Infulgan

Инфулган принадлежи към групата лекарства, антипиретици и аналгетици.

Парацетамолът, съдържащ се в лекарството, проявява антипиретична и аналгетична активност. Поради факта, че лекарството не повлиява процесите на свързване на PG в периферните тъкани, то не води до развитие на отрицателен ефект върху показателите на EBV (задържане на течности и натрий), както и върху лигавицата в храносмилателната система. [ 1 ]

Показания Infulgan

Използва се за краткосрочна терапия на умерена болка (особено след операция), както и за краткосрочна терапия на хипертермични симптоми (в ситуации, когато има клинично основание за интравенозно приложение на лекарството или когато е невъзможно да се използват други методи на приложение).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на инфузионна течност - във флакони с вместимост 20, 50 или 100 мл. В кутията - 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Парацетамолът има блокиращ ефект върху активността на COX-1 и COX-2 изключително в централната нервна система – действа върху центровете за болка и терморегулация.

В рамките на възпалените тъкани, клетъчните пероксидази неутрализират ефекта, който парацетамолът има върху COX, което може да обясни почти пълната липса на противовъзпалителна активност. [ 2 ]

Фармакокинетика

Облекчаване на болката се наблюдава след 5-10 минути от момента на приложение на Инфулган. Максималният аналгетичен ефект се развива след 60 минути, а продължителността на този ефект обикновено е 4-6 часа.

Лекарството понижава температурата в рамките на половин час след употреба, а антипиретичният му ефект продължава поне 6 часа.

Абсорбция.

При еднократно приложение до 2 g от лекарството и при многократно приложение през следващите 24 часа, фармакокинетичните характеристики на парацетамол остават линейни.

Нивото на бионаличност при използване на инфузия от 0,5 и 1 g от лекарството е подобно на показателите, наблюдавани в случай на използване на 1 и 2 g пропацетамол (съдържа съответно 0,5 и 1 g парацетамол). Плазменото ниво Cmax се отбелязва в края на инфузията, което за 0,5 или 1 g от веществото продължава 15 минути и е равно съответно на 15 или 30 mcg/ml.

Процеси на дистрибуция.

Обемът на разпределение на лекарството е приблизително 1 l/kg. Парацетамолът има слаб синтез с протеини. При използване на 1 g Инфулган, по-голямата част от него (приблизително 1,5 mcg/ml) се определя в цереброспиналната течност 20 минути след момента на инфузията.

Процеси на обмен.

По-голямата част от парацетамола участва в интрахепаталния метаболизъм, преминавайки през 2 основни фази: конюгация с глюкуронова и сярна киселина. Последната фаза има бързо насищане при използване на дози, превишаващи лекарствените.

Малко количество (по-малко от 4%) от лекарството участва в метаболизма с помощта на хемопротеин P450, по време на който се образува междинен метаболитен елемент (N-ацетилбензохинонимин), който при стабилни условия бързо се неутрализира от действието на редуциран глутатион. След това се екскретира с урината, синтезирайки се с меркаптопуринова киселина и цистеин. Но в случай на масивна интоксикация, обемите на този токсичен метаболитен елемент се увеличават.

Екскреция.

Метаболитните компоненти на парацетамола се екскретират главно с урината. В рамките на 24 часа се екскретира 90% от приложената част - по-голямата част под формата на глюкуронид (60-80%), както и сулфат (20-30%). По-малко от 5% от лекарството се екскретира непроменено. Полуживотът е 2,7 часа, а системният клирънс е 18 l/час.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага интравенозно.

Възрастни, тийнейджъри и деца с тегло над 33 кг използват течност от бутилки от 0,1 л.

Деца с тегло под 33 кг получават лекарството от бутилки от 20 или 50 мл.

