Reminyl

Реминил има антихолинестеразни свойства. Активният му компонент е третичен алкалоид, веществото галантамин, което действа като конкурентен обратим инхибитор на елемента ацетилхолинестераза (със селективна активност).

В същото време, лекарството потенцира характерния ефект, който ацетилхолинът има върху никотиновите окончания (най-вероятно защото взаимодейства с алостеричния сегмент на окончанието). Подобрената функция на холинергичната система води до повишена когнитивна функция при хора с Алцхаймерова деменция.

Показания Reminyla

Използва се за сенилна деменция от алцхаймеров характер, която е лека или умерена по тежест (това включва и случаи със съпътстващи нарушения на мозъчния кръвоток).

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Компонентът се освобождава в капсули - 7 броя вътре в пластина. В опаковка има 4 такива пластини.

[ 2 ]

Фармакокинетика

Реминил има ниска скорост на интраплазмен клирънс (приблизително 300 ml в минута) и умерени стойности на обема на разпределение (175 L при стационарни стойности). Екскрецията е биекспоненциална, а терминалният полуживот е 7-8 часа.

След еднократно перорално приложение на 8 mg от лекарството, абсорбцията в стомашно-чревния тракт протича с доста висока скорост. Стойностите на абсолютната бионаличност са приблизително 88,5%. Нивото на Cmax се наблюдава след 80 минути и е 43±13 ng/ml; докато стойността на AUC е 427±102 ng/час/ml.

Приемът с храна не повлиява стойностите на AUC, но инхибира абсорбцията на галантамин, намалявайки нивото му Cmax с 25%. При многократна употреба на 24 mg от веществото дневно, стойностите на Cmax в плазмата и средните стойности са 30-90 ng/ml.

При двукратно дневно приложение на 4-16 mg от лекарството, неговата фармакокинетика става линейна. В рамките на 7 дни след прилагане на 4 mg от лекарството, 2,2-6,3% от радиоактивността се екскретира с изпражненията, докато 90-97% се екскретира с урината. Заедно с урината се екскретират 18-22% от непроменения активен елемент на ден. Регистрираните стойности на интрареналния клирънс са равни на 65 ml в минута (което се равнява на 20-25% от общия интраплазмен клирънс).

Основните метаболитни пътища на лекарството са глюкуронидация, епимеризация, както и N-окисление с О-деметилиране и N-деметилиране. При индивиди с активни метаболитни процеси на хемопротеина CYP2D6 се наблюдава развитие на О-деметилиране. Показателите за радиоактивни компоненти, екскретирани през червата и бъбреците, не са обвързани със скоростта на метаболитните трансформации. Резултатите от in vitro тестове показват, че основните метаболитни изоензими на галантамин в рамките на хемопротеиновата система P450 са 3A4 с 2D6. Независимо от скоростта на метаболитните процеси, основната част от радиоактивните елементи в плазмата е глюкуронид с галантамин. При висока метаболитна скорост се открива и глюкуронид, свързан с О-десметилгалантамин.

При еднократно приложение на Реминил, не се наблюдават метаболитни компоненти (норгалантамин и О-деметил-галантамин с О-деметил-норгалантамин) в неконюгирана форма в плазмата (при всяка скорост на метаболитните процеси). Само при многократна употреба на лекарството, норгалантамин се регистрира в плазмата (стойността му не надвишава 10% от лекарствената стойност).

Клиничните изпитвания на лекарството показват, че плазмените нива на активния елемент при хора с Алцхаймер са с 30-40% по-високи, отколкото при здрави хора.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане, стойностите на AUC и полуживота се увеличават с приблизително 30%.

В случай на заболявания, свързани с черния дроб, екскрецията на галантамин е отслабена в съответствие с намаляването на нивото на креатининов хлорид (CC). При умерена бъбречна дисфункция (CC в диапазона 52-104 ml в минута), интраплазмените стойности на елемента се увеличават с 38%, а в тежки случаи (CC в диапазона 9-51 ml в минута) - с 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дозиране и администриране

Препоръчва се лекарството да се приема с храна, като се използва 1 капсула дневно. По време на терапията пациентът трябва да приема достатъчно количество течност.

В началото са необходими 8 mg от лекарството на ден (продължителността на този цикъл е 1 месец). След това се използва поддържаща дневна доза от 16 mg от веществото (този курс трябва да продължи поне 1 месец).

Увеличаването на размера на поддържащата доза до максимума (24 mg на ден) е разрешено само след пълно проучване на клиничната картина (необходимо е да се определи индивидуалната поносимост на лекарството и ефектът от лечението).

В случай на непланирано прекъсване на терапията (например при подготовка на пациент за операция), не е наблюдавано обостряне на симптомите на заболяването.

Ако е необходимо да се спре терапията за няколко дни, е необходимо тя да се възобнови, като се използва началната доза, а след това дозата се увеличи съгласно посочената по-горе схема.

При хора с тежко или умерено чернодробно заболяване, плазмените нива на лекарството са повишени.

В случай на умерена чернодробна дисфункция, началната доза на лекарството трябва да се приеме в рамките на поне 1 седмица; тя е равна на 8 mg на 48 часа. През следващия месец може да се приема посочената доза дневно. Като цяло не се допускат повече от 16 mg Reminyl на ден.

В случай на тежки стадии на чернодробно заболяване и бъбречни нарушения (ниво на креатинин под 9 ml в минута), употребата на лекарството е забранена.

