Ипамид

Ипамид съдържа веществото индапамид, което е сулфонамиден диуретик с фармакологичен афинитет към тиазидните диуретици.

Индапамид забавя процесите на реабсорбция на Na вътре в бъбречния кортикален сегмент. В резултат на това се увеличава екскрецията на Cl и Na в урината, както и (в по-малка степен) на Mg и K, което увеличава диурезата. Хипотензивният ефект на индапамид се развива при дози, които имат слаб диуретичен ефект. Освен това, хипотензивният ефект на лекарството се запазва и при лица с повишено кръвно налягане, които са на хемодиализа. [ 1 ]

Показания Ипамид

Използва се при първична хипертония.

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в таблетки - 10 броя в блистерна опаковка; в кутия има 3 такива опаковки.

Фармакодинамика

Индапамидът засяга кръвоносните съдове по следните начини: [ 2 ]

• намалява контрактилната активност на съдовите гладки мускули чрез промяна на трансмембранния йонен метаболизъм (предимно Ca);
• стимулира свързването на PGE2 елементи, както и на простациклин PGI2 (разширява кръвоносните съдове и забавя агрегацията на тромбоцитите).
• Индапамид намалява хипертрофията на лявата камера. Освен това, клинични изпитвания (краткосрочни, средносрочни и дългосрочни), проведени в различно време при хора с повишено кръвно налягане, показват следния резултат:
• лекарството не променя липидния метаболизъм: LDL-C и HDL-C, както и триглицеридите;
• не повлиява въглехидратния метаболизъм, дори при диабетици и хора с високо кръвно налягане.

Превишаването на стандартната доза не води до повишаване на лекарствения ефект на тиазидните диуретици и тиазидите, докато тежестта на негативните симптоми се увеличава. Ако ефективността на терапията е слаба, дозата не трябва да се увеличава. [ 3 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

Индапамид има висока бионаличност от 93%. Стойностите на Tmax в плазмата при приложение на доза от 2,5 mg се наблюдават след приблизително 1-2 часа.

Процеси на дистрибуция.

Нивото на синтез с плазмените протеини е повече от 75%. Полуживотът е в диапазона от 14-24 часа (средна стойност е 18 часа).

При продължителна употреба на лекарството, стабилното му плазмено ниво се повишава в сравнение със стойностите на веществото при прием на единична доза. Такива нива остават стабилни за дълго време, без да причиняват кумулация.

Екскреция.

Стойностите на интрареналния клирънс са в рамките на 60-80% от системното ниво.

Индапамид се екскретира главно под формата на метаболитни компоненти; само 5% от индапамид се екскретира непроменен (през бъбреците).

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално - 1 таблетка дневно (препоръчително сутрин). Таблетката трябва да се поглъща цяла, без да се дъвче; измива се с чиста вода.

• Заявление за деца

Ипамид е забранен за употреба в педиатрията поради липсата на информация относно неговата лекарствена ефикасност и безопасност при деца.

Употреба Ипамид по време на бременност

Диуретиците не се предписват по време на бременност; употребата им е забранена и при физиологичен оток при бременни жени. При прилагане на диуретици може да се развие фетоплацентарна исхемия, която може да доведе до забавяне на растежа на плода.

Лекарството не се използва по време на кърмене, тъй като има информация относно екскрецията на индапамид в кърмата.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към индапамид, други сулфонамиди или други помощни вещества;
• тежка бъбречна недостатъчност;
• тежка чернодробна дисфункция или енцефалопатия, увреждаща черния дроб;
• хипокалиемия.

Странични ефекти Ипамид

По-голямата част от нежеланите симптоми (клинични и свързани с данни от тестове) се развиват в зависимост от размера на порцията. Основните странични ефекти са:

