Лечение на остеоартрит: хондропротектори

Глюкозамин сулфат

Както е естествен компонент на ставния хрущял глюкозамин сулфат (сулфатирани глюкозамин производно природен aminomonosaharida) се използва за първи път като средство стимулиране възстановителните процеси при пациенти с остеоартрит, преди повече от 20 години. Глюкозамин сулфат има добра орална бионаличност и благоприятен фармакокинетичен профил за остеоартрит, включително тропизъм на ставния хрущял. In vivo глюкозаминът се синтезира от хондроцити от глюкоза в присъствието на глутамин. Впоследствие глюкозаминът се използва от хондроцитите за синтезиране на гликозаминогликани и протеогликани.

Глюкозамин играе важна роля в биохимичните процеси, протичащи в ставния хрущял, като образува основната верига на полизахаридни гликозаминогликани синовиална течност и hryashevogo матрица.

Фармакодинамични ефекти на глюкозамин сулфат

Ефект	Данни от изследването
Анаболен	Глюкозаминът е основен субстрат за синтеза на гликозаминогликани и протеогликани (Vidal в Plana RR et al., 1978) Стимулира синтеза на протеогликани от културата на човешки хондроцити (Bassleer С. Et al., 1998) той увеличава експресията на протеогликановите гени в човешките хондроцити (Piperno М. Et al., 2000)
Антикатаболическое	Инхибира действието на катаболните ензими, като стромелизин. Колагеназа, фосфолипаза А 2 и aggrekinaza (Jimenez SA и др, 1997 ;. Пясъчни JD и др, 1998; .. Dodge GR и др, 1999; Piperno М. И др, 2000). Подпомага адхезията на хондроцитите към фибронектин (Piperno M. Et al., 1998)
Противовъзпалително	Подтискайки образуването на супероксидни радикали (Setnikar I. Et al., 1991) Подтискайки активността на лизозомните ензими (Setnikar I. Et al., 1991) Инхибира индуцираната синтеза на МО (Shikman AR et al., 1999) Намалява съдържанието на IL-1R в синовиалната течност (Pelletier JP et al., 1999) Не инхибира синтеза на простагландини (Setnikar I. Et al., 1991)

В контролирано проучване W Noack и съавтори (1994) отбелязват, че ефикасността на четириседмично лечение с глюкозамин сулфат при доза 1500 mg / ден (n = 126) е значително по-висока от тази на плацебо (n = 126). Ефектът от лечението стана очевиден след 2 седмици от лечението, а след това в продължение на 2 седмици симптомите на остеоартрита продължиха да отслабват. Броят на нежеланите реакции в основната група не е статистически различен от този в плацебо групата.

Н. Muller-Fasbender сътр (1994) в рандомизирано двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване установи, че ефективността на лечението четири седмици на глюкозамин сулфат при доза от 1500 мг / ден (п = 100) е еквивалентна на тази на ибупрофен 1200 мг / ден (п = 99 ) при пациенти с ОА на коленните стави. Глюкозамин сулфат ибупрофен-ниско в скоростта на поява на ефект (след 2 седмици на лечение), но за сигурност значително необходимите (6% странични ефекти на глюкозамин сулфат група и 35% - в ибупрофен група; р <0.001). Прекъсване на лечението се съобщава в 1% от пациентите, получаващи глюкозамин сулфат, и 7% от пациентите, лекувани с ибупрофен (р = 0.035).

Шест седмици лечение на пациенти с остеоартрит на коляното чрез интрамускулна инжекция (п ⁵ = 79, 400 мг два пъти на седмица) също се оказа по-ефективен от плацебо (п = 76) съгласно рандомизирано двойно-сляпо проучване.

Целта на проучването от GX Qui и съавтори (1998) е да се сравнят ефектите на глюкозамин сулфат и ибупрофен върху симптомите на коляното ОА. В рамките на 4 седмици, 88 пациенти са получавали глюкозамин сулфат в доза 1500 mg / ден и 90 пациенти - ибупрофен 1200 mg / ден, последван от двуседмичен проследяващ период след края на курса на лечение. Авторите установяват, че ефективността на глюкозамин сулфата е еквивалентна на тази на ибупрофен, ефектът се задържа 2 седмици след края на лечението с глюкозамин сулфат.

