Levemir

Левемир е антидиабетно лекарство, което е аналог на човешкия инсулин и има продължителен ефект.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Levemir

Използва се за базално лечение на хора с диабет. Лекарството може да се предписва за лечение на диабет освен на възрастни и деца на 2 и повече години.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на парентерален лекарствен разтвор, в специални спринцовки от 3 ml. Вътре в кутията има 1 или 5 такива спринцовки.

Фармакодинамика

Левемир е разтворима форма на базален човешки инсулин. Той има мощен удължен ефект и се използва за базално лечение на хора, диагностицирани с диабет тип 1.

Лекарството има забележима предвидимост на проявлението и естеството на ефекта (в сравнение с инсулин гларгин, както и с NPH инсулин). Дългосрочният му терапевтичен ефект е свързан със значителна връзка между структурите на инсулин детемир елемента, както и със синтеза на активния елемент на лекарството с албумин (свързването се осъществява с участието на странични вериги на мастни киселини).

В същото време, продължителният ефект на лекарството се осигурява от способността на инсулин детемир да се разпределя значително по-бавно (ако тези показатели се сравнят с NPH инсулина) в целевите тъкани. Сложният механизъм на продължителния ефект спомага за осигуряване на добре предвидим механизъм на лекарствения ефект.

Антидиабетният ефект на лекарството се дължи на подобряване на способността на целевите тъкани да абсорбират глюкоза (след синтеза на инсулин със специфични окончания на мускулните, а също и мастните тъкани), а освен това и на намаляване на способността на черния дроб да освобождава глюкоза.

Действието на лекарството трае максимум 24 часа (точната продължителност зависи от размера на използваната доза), което позволява разтворът да се прилага веднъж или два пъти дневно. Средно са необходими 2-3 лекарствени инжекции, за да се постигне необходимият гликемичен контрол с двукратно приложение.

По време на тестове, употребата на лекарството в доза от 0,2-0,4 U/kg е довела до развитие на 50% от максималния ефект на 3-4-ия час след инжектирането (като цяло ефектът е продължил максимум 14 часа).

Разтворът има линейни параметри на действие - общият и пиковият ефект, както и продължителността на действие на лекарството са пропорционални на размера на дозите.

Дългосрочната употреба на лекарството по време на клинични изпитвания показва малка (в сравнение с показателите при въвеждането на NPH инсулин) базална вариация в нивото на глюкоза в серума.

Въпреки това, дългосрочните клинични проучвания са установили по-малки промени в теглото при хора, получавали Levemir (в сравнение с хора, използващи други форми на инсулин).

При хора с диабет тип 2, които са приемали инсулин в допълнение към пероралната антидиабетна терапия, е наблюдавано намаляване на честотата на нощна хипогликемия след прием на Levemir.

При някои групи пациенти, лекувани с инсулин детемир, е наблюдавано развитие на антитела след продължителна употреба, но този ефект не е повлиял на терапевтичната ефикасност на гликемичния контрол.

Фармакокинетика

Пикови стойности на активния компонент на лекарството се наблюдават в серума 6-8 часа след подкожно инжектиране. В случай на приложение на разтвора два пъти дневно, подходящ гликемичен контрол се наблюдава след 2-3-то инжектиране. При различните групи пациенти има значително по-малка индивидуална разлика в скоростта на абсорбция на активния компонент (в сравнение с употребата на други основни инсулинови агенти).

Абсолютните стойности на бионаличност на лекарството са приблизително 60% (след подкожно приложение на разтвора).

Основната част от приложената доза от лекарството циркулира в съдовото русло – това се доказва от показателя за обем на разпределение, който е приблизително 0,1 l/kg.

In vivo и in vitro тестове не са разкрили клинично значими взаимодействия между инсулин детемир в комбинация с мастни киселини или други лекарства, синтезирани с протеини.

Метаболитните процеси на активното вещество Levemir са подобни на тези, осъществявани с ендогенен инсулин. Всички производни на лекарството нямат лекарствена активност.