• лезии на кръвоносната система и лимфата: левкопения или тромбоцитопения, анемия с хемолитична или апластична форма и агранулоцитоза;
• нарушения на функцията на нервната система: умора, припадък, световъртеж, парестезия и главоболие;
• проблеми с функционирането на сърдечно-съдовата система: понижено кръвно налягане или аритмия, както и пароксизмална камерна тахикардия от типа "пирует", която може да причини смърт;
• нарушения, свързани със стомашно-чревния тракт: гадене, ксеростомия, повръщане, панкреатит и запек;
• признаци от страна на пикочните пътища и бъбреците: бъбречна недостатъчност;
• нарушения, засягащи хепатобилиарната система: чернодробна дисфункция, хепатит или енцефалопатия, които могат да се развият в случай на чернодробна недостатъчност;
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: прояви на непоносимост (главно в епидермиса) при хора със склонност към развитие на астма и алергии: макулопапулозни обриви, оток на Куинке или уртикария, пурпура, синдром на Стивънс-Джонсън и тензиодермия. Може да се наблюдава обостряне на съществуващ системен лупус еритематозус (СЛЕ). Има и информация за развитие на фоточувствителност;
• данни от лабораторни изследвания: удължаване на QT интервала на ЕКГ. При употреба на диуретици се наблюдават повишени нива на пикочна киселина и захар в плазмата, поради което ситуацията трябва да се оцени внимателно преди употребата им при диабетици и хора с подагра. Нивата на чернодробните ензими могат да се повишат;
• проблеми, свързани с метаболитните процеси: развитие на хиперкалцемия. Намаляване на стойностите на калия с поява на хипокалиемия (може да бъде тежка) при лица в риск. Развитие на хипонатриемия с -волемия, което може да причини ортостатичен колапс и дехидратация. Загубата на Cl-йони, наблюдавана на този фон, може да провокира вторична форма на алкалоза, която има метаболитен компенсаторен характер (интензивността и честотата на развитие на такова нарушение са много ниски).

Свръх доза

Признаците на отравяне са главно под формата на нарушения на EBV параметрите (хипокалиемия или -натриемия). Освен това могат да се наблюдават повръщане, световъртеж, сънливост, понижено кръвно налягане, гадене, конвулсии, объркване и полиурия или олигурия, достигаща до анурия (свързана с хиповолемия).

Първо, лекарството трябва да се отдели от тялото възможно най-бързо чрез стомашна промивка или активен въглен; след това нивото на EBV се възстановява (в болница).

Взаимодействия с други лекарства

Забранени комбинации.

Литий.

Може да се наблюдава повишаване на плазмените нива на литий и развитие на симптоми на токсичност, подобни на тези, наблюдавани при диета без сол (намалено отделяне на литий с урината). Ако е необходим диуретик, плазмените нива на литий трябва да се следят внимателно и дозата да се коригира.

Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание.

Лекарства, които могат да провокират пароксизмална камерна тахикардия (пирует):

• антиаритмични средства от подгрупа Ia (дизопирамид с хидрохинидин и хинидин);
• антиаритмични лекарства от подкатегория 3 (соталол и ибутилид с амиодарон и дофетилид);
• отделни антипсихотици: фенотиазини (включително циамемазин, тиоридазин, хлорпромазин с трифлуоперазин и левомепромазин), бензамиди (включително сулпирид, тиаприд със султоприд и амисулприд) и бутирофенони (халоперидол с дроперидол);
• други лекарства: цизаприд, пентамидин и бепридил с мизоластин, моксифлоксацин и дифеманил със спарфлоксацин, халофантрин и интравенозен винкамин с еритромицин.

Употребата на индапамид в комбинация с гореописаните вещества увеличава вероятността от камерни аритмии, включително torsades de pointes (хипокалиемията е рисков фактор).

Преди употреба на тази комбинация, плазмените нива на калий трябва да се определят и коригират, ако е необходимо. Клиничното състояние на пациента, ЕКГ показанията и плазмените нива на електролити също трябва да се проследяват. Ако се развие хипокалиемия, трябва да се използват лекарства, които не причиняват torsades de pointes.

Системни НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори, както и салицилати, използвани във големи дози (≥3 g на ден):

• са способни да отслабят хипотензивната активност на индапамида;
• При хора с дехидратация вероятността от развитие на остра бъбречна недостатъчност се увеличава (поради отслабване на гломерулната филтрация). Преди започване на терапията е необходимо да се провери бъбречната функция и да се възстановят показателите за воден баланс.

АСЕ инхибиторни вещества.

