Hypatone

Ипатон е антитромботично лекарство. Съдържа компонента тиклопидин. Той инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите, както и процесите на освобождаване на тромбоцитни фактори. Освен това удължава периода на кървене, намалява ретракцията на кръвни съсиреци, намалява вискозитета на кръвта и нивата на фибриноген и същевременно повишава филтрационната активност на червените кръвни клетки с пълна кръв.

Ефектите, разкрити в различни тестове, показват, че лекарството намалява вероятността от тромбоза в артериите (главно в случай на съдови лезии в краката и нарушения на мозъчния кръвоток). [ 1 ]

Тиклопидинът не повлиява фибринолизата и процесите на кръвосъсирване. [ 2 ]

Показания Hypatone

Използва се за предотвратяване на развитието на исхемични усложнения (сърдечно-съдови или мозъчно-съдови) при хора с нарушения на артериалния кръвоток (периферен или мозъчен).

Предписва се за коригиране или предотвратяване на тромбоцитна дисфункция, свързана с изкуствен кръвоток по време на операции или дългосрочна хемодиализа.

Използва се за предотвратяване на развитието на субакутна оклузия, засягаща имплантирания коронарен стент.

При описаните по-горе нарушения лекарството обикновено се използва при хора с непоносимост към аспирин или когато употребата му е неефективна.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки - 10 броя в блистерна опаковка; в кутия има 2 такива опаковки.

Фармакодинамика

Тиклопидинът има блокиращ ефект върху тромбоцитната агрегация чрез инхибиране на ADP-свързания синтез на фибриноген и гликопротеини IIb/IIIa (специфични окончания на тромбоцитните стени). Лекарството няма ефект върху тромбоцитната активност, свързана с AMP и COX. Въпреки че биохимичният принцип на действие и участващите медиатори са добре проучени, инхибирането на тромбоцитната агрегация се наблюдава само in vivo; in vitro тиклопидинът не променя функцията на тромбоцитите. [ 3 ]

Терапевтичните дози тиклопидин позволяват да се потисне тромбоцитната агрегация, индуцирана от ADP елемента (индикатор 2,5 μmol/l) с 50-70%. След перорално приложение, антитромбоцитната активност на тиклопидин зависи от размера на дозата до дневна доза от 0,5 g, но не се увеличава с последващи увеличения.

В случай на двукратно дневно приложение на лекарството в доза от 0,25 g, инхибирането на тромбоцитната агрегация се развива след 2 дни, а максималният ефект се наблюдава на 5-8-ия ден.

При повечето пациенти периодът на кървене и другите показатели на тромбоцитната функция се стабилизират след 7 дни от момента на прекратяване на приема на лекарството.

Фармакокинетика

При перорално приложение в единична доза, тиклопидин се абсорбира почти напълно и с висока скорост. В плазмата неговите Cmax стойности се регистрират след 2 часа.

В случай на прием на лекарството след хранене, неговата бионаличност се увеличава с 20%. Стабилни плазмени параметри се постигат след 7-10 дни употреба на лекарството в доза от 0,25 g 2 пъти дневно.

Синтезът на тиклопидин с липопротеини, албумин и α1-гликопротеини е 98%. Инхибиторният ефект на тиклопидин върху тромбоцитната агрегация не е свързан с плазменото ниво на лекарството. Голямо количество тиклопидин участва в интрахепаталния метаболизъм с образуването на 20 метаболитни компонента, които нямат лекарствена активност.

Около 50-60% от приложената доза се екскретира с урината, а останалата част - с изпражненията. Полуживотът на тиклопидин е приблизително 30-50 часа.

Дозиране и администриране

За да се намали честотата на стомашно-чревни нарушения, таблетките се приемат с храна.

Възрастен трябва да приема по 1 таблетка 2 пъти на ден.

За да се предотврати развитието на субакутна оклузия, свързана с имплантиране на коронарен стент, терапията започва преди или веднага след имплантирането - приемайте по 1 таблетка от лекарството 2 пъти дневно в комбинация с аспирин (0,1-0,325 g на ден). Такъв комбиниран цикъл трябва да продължи поне 1 месец.

Употреба при хора с чернодробна дисфункция.

Терапията трябва да се провежда много внимателно; понякога е необходимо да се намали дозата на Ипатон. В случай на жълтеница или хепатит, терапията трябва да се прекрати. Лекарството не трябва да се използва при чернодробна недостатъчност, която е в тежка форма.

Тежкото бъбречно увреждане може да наложи намаляване на дозата на тиклопидин или прекратяване на терапията.

• Заявление за деца

Лекарството не се използва в педиатрията.

Употреба Hypatone по време на бременност

Поради малкото количество информация относно употребата на Ипатон по време на кърмене и бременност, той не се предписва през тези периоди.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към тиклопидин или други компоненти на лекарството;
• хеморагична диатеза;
• органични лезии, причинени от склонност към кървене (включително обостряне на язви в стомашно-чревния тракт или хеморагичен тип инсулт в активната фаза);
• кръвни патологии, при които периодът на кървене е удължен;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• тромбоцитопения или левкопения, както и агранулоцитоза, налични в анамнезата.

Строго е забранено употребата на лекарството при здрави хора като средство за първична превенция на тромбоемболизъм.