Крайният полуживот след подкожно приложение на лекарството зависи от скоростта на абсорбция в подкожния слой и, като се вземе предвид количеството, достига диапазон от 5-7 часа.

Разтворът има линейни фармакокинетични параметри.

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага подкожно чрез специална спринцовка. Лекарството спомага за развитието на дългосрочен антидиабетен ефект (максимум 24 часа), поради което може да се използва като базална форма на инсулин, прилагана веднъж или два пъти дневно. Допуска се употребата на лекарството за монотерапия или в комбинация с болусна форма на инсулин, лираглутид или перорални антидиабетни лекарства.

Размерът на дозата на лекарството се определя индивидуално; малката дневна вариабилност в базалните нива на глюкоза в серума позволява най-точния избор на дозата инсулин за гликемичен контрол.

Средната препоръчителна начална доза за хора, приемащи перорални антидиабетни лекарства, е 10 U или 0,1-0,2 U/kg веднъж дневно. Нивата на серумната глюкоза трябва да се следят внимателно в началния етап на лечението, за да се гарантира изборът на правилната доза.

Ако стойностите на глюкозата след самостоятелно измерване на гладно сутрин са по-големи от 10 mmol/l, дозата на лекарството се увеличава с 8 U, а ако тези стойности са в диапазона 9,1-10, както и 8,1-9 и 6,1-8, дозите трябва да се увеличат съответно с 6, 4 или 2 U. Ако стойностите на глюкозата, измерени при горепосочените условия, са 3,1-4 mmol/l, дозата на инсулин детемир трябва да се намали с 2 U, а ако стойността е по-малка от 3,1 mmol/l, тя трябва да се намали с 4 U.

Честотата на инжекциите се предписва от лекаря, като се вземат предвид адювантното лечение и нуждата на организма на пациента от инсулин.

Хората, които трябва да си инжектират инсулин два пъти дневно, се съветват да извършат втората процедура преди вечеря или преди лягане.

Необходимо е да се има предвид, че корекцията на физическата активност и храненето, както и силният стрес или развитието на съпътстваща патология, могат да доведат до необходимост от промяна на дозата на лекарството.

Употреба на Levemir при определени категории пациенти.

Важно е да се помни, че промените във функцията на черния дроб/бъбреците може да изискват коригиране на дозите на лекарствата (тъй като нуждата на пациента от инсулин се променя). Състоянието на хората в тази група трябва да се следи внимателно и размерът на порциите да се коригира, ако се установи влошаване на гликемичния контрол.

По време на тестовете са отбелязани безопасността и терапевтичната ефикасност на лекарството при пациенти на 2 и повече години. Децата, нуждаещи се от инсулинова терапия, изискват внимателно наблюдение на стойностите на серумната глюкоза. Необходимо е внимателно да се подбират размерите на дозите инсулин за деца.

Схема за преминаване към Levemir от други форми на инсулин.

Хората, които преди това са използвали инсулини с дългодействащо или умерено действие, трябва внимателно да титрират дозите си, когато преминават към Levemir. По време на този процес е необходимо много внимателно проследяване на нивата на серумната глюкоза.

Провеждането на комбинирано лечение на диабет изисква преразглеждане на режима и дозите на всички използвани лекарства при преминаване към друг вид инсулин.

Схема за приложение на лекарствения разтвор.

Инжекциите трябва да се прилагат само подкожно. Венозните и мускулните инжекции са забранени. При интравенозно приложение на инсулин може да се развие хипогликемия в тежка форма (дори фатална).

Не е възможно лекарството да се прилага с инсулинови помпи, които имат функция за непрекъснато инжектиране; лекарството може да се прилага само с помощта на спринцовка.

За подкожни инжекции мястото трябва да се избере в областта на предната бедрена повърхност, на рамото или в предната част на перитонеума. Препоръчително е всички инжекции да се извършват в различни области на тялото (дори в рамките на една малка област), в противен случай това може да провокира развитието на липодистрофия.