При хора с ниски стойности на Na (особено със стеноза, засягаща бъбречните артерии), може внезапно да се развие остра бъбречна недостатъчност или кръвното налягане да се понижи.

При повишено кръвно налягане - ако предварителното приложение на диуретик е довело до понижаване на стойностите на Na, употребата му трябва да се прекрати 3 дни преди началото на терапията с ACE инхибитор. По-късно, ако е необходимо, диуретикът се възобновява или приложението на ACE инхибитор се започва с малка начална доза, която след това се увеличава.

В случай на CHF, употребата на ACE инхибитори се започва с най-ниската доза и понякога след намаляване на дозата на предварително предписания диуретик, който губи калий.

Необходимо е да се следи бъбречната функция (плазмено ниво на креатинин) през първите седмици от терапията с АСЕ инхибитори.

Лекарства, които могат да провокират хипокалиемия (включително системни минералкортикоиди и GCS, интравенозен амфотерицин B, лаксативи, които стимулират перисталтиката, и тетракозактид).

Горните вещества увеличават вероятността от хипокалиемия (развитие на адитивен ефект). Необходимо е да се следят плазмените нива на калий и, ако е необходимо, да се коригират. Тези процеси трябва да се наблюдават много внимателно при използване на комбинация със СГ. Необходимо е да се използват лаксативи, които нямат стимулиращ ефект върху перисталтиката.

СГ лекарства.

При хипокалиемия кардиотоксичните свойства на SG се засилват. Необходимо е да се следят плазмените нива на калий и ЕКГ показанията и, ако е необходимо, да се коригира терапията.

Баклофен потенцира хипотензивната активност на Ипамид. В началния етап на лечението е необходимо да се възстановят стойностите на EBV, както и да се следи бъбречната функция на пациента.

Комбинации, които изискват специално внимание.

Калий-съхраняващи диуретици (те включват спиронолактон с амилорид и триамтерен).

Ако се наложи тази комбинация, съществува риск от развитие на хипокалиемия (особено при хора с бъбречна недостатъчност и диабетици) или хиперкалиемия. Необходимо е да се следят плазмените стойности на калия с ЕКГ показания и, ако е необходимо, лечението да се коригира съответно.

Метформин.

Рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава при бъбречна недостатъчност, дължаща се на употребата на диуретици (особено бримкови диуретици). Забранено е употребата на метформин, когато нивата на плазмения креатинин са над 15 mg/l (за мъже) и 12 mg/l (за жени).

Йодни контрастни вещества.

Дехидратацията, свързана с употребата на диуретици, увеличава вероятността от остра бъбречна недостатъчност (особено ако се използват големи дози йодни контрастни вещества). Преди прилагането на такива лекарства е необходимо да се възстанови водният баланс.

Невролептици и антидепресанти от имипраминоподобен тип.

Поради адитивния ефект, има потенциране на хипотензивната активност на Ипамид и вероятността от ортостатичен колапс.

Калциеви соли.

Поради отслабването на бъбречното елиминиране на Ca може да се развие хиперкалцемия.

Такролимус с циклоспорин.

Съществува потенциал за повишени стойности на плазмения креатинин, без да се повлияват нивата на циркулиращия циклоспорин (също и когато няма понижение на нивата на Na и течности).

Тетракозактид с кортикостероиди (системни ефекти).

Под влияние на кортикостероиди се наблюдава задържане на натрий и течности, което води до отслабване на хипотензивния ефект на индапамид.

Условия за съхранение

Ипамид трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните стойности не са по-високи от 25°C.

Срок на годност

Ипамид може да се използва в рамките на 4 години от датата на продажба на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Indiur, Indapamide с Akuter, Xipogama и Arifon с Ipress long, Indatens и Indap с Indopress, както и Indapen, Softenzif, Lorvas с Indatens, Hemopamide и Ravel.

Отзиви

Ипамид получава добри отзиви от пациенти, които отбелязват неговата ефективност за намаляване на отока. Освен това се отбелязва също, че лекарството не отделя калий, което ви позволява да откажете допълнителната употреба на калиеви вещества. Добри оценки са оставени и за ефекта на лекарството в комбинация с други лекарства, което позволява, при съвместен ефект, да се стабилизира кръвното налягане за целия ден.