Летрозол

Летрозол е противораково лекарство, което действа чрез блокиране на свързването на естрогени.

Лекарството има и антиестрогенен ефект, като селективно забавя активността на ароматазата (важен биоензим в процесите на свързване с естроген) чрез високоспецифичен синтез с компоненти на споменатия ензим. Същевременно лекарството забавя осъществяването на биосинтеза на естроген в здрави периферни тъкани, както и в неопластични тъкани. [ 1 ]

Показания Летрозол

Използва се при жени в постменопауза - в ранните стадии на злокачествени новообразувания в областта на гърдата (експресиращи окончания на женски полови хормони), като допълнително лечение.

Използва се при злокачествени лезии на гърдата в ранен стадий, по време на постменопауза след завършване на стандартна допълнителна терапия с тамоксифен – като допълнително вещество с продължително действие.

Предписва се за хормонозависими злокачествени лезии на гърдата (с широко разпространен характер) в постменопауза – терапия от първа линия.

Използва се и в случаи на злокачествен карцином на гърдата с широко разпространен характер при жени в постменопауза, които преди това са използвали антиестрогени.

Формуляр за освобождаване

Веществото се освобождава в таблетки - 10 броя в клетъчна опаковка; в кутия - 3 такива опаковки.

Фармакодинамика

По време на постменопаузата естрогените при жените се образуват главно с помощта на ароматаза, която частично превръща андрогените, образувани вътре в надбъбречните жлези, в естрон и естрадиол.

Непрекъснатата употреба на лекарството в дневна доза от 0,1-5 mg води до намаляване на плазмените стойности на естрадиол и естрон с естрон сулфат до ниво до 95% от началните стойности. Инхибирането на свързването с естроген трябва да се поддържа през целия период на терапия. [ 2 ]

Когато свързването с естроген е блокирано, нивата на андрогени, които са химически прекурсори на естрогените, се повишават.

Въпреки това, терапията с летрозол леко повишава риска от развитие на остеопороза.

Адювантното лечение в ранните стадии на злокачествен карцином на гърдата намалява вероятността от рецидив, увеличава 5-годишната преживяемост без симптоми на прогресия и намалява риска от развитие на метастази и вторични неоплазми.

Продължителното адювантно лечение намалява вероятността от рецидив с 42%.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, лекарството се абсорбира в червата с висока скорост и почти напълно. Средната бионаличност е 99,9%. Консумацията на храна намалява скоростта на абсорбция. За да се достигне Cmax, е необходим средно 1 час, ако лекарството се приема на гладно, или 2 часа, ако се приема с храна.

Интраплазменият протеинов синтез е приблизително 60%. При продължителна употреба на лекарството не се наблюдава неговото натрупване.

По-голямата част от лекарството участва в метаболитни процеси с образуването на метаболитен компонент, който няма активност.

Екскрецията се осъществява главно под формата на метаболитни елементи заедно с урината; по-малка част се екскретира през червата. Полуживотът е 2 дни.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна. 2,5 mg от лекарството се приемат веднъж дневно. Лекарството се използва ежедневно и за продължителен период от време (5 години или до поява на рецидив).

Продължителното адювантно лечение обикновено трае 4 години (максимум 5 години). Ако се открият симптоми на прогресия на карцинома, употребата на лекарството трябва да се прекрати напълно.

При хора с карцином в последен стадий или с прояви на метастази, терапията продължава, докато се наблюдава значително развитие на неоплазмата.

• Заявление за деца

Лекарството не е предназначено за употреба в педиатрията.

Употреба Летрозол по време на бременност

Летрозол не трябва да се използва по време на кърмене или бременност.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• хормонален статус, наблюдаван по време на фертилитет;
• тежка непоносимост към компонентите на лекарството.

Необходимо е повишено внимание при употреба при лица с глюкозо-галактозна малабсорбция, лактозна непоносимост и лактазен дефицит.

Странични ефекти Летрозол

Страничните ефекти включват:

• лезии, свързани с нервната система: сънливост, дизестезия, замаяност, парестезия, депресия и нервност, както и безсъние, тревожност, хипоестезия, раздразнителност, временни нарушения на мозъчния кръвоток и увреждане на паметта;
• проблеми, засягащи храносмилателния тракт: гадене, болка в коремната област, запек, диспепсия, сухота в устата, повръщане, стоматит и диария, както и повишена активност на интрахепаталните ензими;
• нарушения на хематопоетичните процеси: левкопения;
• респираторни нарушения: кашлица или диспнея;
• признаци, свързани с кръвния поток: артериална тромбоза, тахикардия, инсулт, тромбофлебит, засягащ повърхностни и дълбоки вени, белодробна емболия, повишено кръвно налягане, както и коронарна болест на сърцето;
• епидермални лезии: обриви, оток на Куинке, суха кожа, хиперхидроза, сърбеж, алопеция, анафилактични симптоми и уртикария;
• нарушения, засягащи функционирането на опорно-двигателния апарат: миалгия, артрит, фрактури, артралгия, както и остеопороза и болка, засягаща костите;
• проблеми, свързани със сетивата: катаракта, нарушения на вкуса и замъглено зрение;
• нарушения, засягащи урогениталната функция: кървене, болка, засягаща гръдната кост, повишена честота на уриниране, вагинално течение и инфекции;
• метаболитни нарушения: анорексия, жажда, покачване или загуба на тегло, повишен апетит и хиперхолестеролемия;
• други прояви: умора, неразположение, периферен оток, пароксизмално чувство на топлина, хипертермия, астения, генерализиран оток, сухота на лигавиците и болка в областта на огнищата на неоплазмата.

Свръх доза

Има данни за интоксикация с летрозол.

Няма специфични лечения за отравяне с това лекарство, така че се предприемат симптоматични и поддържащи мерки. Лекарството може да се отдели от организма чрез хемодиализа.

Условия за съхранение

Летрозол трябва да се съхранява на място, защитено от влага, деца и слънчева светлина. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

Срок на годност

Летрозол е одобрен за употреба в рамките на 24-месечен период от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са Фемара, Аралет, Летромара и Лерза с Летротера и Летрозол Тева, както и Етрусил.

Отзиви

Летрозол получава малко отзиви от пациенти – хората с рак не са много склонни да говорят за хода на своята патология и терапия.

Онколозите смятат лекарствата от тази категория за много ефективни (което се потвърждава от научни изследвания и тестове) при лечението на рак на гърдата.