Продължителността на действие и степента на изразяване на антидиабетния ефект на лекарството могат да варират в зависимост от скоростта на кръвообращението, температурата, размера на порцията от лекарството, мястото на инжектиране, както и от показателите за физическа активност (поради скоростта на метаболизма и абсорбцията на активния елемент на лекарството).

Инжекциите трябва да се правят по едно и също време на деня, най-удобно за пациента.

Спринцовката се използва в комбинация с игли за еднократна употреба (NovoTwist или NovoFine), които са с дължина 8 мм. Спринцовката е способна да инжектира 1-60 единици инсулин, като също така има стъпка от 1 единица.

Схема за използване на спринцовка-писалка при инжектиране.

Писалката е предназначена изключително за прилагане на инсулинови инжекции Levemir.

Процедура на инжектиране:

• Преди започване на приложението е необходимо да се провери видът на инсулина;
• отстранете защитната капачка от спринцовката;
• отстранете етикета на опаковката от иглата за еднократна употреба и след това я прикрепете плътно към спринцовката;
• отстранете външната капачка от иглата (тя трябва да се съхранява до края на процедурата по инжектиране);
• отстранете вътрешната защитна капачка от иглата и я изхвърлете незабавно;
• задайте размера на порцията, след което можете да започнете инжектирането. За да зададете дозата, трябва да използвате специален селектор;
• поставете иглата в избраното място и след това натиснете бутона на спринцовката;
• трябва да задържите бутона натиснат, без да изваждате иглата, поне 6 секунди (за да инжектирате цялата доза);
• извадете иглата и я извадете от спринцовката, като използвате външната защитна капачка;
• затворете спринцовката със защитната капачка.

За всяка инжекция трябва да се поставя нова игла. Ако иглата е повредена или огъната преди процедурата, тя трябва да се изхвърли и да се използва нова. За да се предотвратят случайни убождания с игла, вътрешната защитна капачка не трябва да се поставя отново на иглата, след като е била свалена.

Преди да започнете прилагането на лекарството, трябва да проверите потока на инсулин. Това се прави по следния начин:

• необходимо е да се настрои маркировката 2 U на селектора;
• Държейки спринцовката във вертикално положение, с иглата, насочена нагоре, трябва леко да я почукате в областта, където се намира патронът;
• все още държейки спринцовката във вертикално положение, трябва да натиснете бутона. В резултат на това селекторът на дозата трябва да се върне до маркировката 0 и на върха на иглата трябва да се появи капка лекарство;
• ако след извършване на горните манипулации не се появи капка разтвор, е необходимо да смените иглата и да повторите описаната по-горе процедура;
• Забранено е да се повтаря тази манипулация повече от 6 пъти - ако няма резултат след такъв брой опити, може да се заключи, че спринцовката е дефектна и следователно вече не може да се използва.

Дозата, зададена на селектора, може да се променя както надолу, така и нагоре чрез завъртане на селектора в желаната посока. Когато настройвате дозата, внимавайте да не натиснете бутона за стартиране (тъй като това може да доведе до изтичане на инсулин).

Важно е да запомните, че селекторът на спринцовката не може да бъде настроен на доза, която надвишава количеството лекарство, оставащо в патрона. Скалата за остатъци от инсулин не може да се използва за избор на доза.

Важно е да изваждате иглата от спринцовката след всяка процедура, защото оставянето ѝ на място може да доведе до изтичане на лекарството.

При извършване на инжекционни процедури трябва да се спазват общите асептични правила.

Важно е също да запомните, че спринцовката е предназначена само за индивидуална употреба.

Почистване и последващо съхранение на спринцовката.

Не се препоръчва използването на спринцовката, ако е била изпусната или деформирана (тъй като това може да доведе до изтичане на лекарството).

Външната част на използваната спринцовка трябва да се почисти с памучен тампон, предварително напоен с етанол. Спринцовката не трябва да се държи под течаща вода, да се потапя изцяло в алкохол или да се смазва с различни препарати.

Повторното пълнене на спринцовката е забранено.

