Mezakar

Mezacar е антиконвулсивно лекарство.

Показания Mezakara

Използва се при такива условия:

• епилепсия ;
• пристъпи на припадъци от частичен характер, които имат просто или сложно разнообразие (със или без съпътстваща загуба на съзнание; с развитието на симптоми на генерализация със или без вторичен характер);
• конфискации със смесен характер;
• гърчове на тонично-клоничен характер (обобщена форма);
• маниакално поведение от остър характер;
• оттегляне на алкохол;
• БАР (като помощно средство) - за намаляване на тежестта на клиничните симптоми по време на екзацербации, както и за предотвратяването им;
• невралгия, засягаща нервния нерв (идиопатичен) и невралгия в областта на 3-нерва, развиваща се на фона на склероза, която има дифузен характер;
• невралгия, засягаща нерва, разположен в глосафорингеалната зона (идиопатична форма).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на фармацевтичния агент се произвежда в таблетки - 10 броя вътре в клетъчната плака. В пакет - 5 такива записи.

Фармакодинамика

Притежава антимания и нормохимична (стабилизира настроението) активност.

Активният елемент активира забавящата се GABAergic мозъчна система. В същото време тя блокира активността на потенциално зависимите Na канали (вътре в мембраните на нервните клетки), поради което тяхната работа се стабилизира. Освен това, тя отслабва ефекта на невротрансмитерни киселини (глутамат с аспартат) и взаимодейства с аденозиновите окончания в мозъка.

Увеличава конвулсивния праг и също коригира личните промени, свързани с епилепсия.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Перорално приеманият карбамазепин се абсорбира почти напълно, макар и не с много висока скорост. При 1 употреба на наркотици, плазмените стойности на Cmax се записват след 12 часа. Няма клинично значими разлики в нивото на абсорбция на лекарства при използване на различни форми на перорално приложение. При еднократно перорално приложение на таблетка с обем от 0,4 g карбамазепин, средната Cmax на непроменената активна съставка е приблизително 4,5 μg / ml.

Консумацията на храна не оказва значително влияние върху степента и степента на абсорбция на карбамазепин.

Равновесните плазмени параметри на лекарствата се наблюдават след 7-14 дни, като се вземат предвид личните характеристики на метаболитните процеси (карбамазепинова автоиндукция на ензимни чернодробни системи или хетероиндукция с други лекарства, използвани в комбинация) и в допълнение към състоянието на този пациент, продължителност на лечението и размер на дозата.

Съществуват значителни междуличностни различия в равновесните индекси в спектъра на лекарството: при много пациенти те варират от 4 до 12 μg / ml (диапазон 17-50 μmol / l). Нивото на карбамазепин 10,11-епоксид (лекарствен активен метаболитен продукт) достига почти 30% в сравнение със стойностите на карбамазепин.

Процеси на разпространение.

След пълната абсорбция на терапевтичния компонент, видимият обем на разпределение е в диапазона от 0,8-1,9 l / kg.

Веществото може да премине през плацентата. Неговият синтез с интраплазмен белтък в кръвта е 70-80%. Нивото на непроменения елемент в слюнката с CSF е пропорционално на частта от активния компонент, която не се синтезира с протеини (20-30%).

Показателите за карбамазепин в кърмата са равни на 25-60% от стойностите в кръвната плазма.

Процеси на обмен.

Метаболизмът на карбамазепин се произвежда в черния дроб, главно през епоксидния път. В този случай се образуват основните метаболитни продукти - 10,11-трансдиолно производно, а освен това, неговият конюгат заедно с глюкуроновата киселина.

Основният изоензим, който превръща активния лекарствен елемент в карбамазепин 10,11-епоксид, е хемопротеинът от подтип P450 ZA4. При такива обменни реакции се образува "малък" елемент на метаболизма - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

При еднократна перорална употреба, приблизително 30% от активната съставка се записва в урината (крайни епоксидни метаболитни продукти). Други важни пътища за превръщане на карбамазепин предизвикват образуването на различни монохидроксилатни производни, а с него и карбамазепин N-глюкуронид, който се образува с помощта на UGT2B7 компонента.

Екскреция.

След еднократно перорално приложение на лекарствата, полуживотът на непроменен елемент е средно 36 часа, а когато се взема повторно, средната стойност е 16-24 часа (след автоиндукция на монооксигеназната чернодробна система), като се взема предвид продължителността на терапевтичния цикъл.

За индивиди, които също използват други лекарства, които индуцират подобна ензимна чернодробна система (например фенобарбитал или фенитоин), средният полуживот на веществото е 9-10 часа.

Плазменият полуживот на метаболитен продукт 10,11-епоксид е приблизително 6 часа (с еднократна употреба на епоксид).

