Хормонална терапия при рак на гърдата

Хормоналната терапия се използва за лечение на рак на гърдата от повече от век. Първите резултати от лечението на пациенти с рак на гърдата с оофоректомия (отстраняване на яйчниците) са публикувани в края на 19 век и показват добра ефикасност.

Впоследствие онколозите предложиха различни методи за хормонална терапия: лъчетерапия, приложение на андрогени, отстраняване на надбъбречната жлеза, хирургично разрушаване на хипофизната жлеза, антиестрогени, антипрогестини и ароматазни инхибитори.

С течение на времето са разработени ефективни методи за хормонална терапия – лъчетерапия, хирургична и медикаментозна.

Днес хормоналната терапия е неразделна част от комплексната терапия на всеки етап от рака на гърдата.

Има две посоки на този вид лечение на рак на гърдата: спиране (инхибиране) на производството на естроген и прием на антиестрогенни лекарства.

Лечението се избира от специалист, като се вземат предвид различни фактори - възрастта и състоянието на пациентката, стадият на заболяването, съпътстващи заболявания. Операцията за отстраняване на яйчниците се предписва само на жени със запазена менструална функция или в ранна менопауза, в постменопаузата са ефективни лекарства, които намаляват нивата на естроген, в репродуктивна възраст се използват рилизинг хормони.

Туморите на гърдата се считат за хормонозависими, но само около 40% от пациентите изпитват положителен ефект от хормоналната терапия.

Струва си да се отбележи, че някои лекарства могат да заместят хирургичното лечение, например, приемът на ароматазни инхибитори ви позволява да избегнете отстраняването на надбъбречните жлези, освобождаващи хормони - отстраняване на яйчниците.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Последици от хормоналната терапия при рак на гърдата

Както всяко друго лечение, хормоналната терапия за рак на гърдата има последствия, които включват наддаване на тегло, подуване, ранна менопауза, повишено изпотяване и вагинална сухота.

Освен това, някои пациенти съобщават за понижено настроение и развитие на депресия по време на лечението.

Някои лекарства имат тежки странични ефекти, например широко използваният тамоксифен увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци и може да доведе до рак на матката и безплодие.

Лекарствата, които намаляват производството на естроген (ароматазни инхибитори), предписани по време на постменопаузалния период, провокират остеопороза, увеличават риска от образуване на кръвни съсиреци, стомашно-чревни заболявания и повишават нивата на холестерола.

Ефективността на лечението на хормонозависими тумори е доста висока. Ако в раковите клетки се открият както прогестеронови, така и естрогенни рецептори, тогава хормоналната терапия ще бъде 70% ефективна, ако се открие само един тип рецептор - 33%.

При други видове тумори ефективността на хормоналната терапия за рак на гърдата достига само 10%.

Хормоналната терапия за рак на гърдата е доста ефективен метод за лечение на хормонозависими тумори на гърдата. Този метод се нарича още антиестрогенен и основната цел на такова лечение е да се предотврати ефектът на женския хормон върху раковите клетки.

Показания за хормонална терапия

Хормоналната терапия за рак на гърдата е показана при жени с неинвазивни форми на рак (за предотвратяване на рецидив на заболяването или преход към инвазивен раков процес), след операция, лъчетерапия или химиотерапия за намаляване на вероятността от рецидив, с големи тумори (преди операцията терапията позволява намаляване на тумора и помага на хирурга да идентифицира патологични тъкани), с метастази (хормоналната терапия позволява спиране на по-нататъшни метастази), както и с генетична предразположеност.

Лекарства за хормонална терапия

Хормоналната терапия за рак на гърдата днес се осъществява в две посоки: лечение, съобразено с менструалния цикъл и независимо от него.

Универсалните методи за хормонална терапия, които са независими от менструалния цикъл, използват антиестрогени и прогестини.

Най-разпространеният и изследван, използван от дълго време от онколозите, е антиестрогенното лекарство - тамоксифен. При продължителна употреба лекарството може да повиши нивото на естроген в кръвта, да увеличи риска от развитие на хормонозависими тумори в други органи, а вероятността от развитие на тромбоемболични усложнения и токсични ефекти върху черния дроб също са клинично доказани.