JY Reginster сътр (2001) изследват ефекта на глюкозамин сулфат при доза от 1500 мг / ден (п = 106) върху прогресирането на структурни промени в ставите и остеоартрит симптомите при пациенти с коляно OA в сравнение с плацебо (п = 106) след три години на лечение. В групата, третирана с плацебо, се наблюдава прогресиране на стесняване на ставно пространство до 0,1 mm в средната скорост, докато пациентите, лекувани с глюкозамин сулфат, се отбелязва, стесняване на ставното пространство прогресия. По този начин, в края на три години на лечение средната и минималната височина на съвместно пространство при пациенти, получаващи глюкозамин сулфат, тя е значително по-голяма, отколкото в групата с плацебо (р = 0.043 и р = 0.003 съответно).

Като цяло, подадена кратко контролирани клинични проучвания нежелани реакции по време на лечението с наблюдавано в 15% от случаите глюкозамин сулфат; с около същите странични ефекти честота са записани в плацебо групата. Страничните ефекти от лечението с глюкозамин сулфат обикновено са били преходни, леки и проявяват чувство на дискомфорт и болка в корема, запек, диария, флатуленция, гадене, от време на време се появява реакции на свръхчувствителност (кожен сърбеж обрив, зачервяване), много рядко - главоболие, нарушения на зрението, загуба на коса.

Хондроитин сулфат

Хондроитин сулфатът е гликозаминогликан, локализиран в извънклетъчната матрица на ставния хрущял. Фармакокинетичните проучвания показват, че при поглъщане тя се абсорбира добре и се открива във високи концентрации в синовиалната течност. При проучвания ин витро показа, че хондроитин сулфат има противовъзпалителна активност, главно в клетъчен компонент на възпаление стимулира синтеза на хиалуронова киселина, протеогликани, и инхибира действието на протеолитични ензими.

Mazieres V. И др (1996) в рандомизирано плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване изследва ефикасността и поносимостта на хондроитин сулфат при 120 пациенти с остеоартрит на коляното и бедрените стави. Пациентите са получили най-малко 3 месеца хондроитин сулфат или плацебо на 4 капсули на ден, последвано от два месеца от фаза наблюдение, в които се оценяват дългосрочни резултати. Показване като основен критерий за ефикасност в нужда НСПВС, диклофенак, изразена в еквивалент (мг). В края на три месеца от лечението, пациентите, приемащи хондроитин сулфат, необходима значително по-малки количества от НСПВС от пациенти, които получават плацебо по време на периода на наблюдение и средна дневна доза от НСПВС се продължава намаление. Анализ на вторични критерии за ефикасност (VAS, Lequesne индекс, цялостната оценка на ефективността на лекаря и пациента) също показа статистически значимо предимство спрямо плацебо изследваното лекарство. Поносимостта хондроитин сулфат е сравнима с тази на плацебо - странични ефекти бяха записани в 7 пациенти в контролната група (гастралгия, запек, диария, подуване на клепачите) и на 10 пациенти от контролната група (гастралгия, гадене, диария, сънливост, сухота в устата кухина лигавица).

В друго многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проведено сравнителна оценка на ефикасността и поносимостта на два режима на дозиране хондроитин сулфат (1200 мг / ден, веднъж или 3 часа) при пациенти с остеоартрит на коляното (I-III етапи на Kellgren и Лорънс). При пациенти, лекувани с хондроитин сулфат, значително намаление се наблюдава Lequesne индекс и VAS (р <0.01), докато само значителен положителен динамика ВИ наблюдавани в плацебо групата (р <0.05) и значителна тенденция за намаляване на индекса Lequesne ( р> 0.05). Поносимостта хондроитин сулфат е задоволително и сравнима поносимост с плацебо (странични ефекти се наблюдават при 16 от 83 пациенти, лекувани с хондроитин сулфат, и 12 от 44 пациенти, получаващи плацебо).

В публикацията L. Bucsi и G. Лош (1998) обобщава резултатите от 6-месечно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изследване на ефективността и поносимостта на хондроитин сулфат при доза от 800 мг / ден при 80 пациенти с остеоартрит на коляното (етап I-III на Kellgren и Лорънс), проведена в два центъра. Според си група хондроитин сулфат наблюдава бавно тежестта намаляване на болката по време на проучването (23% - след 1 месец, 36% - след 3 месеца при 43% - края на лечението), докато плацебо показа леко понижаване на (12% на 1 месец, 7% на 3 месеца и 3% в края на проучването). Подобна динамика се наблюдава от страна на Leken индекса. Поносимостта на хондроитин сулфат и плацебо е една и съща.

