Причини и патогенеза на вродена дисфункция на надбъбречната кора

Вроден вроден адреногенитален синдром - генетично обусловено, изразено в неадекватността на ензимните системи, осигуряващи синтез на глюкокортикоиди; причинява повишена екскреция на аденохипофизата ACTH, която стимулира надбъбречната кора, като секретира тази болест главно андрогени.

При вроден адреногенитален синдром, в резултат на рецесивния ген, един от ензимите е засегнат. Поради наследствената природа на заболяването, разрушаването на процеса на биосинтезата на кортикостероидите започва по време на интраутеринния период и клиничната картина се формира в зависимост от генетичния дефект на ензимната система.

Когато ензимът дефект 20,22-дезмолаза разбито стероид синтез от холестерола в активните стероиди ( алдостерон, кортизол и андрогени не се образуват). Това води до синдром на загуба на сол, глюкокортикоидна недостатъчност и недостатъчно сексуално маскулинизиращо развитие при мъжките фетуси. Ако женските пациенти имат нормална структура на вътрешните и външните гениталии, тогава момчетата раждат женски външни гениталии, отбелязват се явления на псевдохерхадродитизъм. Развива така наречената вродена липоидна хиперплазия на надбъбречната кора. Пациентите умират в ранна детска възраст.

Тази форма на заболяването е идентичен синдром на Prader-Gartner, или "феминизиращи надбъбречна хиперплазия", която описва Е. Hartemann и I. В. Gotton като специална форма на вродена надбъбречна хиперплазия, клиничната картина на мъжки контролирани непълни маскулинизация симптоми.

Дефицитът на 3Ь-ол-дехидрогеназата води до нарушаване на синтеза на кортизол и алдостерон в ранните стадии на тяхното образуване. Пациентите развиват клинична картина на синдрома на загуба на сол. Поради частичното образуване на DHEA, вирилизацията на тялото при момичетата е слабо изразена. При момчетата, поради нарушение на синтезата на активните андрогени, се наблюдава непълно мъжкостиране на външните гениталии (признаци на външен хермафродитизъм). Най-често новородените момчета имат хипоспадия и крипторхидизъм, което показва нарушение на ензимите не само в надбъбречната жлеза, но и в тестисите. Нивото в урината на 17-CS се увеличава главно поради DHEA. Болестта е тежка. В ранното детство има голям процент смъртни случаи.

Дефицит на 17а-хидроксилаза причинява смущения на синтеза на полови хормони (андрогени и естрогени) и кортизол, което води до сексуална maldevelopment, хипертония, хипокалиемичния алкалоза. С тази патология, голям брой кортикостерон и 11-деоксикортикостерон се секретират, което води до хипертония и хипокалиема алкалоза.

Умереният дефицит на ензима 21-хидроксилазата се проявява клинично чрез вирусния синдром, така наречената вирусна (или неусложнена) форма на заболяването. Тъй като хиперпластичната адренална кора е в състояние да синтезира адекватно количество алдостерон и кортизол, загубата на сол се предотвратява и не се развиват надбъбречните кризи. Увеличеното производство на андрогени от хиперпластични ретикуларната зона на кората на надбъбречната жлеза води до развитието на вирилизация при жени и мъже makrogenitosomii, независимо от наличието или отсъствието solteryayuschey форма на болестта. Вирилизацията при болни жени е много очевидна.

С пълен блок на ензима 21-хидроксилазата заедно с вирилизация на тялото на пациента се развива загуба на солев синдром: резка загуба на натрий и хлорид в урината. Съдържанието на калий обикновено се повишава в серума. Синдромът на решаване най-често се проявява през първите месеци от живота на детето и придобива водеща роля в клиничната картина на болестта. В тежки случаи се развива остра надбъбречна недостатъчност. Повръщане и диария водят до екшикоза. Без лечение, такива деца по правило умират в ранна детска възраст.

Дефект на ензима 11 b-хидроксилаза води до увеличаване на количеството на 11-деоксикортикостерон, който има висока минералокортикоидна активност, което предизвиква закъснение в натрий и хлорид. По този начин, заедно с вирилизацията, се отбелязва високо кръвно налягане. С тази форма на заболяването значително се увеличава екскрецията на 11-дезоксикортизол в урината ("S" на Reichstein). Задържането на солта е същото като при 17а-хидроксилирането и се дължи на синтеза на МДГОВ.

