Периндоприл-Рихтер

Периндоприл-Рихтер е антихипертензивно лекарство; активната съставка е периндоприл, който инхибира действието на ангиотензин-конвертиращия ензим, катализатор за превръщането на ангиотензин-1 в ангиотензин-2 (пептиден компонент), който има вазоконстрикторен ефект. В резултат на това се блокира стимулиращият му ефект върху надбъбречната секреция на алдостерон.

Периндоприл проявява терапевтична активност поради метаболитния компонент периндоприлат. Други метаболитни продукти не инхибират действието на ACE in vitro. [ 1 ]

Показания Периндоприл-Рихтер

Използва се за лечение на следните нарушения:

• повишено кръвно налягане;
• CH (за увеличаване на преживяемостта, намаляване на нуждата от хоспитализация и забавяне на прогресията на патологията);
• предотвратяване на рецидив на исхемичен инсулт при лица с мозъчно-съдови форми на заболяване;
• предотвратяване на усложнения, свързани с функционирането на сърдечно-съдовата система при хора със стабилна (диагностицирана) коронарна артериална болест.

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава под формата на таблетки (обем 4 или 8 mg), 10 броя вътре в клетъчна плака. Вътре в кутията - 3 такива плаки.

Фармакодинамика

Периндоприл забавя действието на ACE, който превръща ангиотензин-1 в ангиотензин-2.

АСЕ елементът (или кининаза 2) е екзопептидаза, която улеснява трансформацията на ангиотензин-1 във вазоконстрикторния компонент ангиотензин-2, а освен това и разрушаването на брадикинина (който има вазодилатиращ ефект) до неактивен хептапептид. Забавянето на действието на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин-2, което води до повишаване на плазмената ренинова активност (принцип на „отрицателната обратна връзка“) и намаляване на обема на освободения алдостерон. [ 2 ]

Поради инактивирането на брадикинина под влиянието на ACE, при потискането на последния се наблюдава повишаване на активността на тъканната и циркулиращата каликреин-кининова структура; заедно с това се осъществява и активиране на PG системата. Съществува предположение, че този ефект е неразделна част от развиващия се хипотензивен ефект на ACE инхибиторите и появата на отделни негативни симптоми, характерни за този клас лекарства (например кашлица). [ 3 ]

Повишени стойности на кръвното налягане.

Периндоприл показва висока ефективност при лечение на повишено кръвно налягане с всякаква интензивност. При употреба той понижава нивото на диастоличното и систоличното кръвно налягане (като пациентът е във вертикално и хоризонтално положение).

Периндоприл намалява тежестта на ОПСС, което води до понижаване на кръвното налягане; едновременно с това се увеличава скоростта на периферното кръвообращение (без да се променят стойностите на сърдечната честота).

Често лекарството увеличава скоростта на бъбречния кръвен поток, докато скоростта на CF остава непроменена.

Хипотензивният ефект на Периндоприл-Рихтер достига пиковото си ниво след 4-6 часа от момента на еднократно перорално приложение и продължава 24 часа. След 24 часа се наблюдава значително (приблизително 87-100%) остатъчно забавяне на ACE действието.

Наблюдава се сравнително бързо понижение на стойностите на кръвното налягане. При лица с положителен отговор на терапията, тези стойности се стабилизират след месец, като остават без проява на тахифилаксия.

След завършване на терапията не се наблюдава рецидивираща реакция.

Периндоприл проявява вазодилатиращ ефект, като спомага за възстановяване на еластичността на големите артерии, както и структурата на съдовите мембрани на малките артерии. Едновременно с това лекарството намалява хипертрофията на лявата камера.

Употребата в комбинация с тиазидни диуретици потенцира интензивността на хипотензивния ефект. В същото време, комбинацията от АСЕ инхибитори с тиазиден диуретик намалява вероятността от хипокалиемия, свързана с приема на диуретици.

Прием на лекарства за ХСН.

Лекарството стабилизира сърдечната функция чрез намаляване на пост- и преднатоварването спрямо сърцето. При лица със ЗСН, приемащи периндоприл, се наблюдава следното:

• намаляване на нивото на налягане на пълнене вътре в дясната и лявата камера на сърцето;
• намаляване на интензивността на OPSS;
• повишаване на сърдечния индекс и сърдечния дебит.

