Хепатит В: причини

Вирусът на хепатит B (HBV) принадлежи към семейство хепаднавируси (hepar - черен дроб, DNA - ДНК, т.е. ДНК-съдържащи вируси, които засягат черния дроб), род Orthohepadnavirus. Вирусът на хепатит B или Dane частицата има сферична форма, с диаметър 40-48 nm (средно 42 nm). Мембраната се състои от фосфолипиден бислой с дебелина 7 nm, в който са потопени повърхностни антигенни частици, състоящи се от няколкостотин протеинови молекули, гликопротеини и липопротеини. Вътре в HBV има нуклеокапсид или ядро, което има формата на икосаедър с диаметър 28 nm, съдържащо генома на HBV, терминалния протеин и ензима ДНК полимераза. Геномът на HBV е представен от частично двуверижна ДНК молекула, която има отворена пръстеновидна форма и съдържа около 3200 нуклеотидни базови двойки (3020-3200). HBV ДНК включва четири гена: S-ген, кодиращ повърхностния антиген на обвивката - HBsAg; C-ген, кодиращ HBcAg; P-ген, кодиращ информация за ензима ДНК полимераза, който има функцията на обратна транскриптаза; X-ген, носещ информация за X-протеина.

HBsAg се синтезира в цитоплазмата на хепатоцита. По време на вирусната репликация се образува значителен излишък от HBsAg и по този начин в кръвния серум на пациента преобладават HBsAg частици, а не пълноценни вируси - средно има от 1000 до 1 000 000 сферични HBsAg частици на вирусна частица. Освен това, кръвният серум на пациенти с вирусен хепатит B може да съдържа дефектни вириони (до 50% от целия циркулиращ в кръвта пул), чийто нуклеокапсид не съдържа HBV ДНК. Установено е, че съществуват 4 основни подтипа HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. В Украйна са регистрирани главно подтиповете ayw и adw. Въз основа на анализа на нуклеотидните последователности на S и Pre-S гена, вирусните изолати, получени в различни региони на света, са групирани в 8 основни генотипа, които са обозначени с букви от латинската азбука: A, B, C, D, E, F, G и H. Генотип D преобладава в Украйна, докато генотип A се регистрира по-рядко. Пълно съответствие между HBV генотиповете и HBsAg серотиповете не е установено. Изследването на HBV подтиповете и генотиповете е важно за установяване на връзката между определен вирусен вариант и тежестта на острия и хроничния хепатит, развитието на фулминантен вирусен хепатит B, за създаване на ваксини и оценка на ефективността на антивирусната терапия.

Вероятността от развитие на тежък хепатит на фона на остър хепатит B и образуване на хепатоцелуларен карцином при пациенти с хроничен хепатит B е по-висока сред инфектираните с генотип C в сравнение с генотип B. Генотип B е по-склонен да претърпи HBe/anti-HBe сероконверсия в ранна възраст в сравнение с генотип C. Пациентите с генотипове A и B имат по-висока вероятност да отговорят на лечение с интерферон в сравнение с пациенти, инфектирани с генотипове A и B.

S-генът на HBV е отговорен за синтеза на HB-Ag, което причинява производството на неутрализиращи антитела, така че S-генът се използва за производството на генно модифицирани ваксини.

Генът C (ядрен ген) кодира нуклеокапсидния протеин (HBcAg), който има способността да се самосглобява в ядрени частици, в които се пакетира HBV ДНК след завършване на цикъла на репликация. Ядреният ген съдържа предядрена зона, кодираща предядренен полипептид, който е модифициран в разтворима форма и се секретира в ендоплазмения ретикулум, а след това в кръвта като протеин HBeAg (HBV e-антиген). HBeAg е един от основните епитопи, който причинява образуването на пул от специфични цитотоксични Т-лимфоцити, които мигрират към черния дроб и са отговорни за елиминирането на вируса. Установено е, че мутациите в предядрената зона водят до намаляване или пълно спиране на производството на HBeAg. При развитието на хроничен хепатит B, селекцията на HBeAg-негативни HBV щамове, поради избягването им на имунния контрол на организма, води до преход на хроничния HBeAg-позитивен вирусен хепатит B в стадий на HBeAg-негативен хроничен хепатит B. Пациентите с HBeAg-негативен хроничен хепатит B могат да имат различен биохимичен профил на заболяването (вълнообразен характер на нивото на ALT), имат по-ниско съдържание на HBV ДНК в кръвта и реагират по-зле на терапия с антивирусни лекарства.

Генът P кодира протеин с ензимна активност, HBV ДНК полимераза. Този ензим функционира и като обратна транскриптаза. Клиничното значение на мутациите в HBV ДНК P гена е свързано предимно с резистентност към лечение с нуклеозидни аналози на хроничен хепатит B.

Генът X кодира протеин, който играе важна роля в развитието на първичен рак на черния дроб при носители на HBV. Освен това, X протеинът е способен да активира репликацията на други вируси, по-специално HIV, което определя влошаването на клиничния ход при лица, заразени с HBV и HIV вирусите.

В човешкото тяло се произвеждат антитела срещу всеки HBV антиген. В клиничната практика откриването на антигени и антитела се използва за диагностициране на вирусен хепатит B, определяне на стадия на процеса, прогноза, оценка на ефективността на терапията, определяне на индикации за ваксинация и реваксинация.

HBV е силно устойчив на физични и химични фактори, остава жизнеспособен в кръвен серум при стайна температура в продължение на 3 месеца, при 20°C - 15 години, в суха плазма - до 25 години, не умира под действието на много дезинфектанти и консерванти за кръв. Инактивира се чрез автоклавиране (45 мин) и стерилизация със суха топлина (+160°C). Чувствителен е към етер и нейонни детергенти. За химическа дезинфекция се използват главно алдехиди и хлорни съединения.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]