Какво причинява хроничния гломерулонефрит?

Етиологичният фактор се установява при 80-90% от пациентите с остър гломерулонефрит и само при 5-10% от случаите на хроничен гломерулонефрит. При 30% от възрастните пациенти с мембранозна нефропатия е възможно да се установи връзка между заболяването и антигените на вируса на хепатит В и лекарствените антигени. Съществуват 4 основни групи етиологични фактори, които инициират развитието на хроничен гломерулонефрит.

• Инфекциозни фактори:
  • микробни (бета-хемолитичен стрептокок група А, стафилокок, патогени на туберкулоза, малария, сифилис);
  • вирусни (вируси на хепатит B и C, цитомегаловирус, вирус на човешката имунна недостатъчност, херпесни вируси и др.).
• Механични и физически въздействия:
  • нараняване;
  • инсолация;
  • хипотермия.
• Алергични и токсични ефекти:
  • хранителни продукти (облигатни алергени, глутен и др.);
  • химикали (соли на тежки метали, златни препарати);
  • лекарства;
  • наркотични вещества.
• Ваксинации.

Патогенеза на хроничен гломерулонефрит

В зависимост от патогенетичните механизми на развитие на хроничния гломерулонефрит се разграничават няколко негови форми.

• Гломерулонефрит, свързан с нарушение на заряда на GBM при деца с минимални промени.
• Имуннокомплексният гломерулонефрит (който представлява 80-90% от всички гломерулонефрити) се причинява от повишено образуване на патогенни CIC, образуване на имунни комплекси in situ и намалена фагоцитоза.
• Антителна форма на гломерулонефрит, причинена от появата на антитела срещу GBM ( синдром на Goodpasture, някои варианти на RPGN).

В повечето случаи тези патогенетични механизми са комбинирани, но обикновено има един водещ.

При IgA нефропатия, генетични и придобити фактори, включително нарушения на имунорегулацията, могат да доведат до нарушено гликозилиране на IgA молекули с последващото им отлагане в мезангиалния матрикс, допринасяйки за развитието на гломерулно увреждане с активирането на различни цитокини, вазоактивни фактори и редица хемокини. Молекулярно-генетични изследвания на кръвта на пациенти с фамилна IgA нефропатия разкриха асоциация на заболяването при 60% от пациентите с генна мутация на хромозома 6 в региона 6q22-23. Наскоро беше установена връзка между развитието на IgA нефропатия и генна мутация на хромозома 4 в локусите 4q22.l-32.21 и 4q33-36.3. IgA нефропатията е многофакторно заболяване.

В патогенезата са важни следните фактори: дългосрочна циркулация на причинни антигени, развитие на автоимунни реакции, промени в Т-клетъчния имунитет, дефицит на Т-супресори, дефицит на C3, C5 компоненти на комплемента, вероятно генетично обусловен; рязко понижение на серумния и левкоцитния интерферон.

По време на обостряне на хроничния гломерулонефрит, всички патогенетични звена, характерни за острия гломерулонефрит, са от значение. От особено значение за прогресията е хемодинамичният път - нарушение на интрареналната хемодинамика с развитие на интрагломерулна хипертония и хиперфилтрация. Хипертонията води до прогресивно увреждане на гломерулите и бързо образуване на нефросклероза, като хиперфилтрацията и протеинурията са маркери на този процес. Под влияние на повишеното интрагломерулно налягане, порьозността на базалните мембрани на бъбречните капиляри се увеличава с последващо развитие на техните структурни нарушения. Едновременно с това се увеличава мезангиалната инфилтрация с плазмени протеини, което в крайна сметка води до развитие на склероза в бъбречните гломерули и намаляване на бъбречната функция.