с HBsAg в кръвта дълго време.

Присъствието на HBeAg отразява фазата на репликация на вируса на хепатит В и корелира с високата активност на възпалителния процес в черния дроб и заразността на пациента.

HBcAg - не се намира в кръвта, се намира в ядрата на хепатоцитите. През последните години, използвайки имуноелектронна микроскопия, HBcAg също е открит в цитоплазмата на хепатоцитите при пациенти.

След инфекция с вируса на хепатит В по време на имунния отговор, в кръвта се появяват антитела срещу антигените на вируса.

Първите антитела към HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) се появяват 2-4 седмици след появата на HBsAg. Повечето от антителата по това време се представят от клас IgM (HBcAblgM), който се запазва в серума на пациентите 6-9 месеца. Наличието на HBcAblgM показва остър или хроничен хепатит с продължителна репликация на вируса на хепатит B. Достатъчно по-късно се появява в кръвта HBcAb на IgG, който може да се определи в продължение на много години. Откриването на HBcAblgG може да показва както пренесения, така и напълно отстранения остър вирусен хепатит В и персистирането на вируса на хепатит В.

Антитела към HBeAg - NVeAb - появяват след около 2 седмици от началото на остър вирусен хепатит В и с намаляващи концентрации на HBeAg в кръвта остават от 1 до 5 години или повече. Появата NVeAb показва възстановяване на пациента или преход остър вирусен хепатит до хронична, където репликацията на вируса на хепатит В спира или се намалява значително, има интеграция на генома на вируса на хепатит В геном в хепатоцитите, което е съпроводено с намалена активност на възпалителния процес.

Антителата срещу HBsAg - HBsAb - се откриват 3-5 месеца след появата на остър хепатит В. Те могат да бъдат открити в кръвта на пациента в продължение на 5-10 години или повече. Появата на тези антитела предполага имунно разтваряне на инфекцията, но наличието на вирус на хепатит В в хепатоцитите не е изключено.

Някои лекари смятат, че само тези антитела имат защитни свойства, те осигуряват имунитет срещу вируса на хепатит В.

Директен цитопатичен ефект на самия вирус не хепатит В (т.е., себе хепатоцити не унищожи вируса), увреждане на черния дроб, отдавани изразен имунен отговор на организма към въвеждането на вируса в хепатоцитите.

В живота на вируса на хепатит В се разграничават две фази: фазата на репликация и интеграционната фаза.

По време на фазата на репликация се извършва възпроизвеждане (умножение) на вируса. Хепатотропността на вируса на хепатит В, способността му да проникне в хепатоцитите се определя от протеините на външната обвивка на pre-S региона. На мембраните на хепатоцитите има зони на полимеризиран албумин, съответстващи на pre-S1 рецепторите.

Поради взаимодействието на протеин предварително S рецептор им върху повърхността на вируса е прикрепен към хепатоцитите хепатоцитите. Фазата на ДНК репликацията на вируса прониква в ядрото и хепатоцитен върху него, като матрица, като се използва ДНК полимераза, синтезирано вирус нуклеокапсид, съдържащ вирусна ДНК, HBcAg антигени, HBeAg, HBxAg. HBcAg и HBeAg антигени са основните цели на имунната система. Тогава нуклеокапсид мигрира от ядрото към цитоплазмата, където протеини се реплицира външна обвивка (HBsAg) и по този начин настъпва пълно вирион монтаж. В този случай, излишък на HBsAg, не се използва за монтаж на вируса, чрез извънклетъчното пространство в кръвния поток. Монтирането (репликация) на вируса завършва му представяне на разтворим нуклеокапсиден антиген - HBeAg в мембраната на хепатоцитите, където е "разпознаване" на имунните клетки. В защита на вируса от влиянието на имунната система играе важна роля в секрецията на HBeAg кръв. Установено е, че циркулиращият HBeAg потиска и двете връзки на имунитета. Клетъчен имунитет се инхибира чрез намаляване на синтеза на гама-интерферон (той играе решаваща роля в разпознаването на антигени на HBV Т-лимфоцити), хуморално - чрез потискане на образуването на антитела от В-лимфоцити. Така HBeAg способно да предизвика имунна толерантност състояние и това забавя отстраняването му от заразени хепатоцити.