Странични ефекти Hypatone

Основни странични ефекти:

• Нарушения на кръвта и лимфната система: неутропения (включително тежката ѝ форма). През първите 3 месеца от терапията се наблюдава предимно тежка неутропения или агранулоцитоза. Може да се развие аплазия на костния мозък, панцитопения или тромбоцитопения (показатели <80 000/mm3). Наблюдавано е развитие на ТТП, както и хемолитична анемия, свързана с тромбоцитопения. Тежката неутропения може да провокира сепсис. Възможен е септичен шок, който може да доведе до смърт. Съществува риск от хипонатриемия;
• имунни нарушения: могат да се наблюдават имунологични симптоми от различен тип - сред тях признаци на алергия, анафилактични прояви, артралгия, нефропатия, оток на Квинке, васкулит, еозинофилия, лупусоподобен синдром и интерстициален пневмонит с алергичен произход;
• проблеми с функционирането на нервната система: главоболие или болка в други области, шум в ушите, полиневропатия, сънливост, нервност, слабост, замаяност и нарушена концентрация;
• лезии, засягащи сърдечно-съдовата система: тахикардия или палпитации;
• Съдова дисфункция: хематоми, хиперемия или кървене. Хеморагични усложнения често са наблюдавани при кървене от носа. Може да се появи пред- и следоперативно кървене, както и хематурия, синини и кръвоизливи в конюнктивата. Възможни са и вътремозъчни кръвоизливи;
• Стомашно-чревни нарушения: може да се появи колит (включително лимфоцитна форма), който е съпроводен с тежка диария. В случай на персистиращ и тежък стадий на заболяването, терапията трябва да се прекрати. Обикновено се развива диария с гадене. Диарията често е краткотрайна и умерена (появява се през първите 3 месеца от терапията). По принцип този негативен ефект отшумява след 7-14 дни, без да е необходимо спиране на лекарството. Освен това могат да се развият язви или апетитът да се влоши;
• проблеми с хепатобилиарната система: понякога през първия месец от терапията се появява хепатит (холестатична или хемолитична жълтеница). Тези симптоми обикновено изчезват след прекратяване на приема на лекарството. Може да се наблюдава фулминантен хепатит. Употребата на тиклопидин може да провокира повишаване на стойностите на чернодробните ензими (повишаване на активността на неизолирана или изолирана алкална фосфатаза и серумните трансаминази два пъти спрямо нормата). По време на терапията е възможно леко повишаване на стойностите на серумния билирубин;
• лезии на епидермиса и подкожния слой: през първите 3 месеца от курса на лечение често се появяват обриви (макулопапулозни или уртикария, които често се развиват със сърбеж). Дерматологичните признаци могат да станат генерализирани, но след прекратяване на приема на лекарството, те изчезват в рамките на първите няколко дни. Полиформен еритем, ТЕН или ССС се появяват спорадично;
• системни признаци: развитие на трескаво състояние;
• промяна в лабораторните данни: повишаване с 8-10% на стойностите на LDL-C, HDL-C, VLDL-C и серумните триглицериди през първите 1-4 месеца от курса без последваща прогресия при продължаване на терапията. Нивото на пропорциите на липопротеиновите фракции (особено HDL/LDL) остава в рамките на предишните граници. Информацията, получена от клинични изпитвания, показва, че тази реакция не е свързана с пол, възраст, наличие на диабет, консумация на алкохол и не увеличава вероятността от сърдечно-съдови заболявания;
• други нарушения: понякога се появяват фарингит, артропатия, язви по устната лигавица, нефротичен синдром и болки в гърлото. Може да се наблюдава удължаване на периода на кървене (двукратно/петкратно) в сравнение със стойностите в началото на терапията. Лекарството може да намали индекса на фибриноген в кръвта.

Свръх доза

Данните от тестове върху животни показват, че лекарственото отравяне може да причини тежка стомашно-чревна непоносимост.

В случай на интоксикация са необходими предизвикване на повръщане, стомашна промивка и прилагане на поддържащи процедури.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като тиклопидин може да повлияе на ефектите на някои лекарства, той трябва да се комбинира със следните лекарства с изключително внимание.

Теофилин.

Плазмените му нива се повишават при употребата на тиклопидин. Ако е необходимо едновременната употреба на тези лекарства, състоянието на пациента трябва да се следи внимателно и плазмените нива на теофилин да се проследяват, ако е необходимо. Дозата на теофилин може да се нуждае от корекция в началото на терапията с Ипатон и след нейното завършване.

Дигоксин.

Възможно е леко (≈15%) понижение на плазмените нива на дигоксин.

Циклоспорин.

Приложението с лекарството може да намали плазмените нива на циклоспорин, така че нивата му трябва да се следят внимателно.

Фенитоин.

Необходимо е да се следят интраплазмените стойности на фенитоина. Понякога комбинацията от Ипатон с фенитоин може да повиши неговите показатели и да доведе до развитие на токсични признаци.

Поради повишения риск от кървене, лекарството и описаните по-долу вещества трябва да се комбинират с изключително внимание, като се следят внимателно лабораторните стойности:

• Перорални антикоагуланти (нивата на INR трябва да се следят редовно);
• НСПВС;
• хепаринови агенти (при използване на нефракциониран хепарин, стойностите на APTT трябва да се следят по-често);
• антитромбоцитни средства (например, производни на салицилова киселина).

Антиацидите намаляват абсорбцията на лекарството, което води до спадане на плазмените му нива.

Циметидинът, който блокира окислителните процеси на микрозомите, намалява скоростта на клирънс наполовина.

Условия за съхранение

Ипатон трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни стойности - не повече от 25°C.

Срок на годност

Ипатон може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на лекарственото вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Вазотик и Тиклопидин с Тиклид и Аклотин.