След еднократна употреба на карбамазепин в порция от 0,4 g, 72% от компонента се екскретира в урината и 28% в изпражненията. Около 2% от дозата напуска тялото през урината в непроменено състояние и около 1% под формата на терапевтично активен метаболитен елемент 10,11-епоксид.

Дозиране и администриране

Лекарството се използва орално, без позоваване на приема на храна. Избраната дневна порция трябва да се раздели на 2-3 употреби. Размерът на дозата се определя въз основа на диагнозата.

Размери на стандартните порции за възрастни: 0.1-0.2 g 1-2 пъти на ден; необходимо е да се увеличи бавно дозата, докато се постигне желания резултат. Така пациентът може да приема 0,8–2 g от веществото на ден.

Размери на стандартните детски дози: 0.1 g на ден; постепенно увеличаване на порциите се извършва ежеседмично (с 0,1 г). Обичайната порция е 10-20 mg / kg на ден (при няколко употреби).

[1]

Употреба Mezakara по време на бременност

Невъзможно е да се назначи Mezakar, ако жената е бременна или кърми.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с лекарствени елементи;
• история на алергия към трициклични;
• AV блокада;
• потискане на активността на костния мозък;
• чернодробен тип порфирия (може да бъде смесен, остър интермитентен или късен епидермален подтип), както и неговата история;
• употреба на наркотици MAOI.

Странични ефекти Mezakara

Сред страничните ефекти:

• промени в показанията на тестовете: лимфаденопатия, ретикулоцитоза, левко-, панцито- или тромбоцитопения, агранулоцитоза с левкоцитоза и еозинофилия, и в допълнение, апластична, хемолитична или мегалобластична форма на анемия, порфирия, еритроцитна аплазия и дефицити;
• имунни нарушения: забавена непоносимост, епидермален обрив, лимфаденопатия или васкулит и в допълнение хепатоспленомегалия, асептичен тип менингит, който се допълва от развитието на миоклонус или периферна еозинофилия и синдром на изчезване на жлъчните пътища. Анафилаксия, ангиоедем или хипогамаглобулинемия също могат да се появят;
• ендокринни нарушения: повишаване на теглото, хипонатриемия, подпухналост, намаляване на плазмения осмоларитет, хиперхидрия (повръщане, объркване, сънливост и главоболие) и повишаване на стойностите на пролактин (гинекомастия, галакторея и метаболизъм на костите);
• метаболитни нарушения: дефицит на фолиева киселина и загуба на апетит;
• психични проблеми: чувства на възбуда, безпокойство, объркване или агресивност, халюцинации, активиране на състоянието на психоза и депресия;
• неврологични признаци: атаксия, световъртеж, сънливост, цефалгия и диплопия, както и нарушено зрение и движения, които са неволеви (дистония, тремор (понякога трептене) и тик). В допълнение, орофациалното разнообразие на дискинезия, полиневропатия, дизартрия и нистагъм, хореоатетоза, нарушения на движението на очите, неразбираемо говорене, нарушение на вкуса, парестезия, мускулна слабост, асептичен менингит и пареза;
• зрително увреждане: глаукома, конюнктивит, асимптоматично разстройство и помътняване на очната леща;
• проблеми със слуха: звънене на ухото, загуба на слуха и увеличаване или намаляване на чувствителността на слуха;
• сърдечно-съдови проблеми: нарушения на проводимостта в сърцето, застойна сърдечна недостатъчност, повишени или понижени стойности на кръвното налягане, синкоп и тромбоемболия, в допълнение брадикардия, обостряне на протичането на коронарна артериална болест, тромбофлебит, аритмия и циркулационен колапс;
• респираторни нарушения: пневмонит, диспнея или пневмония;
• храносмилателни нарушения: обструктивна или диария, гадене, глосит, суха устна лигавица, коремна болка и стоматит. В допълнение, панкреатит, хепатит, чернодробна недостатъчност, увеличаване на ГГТ, трансаминаза и алкална фосфатаза, жълтеница, синдром на жлъчните пътища и грануломатозен хепатит;
• епидермални лезии: еритродермия, SLE, сърбеж, алергичен дерматит, SSD, уртикария, фотосенсибилизация и епидермална некролиза. В допълнение, полиформална или нодуларна еритема, акне и пурпура, хирзутизъм, тежка алопеция, хиперхидроза и нарушение на пигментацията на кожата;
• ODA нарушения: артралгия, мускулна слабост и мускулни спазми;
• урогенитални проблеми: тубулоинтерстициален нефрит, задръжка на урина, импотентност, недостатъчност на бъбречната функция, нарушения в сперматогенезата, бъбречни дисфункции (албуминурия с хематурия, азотемия или олигурия) и повишено уриниране;
• системни нарушения: чувство на слабост.

