Левкемии

Левкемиите са злокачествени тумори от левкоцитния род с участието на костния мозък, циркулиращите левкоцити и органи като далака и лимфните възли в патологичния процес.

[ 1 ], [ 2 ]

Причина и патофизиология на левкемията

Злокачествената трансформация обикновено се случва на ниво плурипотентни стволови клетки, въпреки че понякога трансформацията се случва и в ангажирани стволови клетки с по-ограничен капацитет за диференциация. Анормалната пролиферация, клоналната експанзия и инхибирането на апоптозата (програмирана клетъчна смърт) водят до заместване на нормалните кръвни клетки със злокачествени клетки.

Рискът от развитие на повечето левкемии се увеличава от анамнеза за излагане на йонизираща радиация (например след атомните бомбардировки над Нагасаки и Хирошима), химикали (например бензен); лечение с някои противоракови лекарства, включително прокарбазин, нитрозоуреи (циклофосфамид, мелфалан) и епиподофилотоксини (етопозид, тенипозид); вирусни инфекции (например човешки Т-лимфотропен вирус тип 1 и 2, вирус на Епщайн-Бар); хромозомни транслокации; и редица заболявания, като имунодефицитни състояния, хронични миелопролиферативни заболявания и хромозомни заболявания (например анемия на Фанкони, синдром на Блум, атаксия-телангиектазия, синдром на Даун, инфантилна Х-свързана агамаглобулинемия).

Клиничните прояви на левкемията се причиняват от потискане на механизмите на образуване на нормални клетъчни елементи и инфилтрация на органи от левкемични клетки. Левкемичните клетки произвеждат инхибитори и заместват нормалните клетъчни елементи в костния мозък, което води до потискане на нормалното хематопоетично развитие с развитие на анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения. Инфилтрацията на органи води до уголемяване на черния дроб, далака, лимфните възли, а понякога се засягат бъбреците и половите жлези. Инфилтрацията на менингите води до клинични прояви, които са причинени от повишено вътречерепно налягане (например парализа на черепните нерви).

Класификация на левкемията

Първоначално термините остра и хронична левкемия се отнасяха до продължителността на живота на пациентите, но сега левкемиите се класифицират по степен на зрялост на клетките. Острите левкемии се състоят предимно от незрели, слабо диференцирани клетки (обикновено бластни форми); хроничните левкемии се характеризират с по-зрели клетки. Острите левкемии се разделят на лимфобластни (ALL) и миелобластни (AML) типове, които се разделят на подтипове според френско-американо-британската (FAB) класификация. Хроничните левкемии се разделят на лимфоцитни (CLL) и миелоцитни (CML).

Миелодиспластичните синдроми включват състояния с прогресивна костномозъчна недостатъчност, но с недостатъчен дял бластни клетки (<30%), за да се постави ясна диагноза остра миелоидна левкемия; 40 до 60% от случаите на миелодиспластичен синдром еволюират в остра миелоидна левкемия.

Левкемоидната реакция е изразена гранулоцитна левкоцитоза (т.е. брой на белите кръвни клетки >30 000/μL), продуцирана от нормалния костен мозък в отговор на системна инфекция или рак. Въпреки че не е неопластично заболяване, левкемоидната реакция с много висока левкоцитоза може да изисква диференциална диагноза с хронична миелогенна левкемия.

Френско-американско-британска класификация на острата левкемия (FAB класификация)

Остра лимфобластна левкемия

Л1	Мономорфни лимфобласти с кръгли ядра и малък обем цитоплазма
Л2	Полиморфни лимфобласти с ядра с различни форми и по-голям обем цитоплазма, отколкото в L1
Л3	Лимфобласти с малки частици хроматин в ядрото и синя или тъмносиня цитоплазма с вакуолизация

Остра миелоидна левкемия

М1	Недиференцирана миелоидна левкемия; без гранули в цитоплазмата
М2	Миелобластна левкемия с клетъчна диференциация; оскъдна гранулация може да се наблюдава както в отделни клетки, така и в голям брой от тях
МЗ	Промиелоцитна левкемия; гранулите са типични за промиелоцитите
М4	Миеломонобластна левкемия; смесена миелобластна и моноцитоидна морфология
М5	Монобластна левкемия, монобластна морфология
Мб	Еритролевкемия; морфология предимно незрели еритробласти, понякога мегалобласти
М7	Мегакариобластна левкемия; могат да се забележат клетки с израстъци, пъпкуване

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]