Установено е, че промяната в стойностите на кръвното налягане при първата употреба на лекарството в доза от 2,5 mg при хора с ХСН (степен 2-3 според регистъра на NYHA), според статистиката, е същата като в групата на плацебо.

Цереброваскуларни патологии.

При хора с анамнеза за мозъчно-съдови заболявания, активната употреба на лекарството за период от 4 години (монотерапия или комбинация с индапамид), допълваща стандартното лечение, доведе до понижаване на кръвното налягане (диастолно и систолично). Освен това е наблюдавано значително намаляване на вероятността от фатални или инвалидизиращи инсулти, сериозни усложнения, свързани със сърдечно-съдовата система (включително миокарден инфаркт, който също може да доведе до смърт), деменция, дължаща се на инсулт, и в допълнение към това, значително влошаване на когнитивната активност.

Горните ефекти са наблюдавани при лица с повишено кръвно налягане и нормално кръвно налягане, независимо от пола и възрастта, както и от вида на инсулта и отсъствието/наличието на диабет.

Стабилна форма на коронарна болест на сърцето.

При хора със стабилен тип коронарна болест на сърцето, приложението на лекарството в доза от 8 mg на ден за период от 4 години е довело до значително намаляване на абсолютната вероятност от усложнения (смърт от сърдечно-съдови заболявания, нефатален миокарден инфаркт или сърдечен арест с успешна ресусцитация) с 1,9%.

При лица, които преди това са прекарали миокарден инфаркт или са претърпели реваскуларизация, абсолютната вероятност е била намалена с 2,2% в сравнение с категорията на плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция.

След перорално приложение, периндоприл се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, достигайки плазмени нива на Cmax след 1 час. Плазменият полуживот е 1 час. Периндоприл не проявява лекарствена активност.

Около 27% от общия обем на абсорбираното вещество прониква в кръвоносната система под формата на активния метаболитен елемент периндоприлат. В допълнение към периндоприлат се образуват още 5 метаболитни компонента, които нямат лекарствена активност.

Плазмената Cmax на периндоприлат се наблюдава 3-4 часа след перорално приложение. Храненето намалява скоростта на трансформация на периндоприл в периндоприлат, което променя стойността на бионаличността. Поради това лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно, сутрин, преди закуска.

Установено е, че размерът на дозата на лекарството и неговото плазмено ниво имат линейна зависимост.

Процеси на дистрибуция.

Обемите на разпределение на свободния периндоприлат са приблизително 0,2 l/kg. Сред протеините, веществото се синтезира главно с ACE - равно на 20% и зависи от размера на лекарствената порция.

Екскреция.

Периндоприлат се екскретира през бъбреците, с терминален полуживот на свободната фракция от приблизително 17 часа; по този начин, стационарни лекарствени нива се наблюдават след 4 дни.

Фармакокинетични параметри при специфични категории пациенти.

При хора в напреднала възраст и хора с бъбречна недостатъчност или ХСН, екскрецията на периндоприлат е забавена. Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml/min.

При пациенти с чернодробна цироза, интрахепаталният клирънс на периндоприл е намален наполовина. Общият обем на образувания периндоприлат обаче не се променя, така че не е необходимо коригиране на дозовия режим.

Дозиране и администриране

Периндоприл-Рихтер се приема веднъж дневно, перорално (препоръчително сутрин, преди хранене). Началната доза е 2-4 mg, а поддържащата доза е 8 mg.

• Заявление за деца

Периндоприл-Рихтер е забранен за употреба в педиатрията.

Употреба Периндоприл-Рихтер по време на бременност

Лекарството не се използва при планиране на зачеване, бременност или по време на кърмене.

Противопоказания

Противопоказано е употребата на лекарството при непоносимост към неговите компоненти.

