Хронична миелогенна левкемия

Хронична миелогенна левкемия (хронична гранулоцитна левкемия, хронична миелогенна левкемия, хронична миелоидна левкемия) се развива в резултат на злокачествена трансформация и клонална плурипотентни стволови клетки mieloproliferatsii започва значително свръхпроизводство на незрели гранулоцити.

Първоначално болестта е асимптомна. Pregressirovanie myelosis приходи, скрит с неспецифично "доброкачествена" стадий на болестта (неразположение, анорексия, загуба на тегло), постепенно преминава във фазата на ускоряване и мощен криза с по-тежки симптоми на заболяването, като kaksplenomegaliya, бледност, кървене, чувствителност към подкожно кървене, треска , лимфаденопатия и промени в кожата. За да се установи диагнозата изисква натривка от периферна кръв, аспират на костен мозък и определение на хромозома Филаделфия. Употребата на иматиниб значително подобрява отговора на лечението и оцеляването на пациентите. Способността на иматиниб да причини излекуване се проучва. Също миелосупресивни лекарства (например, хидроксиурея) се използват за лечение, трансплантация на стволови клетки, и интерферон.

Хроничната миелогенна левкемия представлява приблизително 15% от всички левкемии при възрастни. Настъпва на всяка възраст, но рядко се развива до 10 години, медианната възраст по време на диагнозата е 45-55 години. То е еднакво често срещано при мъжете и жените.

[1], [2], [3], [4], [5],

Патофизиология на хроничната миелогенна левкемия

Повечето случаи на хронична миелоидна левкемия, очевидно индуцира транслокация, известни като хромозома Филаделфия, който се намира в 95% от пациентите. Това е реципрочна транслокация т (9; 22), при което една част от хромозома 9, съдържащ онкоген с-Abl, на хромозома 22 се пренася и се свързва с BCR ген. Съвместното ABL-BCR ген играе важна роля в патогенезата на хронична миелоидна левкемия и води до производството на специфичен tirozinkinazy.Hronichesky миелогенна левкемия възниква от свръхпродукция на гранулоцити аномален плурипотентни хематопоетични клетки е първият в костния мозък и екстрамедуларна и след това (например, черния дроб, далак). Въпреки контролирани от производството на гранулоцити, неопластично клон включва еритроцити, мегакариоцити, моноцити, и дори някои от Т- и В-лимфоцити. Нормални стволови клетки съществуват и могат да проявяват активност след инхибиране лекарство клон хронична миелоидна левкемия.

Хроничната миелоидна левкемия е първият проявява активен, хронична фаза, която може да продължи от няколко месеца до няколко години. В някои случаи, след това се развива ускорено фаза, проявява липса на ефекта на лечението увеличаване анемия и прогресивно тромбоцитопения, последвано от терминална фаза, бластна криза, когато взрив туморни клетки се развиват в екстрамедуларни зони (например, костите, на централната нервна система, лимфни възли, кожни ). Прогресия на болестта, както и в остра левкемия, води до бързото развитие на усложнения, включително кървене и сепсис. Някои пациенти с хронична фаза преминава директно в фазата на бластна криза.

Симптоми на хронична миелогенна левкемия

Заболяването често първо се среща тайно с постепенното развитие на неспецифични симптоми (например, умора, слабост, анорексия, загуба на тегло, повишена температура, нощно изпотяване, чувство за тежест в корема), който може да допринесе за началото на проучването. За началото на заболяването не се характеризира с бледност, кървене, посиняване лесно образува и лимфаденопатия, но широко умерено или тежко спленомегалия (среща в 60-70% от пациентите). С развитието на болестта спленомегалия може да се увеличи, и кървене се появява бледо. Треска, маркирани лимфни възли и кожен обрив са страшни предвестници.

Диагностика на хронична миелогенна левкемия

Хроничната миелогенна левкемия често се диагностицира въз основа на общ клиничен кръвен тест, направен на случаен принцип или при изследване за спленомегалия. Нивото на гранулоцитите е повишено, обикновено по-малко от 50 000 / μL при асимптоматични пациенти и 200 000-1 000 000 / μL при пациенти с прояви на симптоми на заболяване; броят на тромбоцитите е нормален или леко повишен; нивото на хемоглобина обикновено е повече от 100 g / l.

Периферната кръвна замазка може да помогне в диференциалната диагноза на хронична миелогенна левкемия от левкоцитоза с друга етиология. При хронична миелогенна левкемия в намазка предимно незрели гранулоцити, еозинофили и базофили абсолютен, въпреки че пациенти с ниво на левкоцити, по-малка от 50 000 / MKL брой незрели гранулоцити могат да бъдат малки. Левкоцитоза при пациенти с миелофиброза обикновено се придружава от наличието на еритроцити, съдържащи ядро капчиците еритроцити, анемия и тромбоцитопения. Левкеоидните миелоидни реакции, причинени от рак или инфекции, рядко се съпровождат от абсолютна еозинофилия и базофилия.