[ 3 ]

Употреба Levemir по време на бременност

Бременните жени, които използват инсулин детемир, трябва внимателно да следят нивата на серумната глюкоза. По време на бременност нуждата на организма от инсулин се променя и дозата на лекарството трябва да се коригира съответно. През първия триместър нуждата от инсулин намалява, но през втория и третия триместър тя се увеличава значително. След раждането нуждата от инсулин бързо се връща до нивото преди бременността.

Левемир не оказва отрицателно въздействие върху протичането на бременността или здравословното развитие на плода и по време на тестове не е установено увеличение на вероятността от аномалии при плода.

Тестовете, проведени върху животни, не са показали никакви токсични ефекти на лекарството върху репродуктивната активност.

Няма информация за проникването на лекарството в кърмата. Вероятността активният му компонент да повлияе на кърмачетата не е много висока, тъй като в стомашно-чревния тракт елементът се разгражда, придобивайки формата на аминокиселини.

По време на кърмене може да се наложи по-внимателен подбор на размера на дозата инсулин и хранителния режим.

Противопоказания

Употребата на лекарството е противопоказана, ако пациентът има свръхчувствителност към инсулин детемир или помощни лекарствени елементи.

Странични ефекти Levemir

Повечето от отрицателните признаци, открити по време на тестването на разтвора, са били или резултат от антидиабетичния ефект на инсулина, или следствие от основното заболяване.

Често, когато използват лекарството, пациентите развиват хипогликемия.

По време на употребата на спринцовката за подкожно инжектиране могат да се развият локални реакции - например, наблюдава се поява на тъканен оток, сърбеж, кожна хиперемия и хематоми на мястото на инжектиране. Освен това, по кожата могат да се появят генерализирани признаци на свръхчувствителност, включително сърбеж, уртикария и обриви.

Локалните симптоми често изчезват сами, без да се изисква специална терапия. Тези прояви са най-силно изразени в началния етап на употреба на лекарството, като интензивността им постепенно намалява по време на терапията.

В началния етап на инсулиновата терапия, хората, подложени на лечение, могат да развият рефрактерни нарушения, както и тъканен оток, които изчезват сами по време на лечението.

С развитието на значителна положителна динамика на гликемичния контрол при хора с диабет, може да се развие болезнена невропатия в острата фаза (тя е лечима и се появява поради силни промени в нивата на серумната глюкоза).

На първия етап от лечението, заедно със значително подобрение в ефективността на гликемичния контрол, пациентите могат да изпитат преходна отрицателна динамика в хода на диабетната ретинопатия (в този случай дългосрочният и ефективен гликемичен контрол намалява риска от развитие и прогресия на тази патология).

Общо следните нежелани реакции са наблюдавани при пациенти по време на постмаркетинговите и клиничните проучвания (това включва реакции, които са наблюдавани само от време на време):

• имунни увреждания: обриви, алергични симптоми, уртикария и прояви на анафилаксия;
• метаболитни нарушения: развитие на хипогликемия;
• нарушения във функционирането на централната нервна система: поява на полиневропатия;
• прояви от сетивните органи: диабетна ретинопатия, както и временни рефрактерни нарушения;
• лезии, засягащи подкожния слой и кожата: развитие на липодистрофия (рискът от това заболяване се увеличава при редовни многократни инжекции на лекарства в една и съща област на кожата, без да се променя мястото на инжектиране);
• локални признаци: временно подуване, сърбеж и хиперемия.

Еднократната употреба на лекарството е довела до симптоми на анафилаксия (включително потенциално фатални случаи). Ако пациентът развие признаци на анафилаксия или оток на Куинке по време на лечението, той трябва незабавно да потърси спешна медицинска помощ.

Хипогликемията, която възниква по време на употребата на Levemir, обикновено е причинена от неправилен избор на дозата инсулин, както и от промяна в диетата или физическата активност. Освен това, рискът от хипогликемия се увеличава, ако пациентът има инфекции, които причиняват хипертермия.