Днес, в повечето случаи, тамоксифенът се предписва за не повече от 5 години.

Не по-малко популярни лекарства от тази група са торемифен и ралоксифен.

Фулвестрант заслужава специално внимание, тъй като има специално място в съвременната хормонална терапия за рак на гърдата. Лекарството разрушава туморните естрогенни рецептори, поради което редица специалисти го класифицират като „истински антагонист“.

Обикновено онколозите предписват хормонална терапия по една от трите основни схеми, които се различават по принципа си на действие - намаляване на нивото на естроген в кръвта, блокиране на естрогенните рецептори и намаляване на синтеза на естроген.

След преглед може да бъде предписано следното лечение:

1. селективни модулатори на естрогенните рецептори - терапия, насочена към деактивиране на естрогенните рецептори (химикалите имат селективен ефект върху клетките, произвеждайки ефект, подобен на естрогените), основното лекарство в тази посока е тамоксифен.
2. Ароматазни инхибитори - използвани в постменопаузални периоди, намаляват производството на естроген. Онколозите използват летрозол, анасторозол и екземестан.
3. блокиране и разрушаване на естрогенните рецептори (Фулвестрант, Фазлодекс).

Естрогенните рецептори се намират върху раковите клетки и привличат естрогени, които насърчават по-нататъшния растеж на тумора. В зависимост от тяхното ниво, лабораторията прави заключение за хормоналната зависимост на тумора, след което лекарят определя режима на лечение, който да избере.

Противотуморното лекарство Тамоксифен има антиестрогенен ефект. След приложение тамоксифенът се свързва с естрогенните рецептори в органи, предразположени към развитие на хормонозависими тумори, и инхибира растежа на раковите клетки (ако развитието на тумора е причинено от ß-17-естрогени).

Предписва се на мъже и жени (главно по време на менопауза) с рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на ендометриума, рак на бъбреците, рак на простатата и след операция за коригиране на хормоналните нива.

Дозировката се определя индивидуално, като се взема предвид състоянието на пациента.

При рак на гърдата обичайната доза е 10 mg 1-2 пъти дневно. Ако е необходимо, специалистът може да увеличи дозата до 30-40 mg дневно.

Тамоксифен трябва да се приема продължително време (от 2 месеца до 3 години) под лекарско наблюдение. Курсът на лечение се определя индивидуално (обикновено лекарството се спира 1-2 месеца след регресия).

Повторен курс се провежда след 2-месечна почивка.

След отстраняване на млечната жлеза се предписват 20 mg на ден за коригиране на хормоналните нива.

Приемът на лекарството може да причини гадене, повръщане, лошо храносмилане, загуба на апетит, а в някои случаи води до прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб и хепатит. Възможни са депресия, главоболие, подуване, алергични реакции, болки в костите и треска. Продължителната употреба може да причини увреждане на ретината, катаракта и патологии на роговицата.

При жените може да причини ендометриална пролиферация, кървене, потискане на менструацията, а при мъжете – импотентност.

Торемифенът е подобен по действие на тамоксифен, лекарството предотвратява производството на естроген от организма. Предписва се по време на постменопаузалния период, от 60 до 240 мг всеки ден в продължение на няколко години.

По време на лечението могат да се появят негативни реакции от страна на организма, по-специално замаяност, повишено вътреочно налягане и развитие на катаракта, миокарден инфаркт, остра съдова оклузия, намалени нива на тромбоцитите, алергични реакции, уголемяване на ендометриалната тъкан, тромбоза, чувство на топлина, повишено изпотяване.

Торемифенът е токсичен за черния дроб.

Едновременната употреба с лекарства, които намаляват отделянето на калций с урината, увеличава риска от хиперкалциемия.

Торемифен не трябва да се приема едновременно с лекарства, които удължават QT интервала.

По време на лечение с рифампицин, фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин и други индуктори на CYP3A4 може да се наложи повишаване на дозата на торемифен.

Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар.

Ралоксифенът е селективен модулатор на естрогенните рецептори. Предписва се при рак на гърдата по време на менопаузата, за да се предотврати развитието на остеопороза (намалена плътност и нарушаване на костната структура).