Нивото на алкална фосфатаза при хронична миелогенна левкемия обикновено е ниско и се повишава при левкоидни реакции. Изследването на костния мозък трябва да се извърши, за да се оцени кариотипът, клетъчността (като правило се увеличава) и степента на изразяване на миелофиброза.

Диагнозата се потвърждава, когато Ph-хромозома се открива в цитогенетичен или молекулярен анализ, въпреки че липсва при 5% от пациентите.

По време на фазата на ускоряване обикновено се развиват анемия и тромбоцитопения. Нивото на базофилите може да се увеличи и узряването на гранулоцитите може да бъде нарушено. Делът на незрелите клетки и нивото на алкалната фосфатаза на левкоцитите се увеличават. В костния мозък може да се развие миелофиброза и с микроскопия могат да се отбележат сидеробластите. Еволюцията на неопластичния клон може да бъде придружена от развитието на нови анормални кариотипове, често се идентифицира допълнителна хромозома 8 или изохромозома 17.

По-нататъшната прогресия може да доведе до развитието на бластна криза с появата на миелобласти (при 60% от пациентите), лимфобласти (30%) и мегакариобаласти (10%). При 80% от пациентите се определят допълнителни хромозомни аномалии.

[6], [7]

Лечение на хронична миелогенна левкемия

С изключение на някои случаи, при които трансплантацията на стволови клетки е успешно използвана, лечението не води до възстановяване, но преживяемостта може да бъде удължена с лечението с иматиниб.

Иматиниб инхибира специфично тирозин киназа синтезира ген BCR-ABL лекарство е високо ефективен за постигане на пълен цитогенетичен клинични и ремисии с Ph-позитивна хронична миелоидна левкемия, и превъзхожда другите видове (например, интерферон ± цитозин арабинозид). Иматиниб е също превъзхожда други форми на терапия в ускорена фаза и бластна криза. Комбинирана терапия с иматиниб бластна криза има по-висок отговор от двата подхода лечение на мира. Лечението има отлична поносимост. Продължителност на пълна ремисия с иматиниб Високо ниво дава надежда за възможност за лечение на заболяването.

По-старите схеми на химиотерапия се използват за лечение на BCR-ABL-негативни пациенти с рецидив след лечение с иматиниб и пациенти с насилствена криза. Основните лекарства са бусулфан, хидроксиурея и интерферон. Лечението с хидроксиурея е най-лесно контролирано и се характеризира само с малък брой странични ефекти. Началната доза обикновено е от 500 до 1000 mg перорално два пъти дневно. Контролът на общия клиничен кръвен тест се извършва на всеки 1 или 2 седмици с подходяща корекция на дозата. Бусулфан често причинява непредсказуема обща миелосупресия, интерферонът причинява грипоподобен синдром, често недобре толериран от пациентите. Основното предимство на тези лекарства е намаляването на спленомегалията и аденопатията и контрола на туморното бреме, което води до намаляване на вероятността от развитие на масивен туморен лизис и подагра. Нито едно от тези лекарства не увеличава средното време на преживяване с повече от 1 година в сравнение с нелекуваните пациенти. По този начин, намаляването на симптомите на заболяването е основната цел на терапията и лечението не се продължава при наличие на тежка токсичност.

Въпреки че рядко се използва облъчване на далака, този метод може да бъде полезен в случаи на рефрактерна хронична миелогенна левкемия или в крайни стадии на заболяването при пациенти с тежка спленомегалия. Общата доза обикновено варира от 6 до 10 Gy с фракциониране от 0,25 до 2 Gy на ден. Лечението трябва да започне с много ниски дози и да се следи внимателно за нивото на белите кръвни клетки. Ефективността обикновено е ниска.

Спленектомията може да облекчи коремен дискомфорт, намаляване на тромбоцитопения и намаляване на необходимостта от преливане на кръв в случаите, когато спленомегалия не могат да бъдат контролирани от химиотерапия или лъчева терапия. Спленектомията играе важна роля в хроничната фаза на хроничната миелогенна левкемия.

Прогноза за хронична миелогенна левкемия

Преди да иматиниб, 5 до 10% от пациентите умират в рамките на 2 години от диагнозата; 10-15% от пациентите умират всяка година. Средната продължителност на живота варира от 4 до 7 години. Повечето пациенти умират по време на бластна криза или по време на фазата на ускоряване. Средната преживяемост след развитието на бластната криза е от 3 до 6 месеца, но може да се увеличи до 12 месеца, когато се постигне ремисия.

С Ph-негативна хронична миелолевкемия и хронична миеломоноцитна левкемия, по-неблагоприятна прогноза, отколкото при Ph-позитивна хронична миелогенна левкемия. Според клиничните характеристики, те са подобни на миелодиспластичния синдром.