Необходимо е повишено внимание в следните случаи:

• наследствен или идиопатичен тип оток на Куинке;
• алергия към други лекарства от подгрупата на АСЕ инхибиторите;
• Оток на Куинке, развил се след прием на лекарства (в анамнеза);
• аортна стеноза;
• кардио- или цереброваскуларни патологии (включително недостатъчност на процесите на мозъчно кръвообращение, коронарна болест на сърцето и коронарна недостатъчност);
• стесняване на артериите на двата бъбрека (двустранна стеноза) или стеноза, засягаща артерията на един бъбрек, както и състояние след бъбречна трансплантация;
• тежки стадии на автоимунни колагенози (склеродермия или системен лупус еритематозус);
• потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък, свързано с прилагането на имуносупресори;
• захарен диабет;
• ХБН (особено в комбинация с хиперкалиемия);
• състояния, на фона на които се наблюдава намаляване на обема на циркулиращата кръв;
• старост.

Странични ефекти Периндоприл-Рихтер

Могат да се наблюдават следните странични ефекти:

• понижено кръвно налягане, умора, главоболие, припадък, световъртеж;
• гадене, ксеростомия, глосит, диария, коремна болка, дисфункция на вкусовите рецептори;
• мускулни спазми, миалгия, васкулит, артрит или артралгия;
• суха кашлица, бронхиален спазъм, сърбеж, обриви, хиперхидроза, уртикария, псориазис, оток на Куинке, еритема мултиформе, алопеция, фоточувствителност и дерматит с алергичен произход;
• анемия, агранулоцитоза, тромбоцито- или левкопения;
• холестатична жълтеница, повишени нива на чернодробните трансаминази, урея, плазмен креатинин, холестатичен или хепатоцелуларен хепатит, чернодробна недостатъчност и панкреатит;
• синузит, бронхит, хрема, промяна в тембъра на гласа, пневмония или еозинофилен алвеолит;
• протеинурия, анурия или олигурия и бъбречна дисфункция;
• тахикардия, ортостатични симптоми, палпитации, треска и аритмия;
• импотентност или гинекомастия.

Свръх доза

Признаците на отравяне включват: възбуда, понижено кръвно налягане, шок и тревожност, съдова недостатъчност, припадък и брадикардия, както и замаяност, кашлица, бъбречна/чернодробна недостатъчност, аритмия, солеви дисбаланс и хипервентилация.

Необходимо е да се извършат процедури, които позволяват лекарството да се отдели от организма (стомашна промивка и употреба на ентеросорбенти). Пациентът трябва да бъде поставен в хоризонтално положение. Отделянето може да се осъществи чрез диализа.

Взаимодействия с други лекарства

Вероятността от хиперкалиемия се увеличава в случай на комбинирана употреба на лекарства с други вещества, които могат да провокират това разстройство: калиеви соли или калий-съхраняващи диуретици, алискирен, както и средства, съдържащи алискирен, хепарин, триметоприм, АСЕ инхибитори, НСПВС, инхибитори на обратното захващане на ангиотензин-2 и имуносупресори (включително такролимус или циклоспорин).

Приложението едновременно с алискирен при диабетици или лица с бъбречна дисфункция (SCF <60 ml/min) увеличава вероятността от хиперкалиемия, намалена бъбречна функция и повишена честота на сърдечно-съдови заболявания и смъртност от тях (при лица от тези категории подобна комбинация е забранена).

Литературните източници съобщават, че при лица с диагностицирана атеросклеротична патология, сърдечна недостатъчност или захарен диабет, които са съпроводени с увреждане в областта на целевите органи, прилагането на АСЕ инхибитори заедно с ангиотензин-2 терминални антагонисти води до повишена честота на припадъци, хипотония, хиперкалиемия и отслабване на бъбречната функция (това включва остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата само на едно лекарство, което действа върху РААС. Двойният тип блокада (например при комбиниране на АСЕ инхибитор с ангиотензин-2 терминален антагонист) трябва да се ограничи до индивидуални ситуации, когато се извършва внимателно наблюдение на бъбречната функция, кръвното налягане и нивата на калий.

Употребата заедно с естрамустин може да увеличи вероятността от странични ефекти (включително оток на Куинке).

Комбинацията от лекарството с литиеви вещества може обратимо да повиши серумните нива на литий и произтичащите от това токсични симптоми (поради което такова съединение не се използва).