Употреба Reminyla по време на бременност

Не са провеждани специфични тестове за ефектите на лекарството върху кърмещи или бременни жени, така че не трябва да се предписва през тези периоди.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• бъбречни заболявания с тежка интензивност (стойности на креатининов хлорид под 9 ml в минута), както и чернодробни заболявания;
• наличието на тежка непоносимост, свързана с галантамин или помощни компоненти на лекарството.

Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарства в следните случаи:

• извършване на обща анестезия;
• хроничен стадий на обструктивна белодробна патология;
• Бакалавърска степен;
• брадикардия, AV блок и SSSS;
• нестабилна ангина;
• епилепсия;
• предишни операции, засягащи стомашно-чревния тракт и пикочния мехур;
• язви, засягащи стомашно-чревния тракт;
• употреба в комбинация с вещества, които потискат сърдечната честота (дигоксин, β-блокери и др.);
• обструкция, засягаща стомашно-чревния тракт или пикочните пътища.

Странични ефекти Reminyla

Основни странични ефекти:

• дехидратация (понякога тежка, която може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност);
• тежка непоносимост;
• депресия (понякога съпроводена със суицидни наклонности), главоболие и световъртеж, както и припадъци и халюцинации;
• анорексия, нарушения на вкуса, загуба на апетит, повръщане, коремна болка, дискомфорт, засягащ стомашно-чревния тракт, диария, гадене, диспепсия и загуба на тегло;
• чувство на летаргия, шум в ушите, брадикардия, тремор, сънливост, парестезия, замъглено зрение и хиперсомния;
• усещане за палпитации, понижаване на кръвното налягане, AV блок (1-ва степен), горещи вълни, хиперхидроза и суправентрикуларна екстрасистолия;
• бърза умора, както и слабост или мускулни спазми;
• повишена активност на чернодробните ензими или хепатит.

Най-често пациентите изпитват повръщане с гадене, което се развива при определяне на подходящата доза; те често се проявяват поне 1 седмица. В такива случаи се препоръчва да се пие колкото е възможно повече течност, както и да се приемат антиеметици - това ще елиминира напълно тези симптоми.

[ 6 ], [ 7 ]

Свръх доза

Смята се, че в случай на отравяне с галантамин, проявите на разстройството ще бъдат подобни на симптомите, които се развиват по време на интоксикация с други холиномиметици.

Обикновено се развиват токсични реакции, свързани с парасимпатиковата нервна система, ЦНС и невромускулните синапси. Заедно с мускулна слабост или фасцикулация се появяват симптоми на холинергично разстройство: силно гадене, сълзене, хиперсаливация, хиперхидроза, понижено кръвно налягане, повръщане, конвулсии и освен това болка, засягаща коремната област, колапс и инконтиненция на урина и дефекация.

Едновременното развитие на бронхиални спазми, хиперсекреция през трахеалната лигавица и тежка мускулна слабост може да доведе до запушване на дихателните пътища, което може да доведе до смърт.

Едновременно с това, при прием на 32 mg галантамин, се наблюдава удължаване на QT интервала, загуба на съзнание и полиморфна камерна тахикардия с вретенообразна форма.

В случай на отравяне с Реминил е необходимо да се проведат стандартни поддържащи процедури за подобни ситуации (стомашна промивка, предизвикване на повръщане, употреба на сорбенти).

В случай на тежко предозиране се прилага атропин, който е общ антидот за холиномиметиците. Първоначално се прилага интравенозно 0,5-1 mg от веществото, след което дозите се коригират, като се взема предвид клиничната картина.

Взаимодействия с други лекарства

При извършване на анестезия, галантаминът може да доведе до потенциране на деполяризацията на невромускулната проводимост.

Лекарството има антагонистичен ефект спрямо антихолинергичните лекарства.

Забранено е употребата на лекарството в комбинация с други холиномиметици.

Лекарството може да взаимодейства терапевтично със средства, които намаляват сърдечната честота (например дигоксин или β-блокери).

Вещества, които мощно инхибират коензимите CYP3A4, както и CYP2D6, могат да повишат стойностите на AUC на галантамин. Приложението с пароксетин увеличава тази стойност с 40%, с еритромицин - с 10%, а с кетоконазол - с 30%.

Комбинацията с флувоксамин, амитриптилин, както и с пароксетин, флуоксетин или хинидин, води до намаляване на нивото на клирънс на лекарството с 25-33%, поради което, особено в началния етап на лечението, се увеличава развитието на негативни холинергични симптоми (обикновено гадене, което след това преминава в повръщане). В този случай може да се наложи намаляване на поддържащата доза на Реминил.

При използване на дневна доза мемантин от 10-20 mg в продължение на 12 дни, фармакокинетичните параметри на галантамин, използван в дневни дози до 16 mg, не се променят.

При прилагане на дневна доза от лекарството не повече от 24 mg, фармакокинетиката на дигоксин с варфарин не се променя.

Галантаминът само леко инхибира основните форми на човешкия хемопротеин P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Условия за съхранение

Реминил трябва да се съхранява при температури между 15-30°C.

Срок на годност

Реминил може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Поради специфичните показания за употребата на Реминил, не са провеждани тестове за ефектите му при деца.

Аналози

Аналозите на лекарството са Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare с Donerum, Exelon и Palixid-Richter с Aripezil, а освен това, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion с Aricept и Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]