Така наречените антисеротинни лекарства са първите лекарства, които са били използвани за предотвратяване на мигрена. Те продължават да се използват досега. Метисергидът е ерготиново производно, което има сложен ефект върху серотонинергичните и други невротрансмитерни системи. Други антисеротининови лекарства, като ципрохептадин, пизотифен и лизурид, също са в състояние да предотвратят мигренозни атаки.