Свръх доза

Признаци на отравяне са: сънливост, възбуда или дезориентация, влошаване на съзнанието, визуално замъгляване, нистагъм, атаксия и халюцинации. В допълнение, неясен говор, кома, хипо- или хиперрефлексия, дизартрия, конвулсии и дискинезия, както и мидриаза, психомоторни нарушения, хипотермия, миоклонус и белодробен оток. Наред с това е възможно да се потиска дишането, спирането на сърцето, нарушената сърдечна проводимост, тахикардия, припадък, намаляване или повишаване на кръвното налягане, хиперхидрията и рабдомиолизата. Може да има метаболитен тип ацидоза, забавено хранене в стомаха, анурия или олигурия, задържане на течности или урина, повишени стойности на CPK (мускулна фракция), хипергликемия или хипонатриемия.

Хората с такива нарушения трябва да бъдат хоспитализирани, да се извърши стомашна промивка, да се предпишат сорбенти и да се предприемат поддържащи мерки. Необходимо е също така да се определят кръвните стойности на карбамазепин, да се следи сърцето и да се коригират аномалиите на електролитите.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които имат способността да повишават стойностите на карбамазепин в кръвната плазма.

Тъй като при повишаване на горните показатели могат да се появят негативни симптоми (например сънливост и освен диплопия, тежка световъртеж или атаксия), размерът на порцията на Mezacar трябва да се промени или неговите плазмени стойности да се проследяват, когато се комбинират с подобни вещества. Сред тези лекарства са:

• противовъзпалителни и аналгетични лекарства: ибупрофен или декстропропоксифен;
• андрогени: вещество даназол;
• антибиотици: макролиди (например, йозамицин с еритромицин, ципрофлоксацин и тролеандомицин с кларитромицин);
• антидепресанти: флуоксетин, вилоксазин, дезипрамин с тразодон, нефазодон с флувоксамин и пароксетин;
• антиконвулсанти: вигабатрина и стирипентол;
• антимикотици: азоли (например, кетоконазол с итраконазол и вориконазол с флуконазол). Алтернативни антиконвулсанти могат да се предписват на лица, които използват итраконазол или вориконазол;
• антихистаминови вещества: терфенадин или лоратадин;
• антипсихотики: локсапин с оланзапином и кветиапин;
• Лекарства за туберкулоза: изониазид;
• средства, които забавят активността на компонента на карбоанхидраза: ацетазоламид;
• антивирусни лекарства: вещества, които забавят HIV протеазата (например, ритонавир);
• лекарства за лечение на сърдечно-съдови заболявания: верапамил с дилтиазем;
• средства, използвани при заболявания на стомашно-чревния тракт: омепразол или циметидин;
• мускулни релаксанти: дантролен с оксибутинин;
• анти-агенти: тиклопидин;
• други средства: това включва сок от грейпфрут и освен това никотинамид (за възрастни и само на големи порции).

Вещества със способност да увеличават интраплазмените стойности на активния карбамазепинов метаболитен продукт - 10,11-епоксид.

Сред тези лекарства са прохабид, локсапин, валпромид с кветиапин, и с това валпроева киселина с примидон и валноктамид. Дозата на лекарството с еднократна употреба с тези вещества трябва да бъде коригирана (или трябва да се наблюдават неговите плазмени стойности).

Лекарства, които намаляват интраплазмените стойности на карбамазепин.

Може да се наложи промяна на дозата на лекарството, когато се комбинира със следните вещества:

• антиконвулсанти: metsuksimid, fensuksimid и felbamate с фенобарбитал и окскарбазепин, както и фенитоин (за предотвратяване на отравяне с фенитоин и субмедикаментозни стойности на карбамазепин, е необходимо да се промени плазменото ниво на първия на 13 mcg / ml преди да се използва карбамазепин, за да се използва сегашната цифра, няма да имам 4, вече съм 5), няма да имам 4. (информация за нея е противоречива);
• противоракови лекарства: доксорубицин или цисплатин;
• противотуберкулозни лекарства: рифампицин;
• Антиастматични вещества или бронходилататори: аминофилин или теофилин;
• дерматологични средства: изотретиноин.

Взаимодействие с други лекарства.

Мефлохин може да доведе до развитие на антагонистични ефекти по отношение на антиконвулсивното действие на Mezacar, така че дозата на последния трябва да бъде съответно променена.

Известно е, че изотреноин променя показателите за бионаличност или клирънса на карбамазепин с неговия метаболитен продукт, поради което по време на лечението е необходимо да се наблюдават плазмените стойности на карбамазепин.

Ефектът на лекарството върху плазмените стойности на веществата, комбинирани с него.