Тежката хипогликемия може да доведе до гърчове, загуба на съзнание, а след това до преходно и трайно увреждане на мозъка и смърт. Сред първите признаци на патология са: чувство на слабост, сънливост и жажда, загуба на ориентация, развитие на тремор, тахикардия, главоболие, гадене и зрителни нарушения, както и бледа кожа, чувство на глад и студена пот. Необходимо е да се помни, че ранните симптоми на заболяването могат да отслабят интензивността си при продължително лечение с инсулин, както и при комбинирана терапия с други лекарства и при хора, които дълго време страдат от диабет.

Свръх доза

Понастоящем все още не е възможно да се формулира напълно специфичната концепция за инсулинова интоксикация. При прилагане на твърде високи дози Levemir, пациентът може да развие хипогликемия.

Ако се наблюдава лека форма на разстройството, пациентът трябва да консумира бързи въглехидрати (например глюкозна таблетка или малко парче захар). Хората с диабет винаги трябва да имат нещо сладко със себе си.

Ако хипогликемията се развие в тежка форма, когато пациентът загуби съзнание, е необходимо да се приложи глюкагон (интрамускулно или подкожно в доза 0,5-1 mg). Ако след 10-15 минути не се наблюдава подобрение от приложението на глюкагон, трябва да се извърши инфузия на глюкозен разтвор.

След като пациентът се събуди, трябва да му се дадат въглехидрати за перорално приемане, за да се предотврати рецидив.

Взаимодействия с други лекарства

При комбинирана употреба на лекарства и други медикаменти е необходимо да се вземе предвид ефектът на различните лекарства върху нуждата на организма от инсулин, както и нивото на глюкозен толеранс.

Пероралните антидиабетни лекарства, неселективните β-адренергични рецепторни антагонисти, МАО-инхибиторите, АСЕ-инхибиторите, салицилатите и освен това стероидните анаболи и сулфонамидите могат да намалят нуждата на организма от инсулин.

ГКС, перорални контрацептиви, тиазидни диуретици, симпатикомиметици, растежни хормони, тироидни хормони и даназол, напротив, повишават нуждата от инсулин.

Комбинацията от β-адренергични антагонисти с Levemir може да доведе до маскиране на хипогликемични симптоми.

Нуждата от инсулин може да се промени при употреба на веществата октреотид или ланреотид.

Етанолът в комбинация с лекарството е способен да потенцира продължителността и степента на изразяване на антидиабетичния ефект на инсулин детемир.

[ 4 ], [ 5 ]

Условия за съхранение

Спринцовката, използвана от пациента, трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при стандартни температурни маркировки. Ако спринцовката не се използва, тя трябва да се съхранява при температура в диапазона 2-8 ^° C.

При стандартна температура, спринцовка с лекарството може да се съхранява максимум 1,5 месеца.

Замразяването на разтвор на Levemir е забранено. Спринцовката трябва да се съхранява на тъмно място, защитено от слънчева светлина.

[ 6 ]

Срок на годност

Левемир може да се използва в продължение на 2,5 години от датата на освобождаване на лекарството.

Заявление за деца

Левемир не трябва да се дава на деца под 2-годишна възраст.

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: Инсулин Ленте GPP, Инсулонг SPP, Актрафан NM, както и Инсулин Миниленте SPP, Илетин II Ленте и Инсулин Суперленте SPP. Списъкът включва още Лимфомиозот, Янувия, Хумулин Ултраленте, както и Мултисорб, Лимфомиозот, Багомет, Метамин и Апидра. В допълнение, Глюкобай, Глемаз и Левемир Пенфил.

Отзиви

Левемир получава добри отзиви от хора, страдащи от диабет. Сред предимствата пациентите отбелязват висока ефективност, липса на пристрастяване към лекарството, липса на наддаване на тегло и възможност за употреба на лекарството по време на бременност.

Сред недостатъците повечето посочват високата цена на лекарството. Някои се оплакват и от неудобството при използването на лекарствени патрони.