Размерът на порцията се определя въз основа на теглото на пациента:

• тегло ≤10 kg: дозата е 7,5 mg/kg (обемът за 1 инжекция е 0,75 ml/kg). Не могат да се използват повече от 7,5 ml от лекарството на инжекция. Не се прилагат повече от 30 mg/kg на ден;
• тегло в диапазона >10/≤33 kg: размер на дозата 15 mg/kg (обем 1,5 ml/kg). 49,5 ml могат да се използват с 1 приложение. На ден – максимум 60 mg/kg (не повече от 2 g);
• тегло в диапазона >33/≤50 kg: дозата е 15 mg/kg (обем 1,5 ml/kg). Допуска се максимум 75 ml за 1 инжекция. Не се използва повече от 60 mg/kg (максимум 3 g) на ден;
• тегло >50 kg (с риск от хепатотоксичност): размер на порцията – 1 g (обем 0,1 l). Не могат да се прилагат повече от 0,1 ml на инфузия. Използват се максимум 3 g на ден;
• тегло >50 kg (без риск от хепатотоксичност): дозировка – 1 g (обем 0,1 l). Не използвайте повече от 0,1 l на инжекция. Не прилагайте повече от 4 g на ден.

Трябва да има интервал от поне 4 часа между процедурите. Често не се прилагат повече от 4 инфузии на ден.

При лица с тежко бъбречно увреждане трябва да се спазва минимален 6-часов интервал между инфузиите.

Максималните дневни дози се предписват на хора, които не използват други лекарства, съдържащи парацетамол, така че ако се налага да използват такива лекарства, е необходимо да променят съответно дозата на Инфулган.

Лица с тежка бъбречна недостатъчност.

При употреба на парацетамол при хора със стойности на креатининов хлорид ≤30 ml в минута, минималният интервал между процедурите трябва да се увеличи до 6 часа.

Хора с хроничен алкохолизъм, хепатоцелуларна недостатъчност, както и хора с дехидратация или хронично недохранване (ниски нива на интрахепатални глутатионови резерви).

Максимум 3 g от лекарството могат да се използват на ден. Парацетамолът се прилага чрез инфузия, чиято продължителност е 15 минути.

Деца с тегло ≤10 кг.

Поради малкия обем на използваното вещество, бутилката с лекарството не е окачена за инфузия. Необходимото количество от лекарството се изтегля от бутилката чрез спринцовка и след това се прилага неразтворено (или разтворено в 5% глюкоза или 0,9% NaCl (в съотношение 1:9)) в продължение на 15 минути.

Разредената лекарствена течност трябва да се използва в рамките на 60 минути от момента на приготвянето ѝ (този период включва времето на инфузията).

За избор на необходимата доза се използва спринцовка от 5 или 10 мл (като се вземе предвид теглото на детето). Размерът на порцията не трябва да надвишава 7,5 мл.

• Заявление за деца

Може да се използва от момента на раждането на детето. Не може да се предписва само на недоносени новородени.

Употреба Infulgan по време на бременност

Има ограничена информация относно клиничната употреба на лекарството. Епидемиологичната информация относно прилагането на терапевтични дози парацетамол не показва нежелани ефекти върху протичането на бременността или развитието на плода.

Проспективни данни за лекарствено отравяне по време на бременност не показват повишен риск от аномалии в развитието.

По време на бременност, Инфулган се използва само след внимателна оценка на всички възможни рискове и ползи, а при избора на дозата и продължителността на терапията е необходимо стриктно да се спазват инструкциите.

Перорално приложеният парацетамол се екскретира в малки количества в кърмата. Не са наблюдавани нежелани симптоми при кърмачета, когато парацетамол се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Противопоказан е за хора с тежка непоносимост към парацетамол, пропацетамол хидрохлорид (прекурсор на парацетамол) или други компоненти на лекарството. Освен това, не използвайте при тежка хепатоцелуларна недостатъчност.

