Пигментирана ксеродермия

Пигментната ксеродерма е автозомно рецесивно генетично нарушение на ремонта на ДНК. Болестта се основава на мутации в гените, които участват в ремонта на увредена ДНК под въздействието на ултравиолетови и други токсични вещества.

Най-често тази болест засяга децата, които също се наричат "деца на нощта". Честите усложнения на заболяването са базалноклетъчен карцином и други злокачествени неоплазми на кожата, метастатичен злокачествен меланом и плоскоклетъчен карцином.

[1],

Епидемиология

Болестта се проявява със същата честота и при двата пола, при всички раси и етнически групи с честота 1: 250000

[2], [3], [4]

Причини пигментна ксеродерма

Пигментната ксеродерма е наследствено заболяване, предавано от автозомен ген, наследен от родители, роднини и има семеен характер. Обяд (1967) в семейство от седем братя и сестри на пет разкриха наличието на клинични признаци на пигментна ксеродерма.

[5], [6], [7], [8]

Патогенеза

При появата на болестта важна роля играе дефицитът на ензимите на UV ендонуклеазата в клетките на пациента (във фибробластите) или пълното му отсъствие. Този ензим е отговорен за възпроизводството на ДНК, засегната от ултравиолетовите лъчи. Според друга информация, при някои пациенти липсата на ДНК-полимераза-1 ензим играе важна роля в началото на заболяването. Най-често заболяването се развива под въздействието на лъчи с дължина на вълната 280-310 nm. Изразено е мнението, че пигментната ксеродерма се развива поради поглъщането на различни фотодинамични вещества или порфирини в човешката биологична среда.

В началото на периода на Хиперкератозата болестното наблюдава, фокална атрофия на епидермиса, изтъняване на malpighian слой, повишена меланин гранули в базалния клетъчен слой, хроничен възпалителен инфилтрат в горните дермиса (главно около кръвоносните съдове). По-късно колагенът и еластичните влакна разкриват дегенеративни промени и на етапа на туморите - признаци, характерни за рака на кожата.

[9], [10], [11],

Симптоми пигментна ксеродерма

Мъжете и жените са засегнати от това заболяване по същия начин. Заболяването започва с най-ранното детство през пролетта или лятото. В този случай кожата на пациента е особено чувствителна към слънчевата светлина. Следователно, първият обрив под формата на хиперпигментация, подобен на мол, се появява на кожата, засегната от слънчевата светлина. Обривът се увеличава, еритемът се усилва, става тъмно кафяв, има телангиектазия, ангиома и атрофия. При последващото развитие на папилома и брадавици (основно върху кожата на лицето, шията), появата на петна и язви. В резултат на язви на язви, носът става по-тънък ("човката на птицата"), капакът на очите се оказва. Обикновено папиломите се превръщат в злокачествени тумори. Пигментната ксеродерма, като правило, се появява заедно със спинално-клетъчен карцином, меланосаркоми.

Етапи

Клиничният курс на ксеродерма пигментозум разграничат пет етапа: възпалително (zritematoznuyu), хиперпигментация, атрофия и хиперкератоза на злокачествени тумори.

В възпалително (еритематозен) етап на областите на кожата, изложени на въздействието на светлина (лицето, врата, горната част на гръдния кош, ръцете, ръцете), има подуване, червени петна, а понякога блистери и мехурчета. В райони, които не са изложени на слънчева светлина, почти няма обрив.

Когато хиперпигментацията на мястото на червени петна изглежда подобна на рождените белези светло кафяви, кафяви хиперпигментационни петна.

При атрофия кожата изсъхва, намалява, бръчки. На кожата на устните и носа има много малки, звездообразни телангиектазии, белези с блестяща повърхност. Поради атрофия и белези развива микротом (намаляване устата дупка) ektopion, изтъняване на ушите и носа, носа атрезия и отваряне на устата. При 80-85% от пациентите очите са засегнати: конюнктивит, кератит, рог и увреждане на лигавиците, отслабване на зрението. При кожата на очните капаци се наблюдават дисхимия, телеангиектазия, хиперкератотични промени и тумори.

Когато в горните патологични хиперкератоза огнища появи брадавица тумор, папилома, кератоакантома, фибром, angiofibrioma и други доброкачествени тумори. Поради това някои учени включват пигментарна ксеродерма в групата на преканцерозни заболявания.

След 10-15 години от началото на заболяването се появяват злокачествени кожни тумори (базална клетка, ендотелиом, ангиосарком) в атрофично изменени огнища и пигментни петна. Туморите за кратко време се разрушават, дават метастази на вътрешните органи и водят до смърт. Във вътрешните органи и тъкани на някои пациенти се наблюдават общи дистрофични промени (синдеклий II, третия пръст, дистрофия на зъбите, пълна загуба на коса и т.н.).

[12], [13],

Форми

Неврологичната форма на пигментна ксеродерма се проявява чрез два синдрома.

При синдрома се наблюдават клинични прояви на пигментна ксеродерма и микроцефалия, идиопатия, забавяне на растежа на скелета. При неврологична форма на заболяването, възстановяването на ДНК е трудно и рентгеновата терапия води до увеличаване на основните патологични огнища.

Синдромът на Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) се проявява със следните клинични признаци:

• развитие на клинични признаци на пигментна ксеродерма върху особено светлочувствителна кожа;
• ранно появяване на злокачествени тумори;
• едновременно протичане на спастична парализа, микроцефалия и деменция;
• вродени деформации и джуджета;
• недостатъчно развитие на жлезите;
• чести спонтанни аборти;
• рецесивен трансфер по наследство.

Според някои дерматолози синдромът Santis-Kakkione не е независимо заболяване, а тежка и напълно изразена клинична проява на пигментна ксеродерма.

Генетични форми

Видове	Ген	Локус	Описание
ТИП A, I, XPA	XPA	9q22.3	Пикселен ксеродерм (XP) от група А - класическа форма
Тип B, II, XPB	XPB	2q21	XP група B
Тип C, III, XPC	XPC	3p25	XP група C
Тип D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP от група D или синдром De Sanctis - Kakkione
То е E, V, XPE	DDB2	11p12-P11	XP Group E
Типове F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP група F
Типове G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP група G и COFS-синдром (церебро-окуло-фактор-скелетен синдром) от тип 3
Tип V, XPV	Fola ः	6p21.1-P12	Вариант пигментна ксеродермия

[14], [15]

Диференциална диагноза

Болестта трябва да се различава от poikiloderma, хроничен рентгенов дерматит, петна склеродермия, пигментна уртикария, болест на Bazin.

[16], [17], [18], [19]

Лечение пигментна ксеродерма

Антималарийни (delagil, Plaquenil, rezohin и др.), ДНК защита срещу ултравиолетовите лъчи, инхибират процеса на деполимеризация, нарушена чувствителност (фоточувствителност) на кожата на слънчева светлина. Тези лекарства имат противовъзпалителни и хипонаситизиращи свойства. За предпочитане се извършва цялостна терапия с витамин терапия (В1, В2, РР, В6, В12, А, Е), антихистамини (Tavegilum, дифенхидрамин, Suprastinum), облекчаващо агенти (натриев тиосулфат, венозно - 10% калциев хлорид 10 мл ).

Като локално лечение се използват фотозащитни кремове и мазила.

В туморната форма на пигментна ксеродерма се използват хирургически метод, течен азот и лазерни лъчи. За да се предпазите от слънчева светлина, трябва да носите свободно облекло, панама и ръкавици.

Прогноза

Повечето от пациентите (2/3) умират преди да навършат 15-годишна възраст. Някои пациенти могат да живеят до 40-50 години.

[20]