Лекарството нормализира нивата на калций, намалявайки отделянето му от организма чрез бъбреците.

Ралоксифен трябва да се приема продължително време (60 mg на ден), обикновено в напреднала възраст дозата не се коригира.

По време на лечението могат да се появят крампи в мускулите на прасеца, тромбоемболизъм, оток и усещане за топлина в тялото. Ако се появи маточно кървене, трябва да се свържете с Вашия лекар и да се подложите на допълнително изследване.

По време на лечението е необходимо да се приема калций.

Противораковото лекарство Фулвестрант също инхибира естрогенните рецептори. Лекарството блокира действието на естрогените, но не се наблюдава естрогеноподобна активност.

Няма данни за възможното въздействие върху ендометриума, ендотела в постменопаузалния период или костната тъкан.

В онкологията се използва за лечение на рак на гърдата под формата на инжекции, като препоръчителната доза е 250 мг веднъж месечно.

По време на лечението могат да се появят гадене, чревни нарушения, загуба на апетит, тромбоемболизъм, алергични реакции, подуване, болки в гърба, секреция от зърната, а рискът от инфекции на пикочните пътища и кървене се увеличава.

Фаслодекс съдържа същата активна съставка като Фулвестрант и има антиестрогенен ефект.

Предписва се за напреднал рак на гърдата в постменопаузалния период.

Лекарството се използва под формата на инжекции (интрамускулно) веднъж месечно по 250 mg.

В случай на умерена чернодробна дисфункция не се налага корекция на дозата.

Безопасността на лекарството при пациенти с бъбречно увреждане не е тествана.

Летрозол потиска синтеза на естроген, има антиестрогенен ефект и селективно инхибира ароматазата.

Стандартната доза е 2,5 mg на ден в продължение на 5 години. Лекарството трябва да се приема ежедневно, независимо от приема на храна.

Летрозол трябва да се прекрати, ако се появят първите симптоми на прогресия на заболяването.

В по-късните етапи, с метастази, лекарството е показано, докато се наблюдава растеж на тумора.

В случай на чернодробна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст не се налага корекция на дозата.

Няма данни за едновременно приложение с други противоракови лекарства.

Летрозол трябва да се прилага с повишено внимание с лекарства, които се метаболизират от изоензимите CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол е естрогенен антагонист, който селективно инхибира ароматазата.

Показан е за лечение на ранни стадии на хормонозависими тумори на гърдата в постменопауза, както и след лечение с тамоксифен.

Лекарството трябва да се приема 1 час преди хранене (или 2-3 часа след това).

Обикновено се предписва 1 mg на ден; продължителността на лечението се определя индивидуално, като се вземат предвид тежестта и формата на заболяването.

Хормонални лекарства не трябва да се приемат едновременно с Анастрозол.

По време на лечението костната плътност намалява.

Няма данни за ефективността на комбинираното лечение (анастрозол + химиотерапия).

Приемът на лекарството може да причини силно замаяност, упорито главоболие, сънливост, депресия, загуба на апетит, повръщане, сухота в устата, алергии, бронхит, ринит, фарингит, болка в гърдите, болка в гърба, повишено изпотяване, намалена подвижност на ставите, подуване, оплешивяване, наддаване на тегло.

Едновременното приложение на томоксифен и анастрозол е противопоказано.

Ексместан е показан за лечение и профилактика на рак или злокачествени новообразувания в млечната жлеза и е естрогенен антагонист.

Ексместан се приема след хранене по 25 мг на ден, продължителността на приема е до повторна прогресия на тумора.

Не се препоръчва предписването на лекарството на жени с пременопаузален ендокринен статус, тъй като няма данни за ефикасността и безопасността на лечението при тази група пациенти. В случай на чернодробна дисфункция не се изисква корекция на дозата.

Ексместан се предписва след определяне на постменопаузалния статус на пациентката.

По време на лечението могат да се появят бърза умора, замаяност, главоболие, нарушения на съня, депресия, повръщане, загуба на апетит, чревни нарушения, алергии, повишено изпотяване, оплешивяване и подуване.

Препаратите, съдържащи естрогени, потискат терапевтичния ефект на Ексместан.