Понастоящем е установена способността на вируса на хепатит В да мутации. Мутации с различна честота могат да възникнат в почти всички гени на вируса на хепатит В, но най-често в областта на гена, който кодира синтеза на HBeAg. В резултат на мутацията вирусът губи способността си да синтезира HBeAg и това позволява на вируса да се отърве от наблюдението на имунната система и да избегне елиминирането. По този начин може да се приеме, че мутацията на вируса може да се разглежда като метод на защита от имунната система и оцеляването (запазването) на вируса в човешкото тяло. Bonino (1994) идентифицира мутирал вирус на хепатит В като "HBVminus HBeAg". Често се открива при най-тежките чернодробни заболявания, причинени от вируса на хепатит В, по-специално при HbeAg-отрицателен вариант на хроничен хепатит, който има следните характеристики:

• отсъствието на HBeAg в кръвта в присъствието на маркери за репликация на HBV;
• откриване на HBV ДНК в кръвния серум и HBcAg в хепатоцитите;
• наличието както на цитоплазмени, така и на ядрени HBV нуклеокапсидни антигени в заразени хепатоцити;
• по-тежък клиничен ход на заболяването;
• по-слабо изразен отговор на лечението с интерферон в сравнение с HBeAg-позитивния вариант на хроничния хепатит В.

Ето защо, като вирус «HBV минус HBeAg» повече патогенен от мутирала тип HBV, най-вероятно това се дължи на по-висока или по-голяма ефективност цитопатогенен цитотоксични Т-лимфоцити.

В момента повече от оправдано оглед, при който «HBV минус HBeAg» са често срещани при липсата на толерантност към вируса, но не е мутирал население ( "див") вирус е доминирана от присъствието на толерантност към него. Неузнаваем мутант HBV определя слаб имунен отговор, който променя протичането и изхода на хепатит В.

Маркерите на фазата на репликация на вируса на хепатит В са:

• откриване на HBeAg в кръвта, HBcAblgM (коефициент HBcAbG / HBcAbM <1.2), вирусната ДНК в концентрация> 200 нг / л (както е определено чрез полимеразна верижна реакция), и ДНК полимераза антигени на предварително-S (albuminchuvstvitelnosti характеризиране на функционалната активност на рецептор);
• откриване на хепатоцити HBeAg и HBV-ДНК.

При 7-12% от пациентите с хроничен вирусен хепатит В е възможен спонтанен преход на репликационната фаза до невъзпроизвеждащата фаза (при изчезването на HBeAg от кръвта и появата на HBeAb). Това е фазата на репликация, която определя тежестта на увреждането на черния дроб и заразната природа на пациента.

Установено е, че репликацията на вируса на хепатит В се проявява не само в черния дроб - в хематопоетичните прогениторни клетки (в костния мозък); ендотел; моноцити, макрофаги на лимфните възли и далак, ендотелиум на бъбречните съдове; жлезинен епител и фибробласти от строма на стомаха и червата; в стромалните фибробласти на тестисите; невроцити и стромални фибробласти на периферни, нервни ганглии; фибробласти на дермата. В 1995-1996, тя е показано на репликацията на вируса на хепатит В в тъканите на сърцето, белите дробове, мозъка, гонадите, надбъбречна жлеза, щитовидната жлеза и панкреаса.

Екстрахепаталната репликация на вируса на хепатит В може да бъде причина за развитието на различни екстрахепатични (системни) прояви на болестта - хронична генерализирана инфекция.

В интеграционната фаза фрагментът на вируса на хепатит В, носещ гена на HBsAg, се интегрира в хепатоцитния геном (ДНК), последвано от образуването на преобладаващо HBsAg. В същото време вирусната репликация спира, но генетичният апарат на хепатоцита продължава да синтезира HBsAg в големи количества.

Вирусна ДНК може да се интегрира не само в хепатоцитите, но и в клетките на панкреаса, слюнчена жлеза, левкоцити, сперма, бъбречни клетки.

Интеграционната фаза е придружена от образуване на клинична и морфологична ремисия. В тази фаза в повечето случаи се формира състояние на имунологична толерантност към вируса, което води до намаляване на активността на процеса и носителя на HBsAg. Интеграцията прави вируса недостижим за имунен контрол.

Серологични маркери на интеграционната фаза:

• наличие в кръвта само на HBsAg или в комбинация с HBcAblgG;
• отсъствие на вирусна ДНК полимераза и ДНК вирус в кръвта;
• сероконверсия на HBeAg в HBeAb (т.е. Изчезване на HBeAg от кръвта и появата на HBeAb).

През последните години се установи, че в случая на хепатит В, интегрирането на генома на вируса с хепатоцитния геном не е задължително, но е задължително. Огромното мнозинство от пациентите с остър хепатит В не се развиват. В редки случаи може да настъпи хронификация на HBV инфекцията без интегриране с генома на заразените хепатоцити. При такива пациенти се записва непрекъсната активна репликация на HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]