Mezacar

Мезакар е антиконвулсивно лекарство.

Показания Mezacara

Използва се при следните условия:

• епилепсия;
• парциални припадъци с прост или сложен характер (със или без съпътстваща загуба на съзнание; със или без развитие на генерализационни симптоми от вторичен характер);
• конвулсии от смесен характер;
• тонично-клонични припадъци (генерализирана форма);
• маниакално поведение с остър характер;
• абстиненция от алкохол;
• БАР (като поддържащо средство) – за намаляване на тежестта на клиничните симптоми по време на обостряния, както и за предотвратяването им;
• невралгия, засягаща троичния нерв (идиопатична по природа), и едновременно с това невралгия в областта на троичния нерв, развиваща се на фона на склероза, която има дисеминиран характер;
• невралгия, засягаща нерва, разположен в глософарингеалната област (идиопатична форма).

Формуляр за освобождаване

Фармацевтичният продукт се освобождава в таблетки - 10 броя вътре в клетъчна пластина. В опаковка има 5 такива пластини.

Фармакодинамика

Има антиманиакална и нормотимична (стабилизираща настроението) активност.

Активният елемент активира забавящата се GABAергична мозъчна система. Едновременно с това блокира активността на потенциал-зависимите Na канали (вътре в мембраните на нервните клетки), поради което тяхната работа се стабилизира. Освен това, отслабва действието на невротрансмитерните киселини (глутамат с аспартат) и взаимодейства с аденозиновите окончания вътре в мозъка.

Повишава прага на гърчовете и коригира промените в личността, свързани с епилепсията.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Перорално приложеният карбамазепин се абсорбира почти напълно, макар и не с много висока скорост. При еднократно приложение на лекарството, плазмените стойности на Cmax се регистрират след 12 часа. Няма клинично значими разлики в нивото на абсорбция на лекарството при използване на различните му перорални форми. При еднократно перорално приложение на таблетка от 0,4 g карбамазепин, средната Cmax на непроменената активна съставка е приблизително 4,5 mcg/ml.

Приемът на храна няма значителен ефект върху степента и скоростта на абсорбция на карбамазепин.

Равновесните плазмени параметри на лекарството се наблюдават след 7-14 дни, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на метаболитните процеси (автоиндукция на чернодробните ензимни системи от карбамазепин или хетероиндукция от други лекарства, използвани в комбинация), както и състоянието на пациента, продължителността на терапията и дозировката.

Значителни междуличностни разлики в равновесните стойности се наблюдават в лекарствения спектър: при много пациенти те варират в диапазона 4-12 μg/ml (диапазон 17-50 μmol/l). Нивото на карбамазепин 10,11-епоксид (медицински активен метаболитен продукт) достига почти 30% в сравнение със стойностите на карбамазепин.

Процеси на дистрибуция.

След пълна абсорбция на терапевтичния компонент, привидният обем на разпределение е в диапазона от 0,8-1,9 l/kg.

Веществото може да преминава през плацентата. Синтезът му с интраплазмените кръвни протеини е 70-80%. Нивото на непроменения елемент в слюнката с цереброспиналната течност е пропорционално на дела на активния компонент, който не се синтезира с протеини (20-30%).

Нивата на карбамазепин в кърмата са 25-60% от тези в кръвната плазма.

Процеси на обмен.

Процесите на метаболизъм на карбамазепин протичат в черния дроб, главно чрез епоксидния път. Образуват се основни метаболитни продукти - 10,11-трансдиолов дериват, както и неговият конюгат с глюкуронова киселина.

Основният изоензим, който превръща активния елемент на лекарството в карбамазепин 10,11-епоксид, е хемопротеинът от подтип P450 3A4. По време на такива обменни реакции се образува и „малък“ метаболитен елемент – 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

При еднократно перорално приложение, приблизително 30% от активния компонент се открива в урината (крайни епоксидни метаболитни продукти). Други важни пътища за трансформация на карбамазепин са причината за образуването на различни монохидроксилатни производни, а заедно с това и карбамазепин N-глюкуронид, който се образува с помощта на компонента UGT2B7.

Екскреция.

След еднократно перорално приложение на лекарството, полуживотът на непроменения елемент е средно 36 часа, а при многократно приложение средната стойност е 16-24 часа (след автоиндукция на чернодробната монооксигеназна система), като се вземе предвид продължителността на терапевтичния цикъл.

При лица, употребяващи и други лекарства, които индуцират подобна чернодробна ензимна система (например фенобарбитал или фенитоин), полуживотът на веществото е средно 9-10 часа.

Плазменият полуживот на метаболитния продукт 10,11-епоксид е приблизително 6 часа (с еднократна доза епоксид).