Когато дефект на ензима 18-оксидаза, който е необходим само за синтеза на алдостерон, се развива синдром на загуба на сол. Тъй като синтеза на кортизол не се нарушава, няма стимул за увеличаване на производството на прогестерон и, съответно, синтеза на DOC. В този случай няма хиперплазия на ретикулярната зона на надбъбречната кора и съответно увеличаване на производството на надбъбречни андрогени. По този начин отсъствието на ензима 18-оксидаза може да доведе до недостиг на алдостерон. Клинично, това се проявява чрез тежък синтерован синдром, при който пациентите умират в ранна детска възраст.

Описани са няколко други форми, които са много редки: форма с хипогликемични епизоди и форма с периодични ехиохоланолови трески.

[1], [2], [3], [4], [5]

Аутопсия

В по-голямата част от пациентите с вродена надбъбречна синдром се среща хипертрофия на кората на надбъбречната жлеза, тежестта на който зависи от пола на пациента, тежестта на вроден дефицит на ензима и възрастта, когато се оказа,.

Средното тегло на деца с надбъбречната класически вариант адреногенитален вроден синдром от раждането до пубертета е 5-10 пъти повече от нормата, и достига до над 60, при появата на надбъбречните жлези приличат на кората на главния мозък, кройката на кафяво вещество. Микроскопски, цялата дебелина на кората на главния мозък, докато гломерулна зона образува компактни клетки с еозинофилна цитоплазма с малки липидни капчици. Някои клетки съдържат липофузин. Понякога компактните клетки се отделят от гломерула чрез тънък слой от спонгиоцити, богати на липиди. Те образуват външната част на зоната на лъча. Нейната степен на тежест зависи от нивото на циркулиращия АКТХ: колкото по-висока концентрацията, толкова по-ясно изразен външната част на fasciculata на зона. Гломерулна кортикална зона при поддържане virilnoe образува вродена адреногенитален синдром (под лек недостиг на ензима) и хиперпластични в тежка дефект, особено рязко (заедно с областта на лъча) при solteryayuschey форма вродена адреногенитален синдром. По този начин, в вродена надбъбречна хиперплазия се дължи на дефицит на 21-хидроксилаза, има мрежеста хиперплазия и гломерулната региони на кората на надбъбречната жлеза, област лъч предимно хипоплазия. В редица случаи се образуват аденоми и възли в надбъбречната жлеза.

Подобни промени в тях се наблюдават при пациенти с хипертензивна форма на вроден аденогенен синдром, причинени от дефицит на 11b-хидроксилаза. Дефектът на ензимната система на Zb-hydroxysteroid dehydrogenase е доста рядък, но често фатален. С него се засягат надбъбречните жлези и жълтите жлези. Изолиран дефицит на As-изомеразата в надбъбречните жлези също е възможен. Надбъбречните жлези на тези пациенти също се характеризират с изразена хиперплазия на неговите елементи със загуба на спонгиоцити.

Промените в надбъбречните жлези с дефект на 20,22-дезмолаза се редуцират до хиперплазия и преливане на клетките на всички зони от липиди, главно холестерол и неговите етери. Това е така наречената вродена "липоидна" хиперплазия на надбъбречната кора, или синдром на Прадер. В патологичния процес се включват и тестисите. Дори по време на периода на развитие на фетуса, синтезата на тестостерон се нарушава и в резултат на това се нарушава маскулинизацията на външните гениталии.

Понастоящем се вижда, че вирилизиращите и феминизиращи тумори на надбъбречната кора са проява на вроден адреногенитален синдром.

При хипертоници с форма на промяната на болестта маркирана във вътрешните органи, които са типични за хипертония: левокамерна хипертрофия, ретинални артериоларните промени, бъбреците, мозъка. Известен случай на АСТН-секретиращи тумори на хипофизата при пациенти с вродена надбъбречна синдром на базата на дефицит на 21-хидроксилаза. Когато solteryayuschey образува вродена адренална кора специфични настъпят промени в бъбреците: юкстагломеруларния апарат хипертрофия поради хиперплазия и хипертрофия на клетки, образуващи, което увеличава броя на ренин гранули. Успоредно с това, има разширяване на мезангиум чрез увеличаване на броя на клетките натрупване в цитоплазмата и гранулиран материал. В допълнение, грануларността на интерстициалните клетки, която е мястото на синтеза на простагландини, се увеличава. Момчета с solteryayuschey форма на вроден синдром адреногенитален образуват тумори в тестисите тегло от няколко грама до няколко стотин грама (възрастни мъжки).

Когато заболяването участва в патологичния процес, се включват и яйчниците. Обикновено те се подлагат на същите структурни промени, независимо дали пациентите са имали спонтанна менструация или не. Характерно е сгъстяването и склерозата на коремната козина и изтъняването на кортикалния слой. Промените в яйчниците са вторични, те са свързани с излишък от андрогени в тялото и с нарушение на гонадотропната функция на хипофизната жлеза.