Приемът едновременно с антидиабетни лекарства (перорални хипогликемични лекарства и инсулин) трябва да се извършва с изключително внимание, тъй като АСЕ инхибиторите, включително периндоприл, могат да потенцират антидиабетната активност на тези лекарства, до появата на хипогликемия. Обикновено такъв ефект се развива през първите седмици от комбинираното лечение при лица с бъбречна дисфункция.

Баклофенът потенцира хипотензивния ефект на лекарството; в случай на такава комбинация от лекарства може да се наложи коригиране на дозата на последното.

При лица, използващи диуретици (особено такива, които отделят соли или течности), е възможно силно понижение на стойностите на кръвното налягане в началния етап на лечението с Периндоприл-Рихтер (този риск може да бъде намален чрез спиране на диуретика и попълване на загубата на соли или течности преди започване на употребата на лекарството). Освен това може да се използва метод с въвеждането на периндоприл в малка начална порция с последващото й постепенно увеличаване.

В случай на ХСН, когато се използват диуретици, лекарството се прилага в ниска доза, евентуално след намаляване на калий-съхраняващия диуретик, прилаган в комбинация. При всяка схема, през първите седмици от употребата на АСЕ инхибитори е необходимо да се следи бъбречната функция (ниво на креатинин).

Употреба на спиронолактон или еплеренон в дози от 12,5-50 mg на ден, както и АСЕ инхибитори (включително периндоприл) в ниски дози.

В случай на лечение на сърдечна недостатъчност (HF) функционален тип 2-4 според NYHA класацията с фракция на изтласкване на лявата камера <40%, както и при преди това използвани ACE инхибитори и бримкови диуретици, съществува риск от хиперкалиемия (възможен е фатален изход), особено ако не се спазват указанията относно тази комбинация. Преди да се започне употребата на тази комбинация, е необходимо да се уверите, че пациентът няма бъбречна дисфункция и хиперкалиемия. Необходимо е постоянно наблюдение на нивата на калий и креатинин в кръвта - всяка седмица през първия месец от терапията, а след това всеки месец.

Употребата на лекарството в комбинация с НСПВС (аспирин в доза, която има противовъзпалителна активност, неселективни НСПВС и вещества, които инхибират действието на COX-2) може да провокира намаляване на хипотензивната активност на АСЕ инхибиторите.

Употребата на АСЕ инхибитори в комбинация с НСПВС причинява влошаване на бъбречната функция (напр. остра бъбречна недостатъчност) и повишаване на серумните нива на калий, особено при лица с нарушена бъбречна функция. Тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание при хора в напреднала възраст. Пациентите трябва да приемат достатъчно течности; бъбречната функция трябва да се следи внимателно (в началото на терапията и по-късно в хода на терапията).

Антихипертензивният ефект на периндоприл се засилва при комбинирана употреба с други антихипертензивни лекарства и вазодилататори (включително нитрати с удължено и кратко действие).

Употребата на АСЕ инхибитори в комбинация с глиптини (саксаглиптин с линаглиптин, витаглиптин и ситаглиптин) увеличава вероятността от развитие на ангиоедем поради инхибирането на активността на дипептидил пептидаза-4 от глиптина.

Приемът на лекарството с антипсихотици, трициклични антидепресанти и общи анестетици може да доведе до потенциране на хипотензивния ефект.

Приложението на симпатикомиметици може да намали хипотензивната активност на Периндоприл-Рихтер.

Употребата на АСЕ инхибитори при хора, които получават интравенозно златни вещества (като натриев ауротиомалат), причинява развитието на симптомен комплекс, който включва повръщане, лицева хиперемия, понижено кръвно налягане и гадене.

Условия за съхранение

Периндоприл-Рихтер трябва да се съхранява при температура между 15-30°C.

Срок на годност

Периндоприл-Рихтер може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на продажба на терапевтичното средство.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Viacoram, Kosirel и Amlessa с Bi-Prestarium, както и Coverex, Peristar с Amlodipine + Perindopril, Parnavel и Amlopress. Освен това, списъкът включва Perlicor, Noliprel и Arentopress, Perinpress с Co-Prenessa, Erupnil и Hypernik с Ordilat, както и Hiten и Piristar.