След еднократно приложение на карбамазепин в доза от 0,4 g, 72% от компонента се екскретира с урината, а 28% с изпражненията. Около 2% от дозата напуска тялото чрез урината непроменена, а около 1% - под формата на терапевтично активния метаболитен елемент 10,11-епоксид.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна. Избраната дневна доза трябва да се раздели на 2-3 приема. Дозировката се определя, като се вземе предвид диагнозата.

Стандартни дози за възрастни: 0,1-0,2 g 1-2 пъти дневно; дозата трябва да се увеличава бавно, докато се постигне желаният резултат. По този начин пациентът може да приема 0,8-2 g от веществото на ден.

Стандартни дози за деца: 0,1 g на ден; порцията се увеличава постепенно всяка седмица (с 0,1 g). Обичайната порция е 10-20 mg/kg на ден (в няколко приема).

[ 1 ]

Употреба Mezacara по време на бременност

Мезакар не трябва да се предписва, ако жена е бременна или кърми.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с лекарствени елементи;
• анамнеза за алергия към трициклични антидепресанти;
• AV блок;
• потискане на активността на костния мозък;
• чернодробен тип порфирия (това може да бъде смесен, остър интермитентен или късен епидермален подтип), както и наличието му в анамнезата;
• употреба на МАО-инхибиторни лекарства.

Странични ефекти Mezacara

Страничните ефекти включват:

• промени в резултатите от изследванията: лимфаденопатия, ретикулоцитоза, левкопения, панцито- или тромбоцитопения, агранулоцитоза с левкоцитоза и еозинофилия, както и апластична, хемолитична или мегалобластна анемия, порфирия, еритроцитна аплазия и дефицит на витамин B9;
• имунни нарушения: непоносимост със забавен характер, епидермален обрив, лимфаденопатия или васкулит, а освен това хепатоспленомегалия, асептичен тип менингит, който се допълва от развитието на миоклонус или еозинофилия с периферен характер и синдром на изчезване на жлъчните пътища. Може да се наблюдава и анафилаксия, оток на Квинке или хипогамаглобулинемия;
• ендокринни нарушения: наддаване на тегло, хипонатриемия, отоци, намалена плазмена осмоларност, хиперхидрия (повръщане, объркване, летаргия и главоболие) и повишени нива на пролактин (гинекомастия, галакторея и нарушения на костния метаболизъм);
• метаболитни нарушения: дефицит на фолат и загуба на апетит;
• проблеми с психичното здраве: чувство на възбуда, тревожност, объркване или агресия, халюцинации, активиране на психоза и депресия;
• неврологични признаци: атаксия, замаяност, сънливост, цефалгия и диплопия, както и замъглено зрение и неволеви движения (дистония, тремор (понякога трептене) и тикове). Освен това, орофациална дискинезия, полиневропатия, дизартрия и нистагъм, хореоатетоза, нарушения на движението на очите, неясен говор, вкусови нарушения, парестезия, мускулна слабост, асептичен менингит и пареза;
• зрителни нарушения: глаукома, конюнктивит, нарушение на акомодацията и помътняване на очната леща;
• проблеми със слуха: шум в ушите, увреждане на слуха и повишена или намалена чувствителност на слуха;
• сърдечно-съдови проблеми: нарушения на проводимостта в сърцето, застойна сърдечна недостатъчност, високо или ниско кръвно налягане, синкоп и тромбоемболизъм, както и брадикардия, обостряне на коронарна болест на сърцето, тромбофлебит, аритмия и циркулаторен колапс;
• респираторни нарушения: пневмонит, диспнея или пневмония;
• храносмилателни нарушения: запек или диария, гадене, глосит, сухота в устата, коремна болка и стоматит. Освен това, панкреатит, хепатит, чернодробна недостатъчност, повишени нива на GGT, трансаминази и алкална фосфатаза, жълтеница, синдром на изчезване на жлъчните пътища, както и грануломатозен хепатит;
• Епидермални лезии: еритродермия, системен лупус еритематозус (СЛЕ), пруритус, дерматит с алергичен произход, синдром на Синдрома на Стивънс-Джонсън (СДС), уртикария, фоточувствителност и епидермална некролиза. В допълнение, еритема мултиформе или нодуларна, акне и пурпура, хирзутизъм, тежка алопеция, хиперхидроза и нарушение на пигментацията на кожата;
• мускулно-скелетни нарушения: артралгия, мускулна слабост и мускулни спазми;
• урогенитални проблеми: тубулоинтерстициален нефрит, задържане на урина, импотентност, бъбречна недостатъчност, нарушения на сперматогенезата, бъбречна дисфункция (албуминурия с хематурия, азотемия или олигурия) и повишена честота на уриниране;
• системни нарушения: чувство на слабост.