D. Uebelhart сътр (1998) на пилота, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване изследва ефектите на хондроитин сулфат (800 мг / г в продължение на 1 година) върху прогресирането на остеоартрит на коляното в 42 пациенти. Digital автоматичен анализ на рентгенови лъчи на коляното извършва преди лечението и след приключването му, показва, че пациенти, лекувани с хондроитин сулфат стабилизация се наблюдава в височината на ставното пространство TFO средната площ на коляното, а плацебо групата имаха значително стесняване на ставното пространство.

В Украйна регистриран Struktum получаване на тази група (на "Pierre Fabre медикамент", Франция), съдържащ хондроитин сулфат, получен от птици хрущялни тъкани (два изомера на хондроитин 4 и 6-сулфат). Многобройни проучвания са показали, че Struktum инхибира катаболните процеси в хрущяла: инхибира синтеза на матрични металопротеинази и колагеназа aggrekenazy инхибира апоптоза на хондроцити, потискат синтеза на антитела към колаген и активира анаболните процеси: увеличава протеогликан и синтеза на колаген ин витро, че стимулира синтеза на хиалуронова киселина. Всички тези данни показват потенциална "chondromodifying" действието на хондроитин сулфат.

Structum възстановява механичната цялост и еластичност на хрущялната матрица и играе ролята на вид смазване на ставните повърхности. Клинично това се проявява в значително подобряване на мобилността на ставите, ефективно намаляване на тежестта на синдрома на болката и намаляване на необходимостта от НСПВС.

Дневната доза е 1 g (1 капсула 2 пъти на ден). Препоръчваният начален курс за постигане на стабилен терапевтичен ефект трябва да бъде 6 месеца, продължителността на последния ефект е от 3 до 5 месеца.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Препарати от хиалуронова киселина и натриев хиалуронат

Препаратите на хиалуроновата киселина и натриевия хиалуронат са бавнодействащи антиартрози, които съдържат хиалуронова киселина или нейната натриева сол - полизахарид, естествен компонент на ставния хрущял. Хиалуроновата киселина е естествен фактор, който участва в трофиката на ставния хрущял.

Хиалуроновата киселина и нейната натриева сол са били обект на много проучвания при пациенти с остеоартрит, при които НСПВС или GCS са били използвани като сравнително лекарство за интраартикуларно инжектиране.

При сравняване на интраартикуларни инжекции на хиалуронова киселина и метилпреднизолон при пациенти с остеоартрит се наблюдава еднакво висока ефикасност при контролиране на симптомите на остеоартрит. По-дългата ремисия на симптомите на ОА след лечение с хиалуронова киселина се отбелязва, отколкото след прилагането на GCS. G. Leardini и съавтори (1987) препоръчват хиалуроновата киселина като алтернатива на GCS за интраартикуларни инжекции.

Досега съществува двусмислено отношение към приготвянето на хиалуроновата киселина. Има доказателства, че ефектът от нейното вътрешно-артикуларно инжектиране е съставен от сумата от ефектите на плацебо и артроцентес, които трябва да се извършат преди инжектирането. Освен това, JR Kirwan, E. Rankin (1997) и GN Smith и съавтори (1998) установяват увреждащия ефект на хиалуроновата киселина върху състоянието на ставния хрущял при животните.

Според KD Brandt (2002) несъответствието на резултатите от клиничните изследвания на хиалуроновата киселина до известна степен зависи от неточното въвеждане на лекарството в ставната кухина. Така, според А. Johns сътр (1997), само 66% от метилпреднизолон депо се инжектира точно в ставната кухина на коляното, ефективността на лечение корелира с точност проникване в ставната кухина. Точността на въвеждането на лекарството в ставната кухина се увеличава с предварителното аспириране на течността. В допълнение, несъответствието на резултатите от клиничните изпитвания на употребата на препарати от хиалуронова киселина може да се дължи на факта, че за тяхното производство се използват полизахариди с различно молекулно тегло, както и от различен произход.

Назначаването на интраартикуларни инжекции с хиалуронова киселина се препоръчва при пациенти, при които други лечения са неефективни или причиняват нежелани реакции, изискващи преустановяване на лечението.