Странични ефекти Infulgan

Основни странични ефекти:

• системни нарушения: понякога се появява неразположение. Признаци на непоносимост се наблюдават спорадично;
• сърдечни нарушения: понякога се наблюдава понижаване на стойностите на кръвното налягане;
• проблеми с храносмилателната функция: понякога се наблюдава повишаване на нивата на чернодробните трансаминази;
• лезии на кръвната и лимфната система: понякога се наблюдават левко-, тромбоцито- или неутропения.

Клиничните изпитвания са довели до честа поява на негативни симптоми на мястото на инжектиране (парене и болка).

Признаци на тежка непоносимост се появяваха спорадично: от обриви или уртикария до развитие на анафилаксия, което налагаше прекратяване на терапията.

Освен това има съобщения за поява на зачервяване, еритем, сърбеж или тахикардия.

Свръх доза

Рискът от увреждане на черния дроб (включително холестатичен, фулминантен или цитолитичен хепатит, както и чернодробна недостатъчност) се увеличава при малки деца, възрастни хора, хора с хроничен алкохолизъм, чернодробни патологии, алиментарна дистрофия и с намалена ензимна активност. В такива случаи отравянето с Инфулган може да бъде фатално.

Симптомите се развиват през първите 24 часа и включват анорексия, коремна болка, повръщане, бледност и гадене.

Интоксикация се развива при еднократно приложение на порция от 7,5+ g (за възрастен) и 0,14 g/kg (за дете). В такива случаи се появяват чернодробна недостатъчност, чернодробна цитолиза, както и метаболитна ацидоза и енцефалопатия, които могат да провокират коматозно състояние и смърт. В период от 12-48 часа показателите на интрахепаталните трансаминази (AST и ALT) и билирубина с LDH се повишават, а стойностите на протромбина намаляват.

Клиничните признаци на увреждане на черния дроб се наблюдават след 2 дни, достигайки своя максимум след 4-6 дни.

Сред необходимите спешни мерки са:

• спешна хоспитализация;
• откриване на плазмените нива на парацетамол (трябва да се извърши преди началото на терапията, възможно най-бързо след отравяне);
• перорално приложение или интравенозно инжектиране на антидот - NAC. Препоръчително е тази процедура да се извърши в рамките на 10 часа след интоксикация. NAC може да се използва и по-късно, но терапията ще продължи по-дълго;
• симптоматични действия.

Преди започване на терапията трябва да се направят чернодробни функционални изследвания (те трябва да се повтарят на интервали от 24 часа). Стойностите на интрахепаталните трансаминази често се нормализират след 1-2 седмици; чернодробната функция се възстановява напълно. Понякога обаче пациентите може да се нуждаят от чернодробна трансплантация.

Взаимодействия с други лекарства

Когато се комбинира с пробенецид, скоростта на елиминиране на парацетамол се намалява наполовина поради блокиране на синтеза на последния с глюкуронова киселина. Във връзка с това, когато тези лекарства се прилагат едновременно, е необходимо намаляване на дозата на парацетамол.

Салицилатите могат да удължат полуживота на парацетамол.

Веществата, които индуцират интрахепатално окисление на микрозоми (те включват барбитурати, фенилбутазон с фенитоин, трициклични антидепресанти, етилов алкохол и рифампицин), могат да доведат до развитие на тежко отравяне дори в случай на леко превишаване на дозата.

Комбинацията от парацетамол (4 g на ден в продължение на поне 4 дни) и перорални антикоагуланти може да причини незначителни промени в стойностите на INR. При такива комбинации е необходимо да се следи нивото на INR по време на терапията и в продължение на 7 дни след спиране на употребата на Infulgan.

Условия за съхранение

Инфулган трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Не замразявайте лекарството. Температурни стойности - максимум 25°C.

Срок на годност

Инфулган може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

Аналози

Аналозите на лекарството са Елган, Панадол с Грипоцитрон, Анапирон, Пиарон и Ефералган с Парацетамол, Цефекон D и Ифимол с Родапап DC 90 HSP.