Свръх доза

Признаци на отравяне: чувство на силна сънливост, възбуда или дезориентация, намалено съзнание, замъглено зрение, нистагъм, атаксия и халюцинации. Освен това, се наблюдават неясен говор, кома, хипо- или хиперрефлексия, дизартрия, гърчове и дискинезия, както и мидриаза, психомоторни нарушения, хипотермия, миоклонус и белодробен оток. Наред с това са възможни респираторна депресия, сърдечен арест, нарушение на сърдечната проводимост, тахикардия, припадък, понижено или повишено кръвно налягане, хиперхидрия и рабдомиолиза. Може да се наблюдава метаболитна ацидоза, задържане на храна в стомаха, анурия или олигурия, задържане на течности или урина, повишени стойности на CPK (мускулна фракция), хипергликемия или хипонатриемия.

Хората с такива нарушения трябва да бъдат хоспитализирани, да им се направи стомашна промивка, да им се предпишат сорбенти и да им се прилагат поддържащи мерки. Необходимо е също така да се определят нивата на карбамазепин в кръвта, да се следи сърдечната функция и да се коригира електролитният дисбаланс.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които имат способността да повишават нивата на карбамазепин в кръвната плазма.

Тъй като при повишаване на гореспоменатите параметри могат да се развият негативни симптоми (например чувство на сънливост, както и диплопия, силно замаяност или атаксия), дозата на Мезакар трябва да се промени или плазмените му стойности да се проследяват, когато се комбинира с подобни вещества. Сред тези лекарства са:

• противовъзпалителни и болкоуспокояващи лекарства: ибупрофен или декстропропоксифен;
• андрогени: вещество даназол;
• антибиотици: макролиди (например, йозамицин с еритромицин, ципрофлоксацин и тролеандомицин с кларитромицин);
• антидепресанти: флуоксетин, вилоксазин, дезипрамин с тразодон, нефазодон с флувоксамин и пароксетин;
• антиконвулсанти: вигабатрин и стирипентол;
• Противогъбични средства: азоли (напр. кетоконазол с итраконазол и вориконазол с флуконазол). Алтернативни антиконвулсанти могат да бъдат предписани на хора, използващи итраконазол или вориконазол;
• антихистамини: терфенадин или лоратадин;
• антипсихотици: локсапин с оланзапин и кветиапин;
• противотуберкулозни лекарства: изониазид;
• средства, които инхибират активността на карбоанхидразата: компонент ацетазоламид;
• антивирусни лекарства: вещества, които инхибират HIV протеазата (например ритонавир);
• лекарства за лечение на сърдечно-съдови заболявания: верапамил с дилтиазем;
• лекарства, използвани за стомашно-чревни заболявания: омепразол или циметидин;
• мускулни релаксанти: дантролен с оксибутинин;
• антитромбоцитни лекарства: тиклопидин;
• други средства: това включва сок от грейпфрут, както и никотинамид (за възрастни и само в големи порции).

Вещества, които имат способността да повишават интраплазмените нива на активния метаболитен продукт на карбамазепин – 10,11-епоксид.

Сред тези лекарства са прогабид, локсапин, валпромид с кветиапин, както и валпроева киселина с примидон и валноктамид. Дозата на лекарството, когато се използва едновременно с тези вещества, трябва да се коригира (или да се следят плазмените му стойности).

Лекарства, които намаляват интраплазмените нива на карбамазепин.

Може да се наложи промяна в дозата на лекарството, когато се комбинира със следните вещества:

• антиконвулсанти: метсуксимид, фенсуксимид и фелбамат с фенобарбитал и окскарбазепин, както и фенитоин (за да се предотврати отравяне с фенитоин и сублекарствени стойности на карбамазепин, е необходимо да се промени плазменото ниво на първия до 13 mcg/ml преди да се започне употребата на втория), примидон с фосфенитоин и клоназепам (има противоречива информация по този въпрос);
• противотуморни лекарства: доксорубицин или цисплатин;
• противотуберкулозни лекарства: рифампицин;
• антиастматични лекарства или бронходилататори: аминофилин или теофилин;
• дерматологични средства: изотретиноин.

Взаимодействие с други лекарства.

Мефлоквинът може да доведе до развитие на антагонистичен ефект спрямо антиконвулсивното действие на Мезакар, следователно дозата на последния трябва да се промени съответно.

Известно е, че изотреноинът променя бионаличността или клирънса на карбамазепин с неговия метаболитен продукт, поради което плазмените нива на карбамазепин трябва да се проследяват по време на терапията.

Ефектът на лекарството върху плазмените нива на веществата, комбинирани с него.

