Причини и патогенеза на диабетна нефропатия

Класификация на диабетната нефропатия

Класификацията на диабетна нефропатия е разработена в S.E. Mogensen.

Изолирането на три предклинични обратими етапа оптимизира възможностите за предотвратяване на развитието и прогресията на диабетната нефропатия с навременна адекватна патогенетична терапия.

5-7 години упорита протеинурия води до развитие на V-стадия на диабетна нефропатия - стадия на уремия при 80% от пациентите с диабет тип 1 (при липса на необходимото лечение). При пациенти с диабет тип 2 протеинуричният стадий на диабетна нефропатия е по-малко агресивен, а хроничната бъбречна недостатъчност се развива много по-рядко. Въпреки това, високото разпространение на диабет тип 2 води до факта, че хемодиализното лечение изисква равен брой пациенти с диабет тип 1 и тип 2.

В момента световно приети диагностицира диабетна нефропатия в етапа на микроалбуминурия, която позволява да се одобри нова формулировка за диагностика на диабетна нефропатия (2001)

• Диабетна нефропатия, стадий на микроалбуминурия;
• Диабетна нефропатия, стадий на протеинурия със запазена функция на бъбреците, отделяща се от азота;
• Диабетна нефропатия, стадий на хронична бъбречна недостатъчност.

Патогенезата на диабетната нефропатия

Диабетната нефропатия е резултат от метаболитните и хемодинамичните фактори, повлияващи бъбречната микроциркулация, модулирани от генетичните фактори.

Хипергликемията е основният метаболитен фактор в развитието на диабетна нефропатия, реализирана чрез следните механизми:

• не-ензимно гликозилиране на бъбречни мембранни протеини, нарушаващи тяхната структура и функция;
• директен глюкотоксичен ефект, свързан с активирането на ензима протеин киназа-С, който регулира съдовата пропускливост, намаляването на гладката мускулатура. Процеси на клетъчна пролиферация, активност на тъканни растежни фактори;
• активиране на образуването на свободни радикали, които имат цитотоксичен ефект.

Хиперлипидемията е друг мощен нефротоксичен фактор. Развитието на нефросклерозата при хиперлипидемия е подобно на механизма на атеросклероза на съдовете.

Intraglomerular хипертония - водещ хемодинамичен фактор в развитието и прогресията на диабетната нефропатия, експресията на който в ранен стадий е хиперфилтрация (GFR 140-150 мл / мин х л, 73 m ² ). Дисбаланс в регулирането на тонуса на аферентни и еферентни гломерулни артериоли в диабет се счита за отговорен за развитието intraglomerular хипертония и последващо увеличаване на пропускливостта на гломеруларна базална мембранна на капилярите. Причината за този дисбаланс е преди всичко високата ефективност на бъбречната ренин-ангиотензинова система и ключовата роля на ангиотензин II.

При пациенти с диабет тип 1 артериалната хипертония обикновено е вторична и се развива в резултат на диабетно увреждане на бъбреците. При пациенти с диабет тип 2 артериалната хипертония в 80% от случаите предхожда развитието на диабет. Въпреки това и в двата случая, а в друг случай тя се превръща в най-мощния фактор в прогресията на бъбречната патология, надминавайки значението на метаболитните фактори. Патофизиологичните особености на пациентите със захарен диабет са нарушение на циркадианния ритъм. Артериалното налягане с отслабване на физиологичния му спад през нощта и ортостатичната хипотония.

Диабетна нефропатия развива в 40-45% от пациентите с диабет 1-ви и 2-ри тип, така че е оправдано списък на генетични дефекти, които определят структурните характеристики на целия бъбреците, както и изследването на гени, кодиращи активността на различни ензими, рецептори, структурни протеини, участващи в развитието на диабетна нефропатия.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],