Диацереиновата

Диацереин - антрахинон производно, които могат да инхибират продукцията на IL-1, IL-6, TNF-а и LIF ин витро, намаляване на размера на рецептор плазминогенен активатор на sinovitsitah и хондроцити, като по този начин инхибира превръщането на плазминоген в плазмин, намаляване на образуването на азотен окис. Поради тези ефекти диацереин намалява производството на колагеназа и стромелизин металопротеаза и инхибира освобождаването на лизозомни ензими, като kakbeta-глюкуронидаза, еластаза и миелопероксидаза. В същото време, лекарството стимулира синтеза на протеогликани, гликозаминогликани, хиалуронова киселина. В експерименталната симулация на остеоартрит при животни, ин виво диацереин ефективно намалява възпаление и увреждане на ставния хрущял, без да се засяга синтеза на PG.

Диацереин разглежда като симптоматично бавно действащо лекарство за лечение на остеоартрит (SYSADOA), тъй като аналгетичен ефект след 2-4 седмици на лечение, достигайки пика след 4-6 седмици и се съхранява в продължение на няколко месеца след лечението. В първите 2-3 седмици от лечението, ако е необходимо, можете да комбинирате лечение с диацерин с НСПВС или така наречените прости аналгетици. На фона на лечението с диацереин се наблюдават следните нежелани реакции:

• Релаксацията на изпражненията (в 7% от случаите) през първите няколко дни на терапията в повечето случаи изчезва спонтанно,
• диария, болка в епигастралния регион (в 3-5% от случаите),
• гадене, повръщане (<1% от случаите).

Установено е, в проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти с остеоартрит на бедрото ставите, диацереин в доза от 100 мг / ден не е по-малък теноксикам изпълнение (80 мг / ден) и значително по-добър от плацебо. В същото време комбинацията от диацереиновата и теноксикама е значително по-ефикасна от монотерапията с диацереиновата или теноксикама. Започнете диацереиновата обезболяващ ефект се наблюдава от края на първата седмица от лечението, а ефективността на теноксикама е регистрирана през първите дни на лечението. При пациентите, лекувани с диацереин, в 37% от случаите е наблюдавана слаба диария.

Според R. Marcolongo сътр (1988), диацереин условие симптоматично ефект еквивалентен на този на напроксен, получен ефект се поддържа в продължение на 2 месеца след диацереин лечение, докато в групата пациенти, лекувани с напроксен, това явление не се наблюдава.

Lesquesne М. И др (1998) установяват, че необходимостта от пациенти с остеоартрит на коляното и бедрените стави време на лечение с НСПВС диацереин е статистически значително по-ниска в сравнение с плацебо.

G. Bianchi-Porro сътр (1991) наблюдава увреждане на стомашната лигавица и / или дуоденални язви при 50% от пациентите, лекувани с напроксен (750 мг / ден), ф 10% от пациентите, получаващи диацереин (100 мг / ден). Наркотикът не е регистриран в Украйна.

[8], [9], [10], [11]

Несапонирани съединения на авокадо и соя

Несапонираните авокадо и соеви съединения се извличат от авокадо и соеви плодове съответно в съотношение 1: 2. Намира проучвания в ин витро, те са в състояние да инхибират IL-1 стимулира синтеза на колаген от култивирани човешки хондроцити да инхибират IL-1-индуцираната продукция на стромелизин, IL-6, IL-8 и PGE ₂ и колагеназа. Клинична ефикасност на съединения неосапуняемата авокадо и соя при пациенти с остеоартрит на коляното и бедрените стави е демонстрирана в две рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания. След 6 месеца лечение, пациентите имат статистически значима положителна динамика от VAS, Leken индекс и намаление на необходимостта от НСПВС. В Украйна тези лекарства не са регистрирани понастоящем.

Други методи за лечение на остеоартрит

BV Christensen et Al (1992) при провеждането на контролирано проучване установено значително намаляване на болката и намаляване на дневната доза на аналгетици на фона на акупунктура при пациенти с остеоартрит, подготовката за артропластика (7 от 42 пациенти отказаха хирургия). В много страни за лечение на остеоартрит се използва хомеопатични и Naturopathic средства. През последните години, украинската фармацевтичния пазар има т.нар комплексни биологични препарати, съдържащи екстракти от хиалин хрущял, междупрешленните дискове, мозък, ембриони, плацента свине, растителни екстракти, витамини, микроелементи, на базата на производството на някои от принципите на хомеопатията (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop е стерилен екстракт от морски организми и се състои от аминокиселини, пептиди, глюкози и микроелементи - натриеви, калиеви, магнезиеви, железни, медни и цинкови йони. Според експерименталните данни лекарството има уникална способност едновременно да стимулира синтеза на хиалуронова киселина и да блокира активността на хиалуронидазата.

[12], [13], [14], [15], [16]