Карбамазепин може да намали плазмените нива на някои лекарства, както и да отслаби или неутрализира тяхната терапевтична активност. Като се вземат предвид клиничните данни, може да се наложи промяна на дозата на следните лекарства:

• противовъзпалителни или аналгетични вещества: метадон с бупренорфин и парацетамол (продължителното приложение на карбамазепин заедно с парацетамол (или ацетаминофен) може да провокира развитие на хепатотоксичност), както и трамадол с феназон (антипирин);
• антибиотици: сред тези вещества са рифабутин или доксициклин;
• Перорални антикоагуланти: например фенпрокумон, аценокумарол с варфарин и дикумарол;
• антидепресанти: те включват нефазодон с бупропион, тразодон със сертралин, циталопрам и трициклични антидепресанти (напр. амитриптилин с имипрамин, кломипрамин и нортриптилин);
• антиеметично лекарство: аперпитант;
• антиконвулсанти: клоназепам, тиагабин, клобазам с фелбамат, валпроева киселина, етосукцимид с примидон, както и ламотригин, зонисамид, окскарбазепин и топирамат. Има информация както за повишаване на плазмените стойности на фенитоин под влиянието на карбамазепин, така и за тяхното понижаване, както и (еднократно) повишаване на плазмените стойности на мефенитоин;
• противогъбични средства: вориконазол с итраконазол и кетоконазол. Хората, които използват итраконазол или вориконазол, трябва да използват алтернативни антиконвулсанти;
• антихелминтни средства: албендазол или празиквантел;
• противотуморни лекарства: циклофосфамид с иматиниб, както и темсиролимус и лапатиниб;
• невролептици: халоперидол с арипипразол, клозапин с рисперидон, както и бромперидол със зипразидон и оланзапин, както и кветиапин и палиперидон;
• антивирусни лекарства: лекарства, които забавят активността на HIV протеазата (например, саквинавир с индинавир и ритонавир);
• анксиолитици: мидазолам с алпразолам;
• антиастматични средства и бронходилататори: теофилин;
• контрацептиви: хормонална контрацепция (необходимо е да се обмисли възможността за избор на алтернативни контрацептиви);
• вещества за лечение на сърдечно-съдови заболявания: блокери на калциевите канали (категория дихидропиридин), включително дигоксин с ловастатин, фелодипин, симвастатин, церивастатин с хинидин, както и ивабрадин с пропранолол и аторвастатин;
• кортикостероиди: дексаметазон или преднизолон;
• вещества, използвани за импотентност: тадалафил;
• имуносупресори: такролимус с циклоспорин и сиролимус с еверолимус;
• лекарства за щитовидната жлеза: левотироксин;
• други вещества: лекарства, съдържащи прогестерон или естроген (необходимо е да се избере алтернативна контрацепция), сертралин с бупренорфин, миансерин и гестринон, както и торамифен с тиболон.

Комбинации от лекарства, които изискват отделно проучване.

Комбинацията от лекарството с леветирацетам може да доведе до потенциране на токсичността на Мезакар.

Комбинацията от лекарства с изониазид може да провокира потенциране на хепатотоксичността на последния.

Едновременното приложение с литиеви препарати или метоклопрамид, както и с невролептици (тиоридазин или халоперидол), може да причини потенциране на негативните неврологични признаци (с последната комбинация – дори при терапевтични плазмени параметри).

Употребата на лекарството заедно с някои диуретици (фуроземид или хидрохлоротиазид) може да причини симптоматична хипонатриемия.

Карбамазепин може да действа като антагонист на недеполяризиращите мускулни релаксанти (напр. панкуроний). В този случай може да се очаква необходимост от повишаване на дозите на тези лекарства и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се предотврати невромускулна блокада.

Подобно на други психотропни лекарства, карбамазепин може да намали толерантността към алкохолни напитки, поради което пациентите трябва да се въздържат от консумацията им по време на терапията.

Забранени комбинации.

Тъй като структурата на карбамазепин е близка до трицикличните антидепресанти, лекарството не може да се комбинира с МАО-инхибитори. Последните трябва да се прекратят поне 14 дни преди започване на употребата на Мезакар.

Влияние на лекарството върху данните от серологичните тестове.

Карбамазепин може да предизвика фалшиво положителна реакция в UPPER теста, използван за определяне на нивата на перфеназин.

Карбамазепин заедно с 10,11-епоксид може да даде фалшиво положителни резултати при имуноанализи с поляризирана флуоресценция, използвани за определяне на трицикличната активност.

[ 2 ]

Условия за съхранение

Мезакар трябва да се съхранява при температури в диапазона 15-25°C.

Срок на годност

Мезакар може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на производство на лекарственото вещество.

Заявление за деца

При децата елиминирането на карбамазепин е по-изразено, поради което може да се нуждаят от по-големи дози от лекарството (по отношение на килограми тегло). Таблетките могат да се предписват на деца над 5-годишна възраст.

Аналози

Аналози на лекарството са Финлепсин, Цептол с Тегретол, Карбалекс с Карбапин, както и Карбамазепин и Тимонил.