Карбамазепин е в състояние да намали плазмените показатели на отделните лекарства, както и да отслаби или да повиши тяхната терапевтична активност. Като се имат предвид клиничните данни, може да се наложи промяна на дозата на следните лекарства:

• противовъзпалителни или аналгетични вещества: метадон с бупренорфин и парацетамол (продължителното приложение на карбамазепин заедно с парацетамол (или ацетаминофен) може да предизвика хепатотоксичност) и с този трамадол с феназон (антипирин);
• антибиотици: сред тях са рифабутин или доксициклин;
• антикоагуланти, приемани перорално: например фенпрокумон, аценокумарол с варфарин и дикумарол;
• антидепресанти: това включва нефазодон с бупропион, тразодон със сертралин, циталопрам и трициклици (например амитриптилин с имипрамин, кломипрамин и нортриптилин);
• антиеметична медицина: аперитант;
• антиконвулсанти: клоназепам, тиагабин, клобазам с фелбамат, валпроева киселина, етосуцимид с примидон, а също и ламотрижин, зонисамид, окскарбазепин и топирамат. Има информация за повишаване на плазмените стойности на фенитоин под влияние на карбамазепин, както и на тяхното намаляване, както и (единични) за повишаване на плазмените параметри на мефенитоин;
• антимикотици: вориконазол с итраконазол и кетоконазол. Хората, които използват итраконазол или вориконазол, трябва да използват алтернативни антиконвулсанти;
• антихелминтни вещества: албендазол или празиквантел;
• противоракови лекарства: циклофосфамид с иматиниб, както и темсиролимус и лапатиниб;
• невролептици: халоперидол с арипипразол, клозапин с рисперидон и в допълнение бромперидол с зипразидон и оланзапин, както и кветиапин и палиперидон;
• антивирусни лекарства: лекарства, които забавят активността на HIV протеазата (например, саквинавир с индинавир и ритонавир);
• анксиолитици: мидазолам с алпразолам;
• антиастматични вещества и бронходилататори: теофилин;
• контрацептиви: хормонална контрацепция (необходимо е да се разгледа възможността за избор с алтернативни контрацептиви);
• вещества за лечение на сърдечно-съдови заболявания: блокери на калциеви канали (категория дихидропиридин), сред които са дигоксин с ловастатин, фелодипин, симвастатин, церивастатин с хинидин, и в допълнение, ивабрадин с пропранолол и аторвастатин;
• кортикостероиди: дексаметазон или преднизон;
• вещества, използвани за импотентност: тадалафил;
• имуносупресори: такролимус с циклоспорин и сиролимус с еверолимус;
• тироидни лекарства: левотироксин;
• други вещества: лекарства, които съдържат прогестерон или естроген (трябва да се избере алтернативна контрацепция), сертралин с бупренофимин, миансерин и гестринон, както и тормифен с тиболон.

Комбинации от лекарства, които изискват отделно изследване.

Комбинирането на лекарството с леветирацетам може да предизвика потенциране на токсичността на Mezacar.

Комбинацията от лекарства с изониазид може да предизвика усилване на хепатотоксичността на последните.

Въвеждане заедно с литиеви лекарства или метоклопрамид и в допълнение към невролептици (тиоридазин или халоперидол) може да предизвика потенциране на негативни неврологични признаци (с последната комбинация, дори в случая на терапевтични плазмени индикатори).

Употребата на лекарството заедно с отделен диуретик (фуроземид или хидрохлоротиазид) може да причини появата на симптоматична хипонатриемия.

Карбамазепин може да действа като антагонист на недеполяризиращите мускулни релаксанти (например, панкуроний). В този случай можете да очаквате необходимостта от увеличаване на частите от тези средства и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се предотврати невромускулната блокада.

Както и при други психотропни лекарства, карбамазепин е в състояние да намали поносимостта на алкохолните напитки, поради което пациентите трябва да спрат да ги използват по време на терапията.

Забранени комбинации.

Тъй като структурата на карбамазепин е близка до трицикличните, лекарството не може да се комбинира с МАОИ. Необходимо е да се спре въвеждането на последния поне 14 дни преди началото на употребата на Mezacar.

Ефектът на лекарството върху данните от серологичното изследване.

Карбамазепин е в състояние да даде фалшиво положителна реакция в горния анализ, използван при определяне на стойностите на перфеназин.

Карбамазепин заедно с 10,11-епоксид може да даде фалшиво положителни индикации в имунологични проучвания при използване на поляризирана флуоресценция, които се провеждат, за да се установят индикатори за трициклици.

[2]

Условия за съхранение

Mezacar трябва да се съхранява при температура от 15-25 ° C.

Срок на годност

Mezacar може да се използва за период от 24 месеца от момента на производство на лекарството.

Заявление за деца

При деца се регистрира по-изразено елиминиране на карбамазепин, поради което може да се наложи увеличаване на количеството лекарства (в килограми тегло). Хапчета за предписване, разрешени за деца над 5 години.

Аналози

Аналози на лекарството са Финлепсин, Септол с Тегретол, Карбелекс с Карбапин, а в допълнение Карбамазепин и Тимонил.