Така наречените антисеротонинови лекарства са първите лекарства, използвани за предотвратяване на мигренозни пристъпи. Те продължават да се използват и днес. Метисергидът е производно на ерготамина, което има комплексни ефекти върху серотонинергичните и други невротрансмитерни системи. Други антисеротонинови лекарства, като ципрохептадин, пизотифен и лизурид, също са способни да предотвратят мигренозни пристъпи.