Хепатит В: причини

Хепатит В вирус (HBV) принадлежи към семейството gepadnavirusov (Hepar -pechen, ДНК - ДНК, т.е. ДНК вируси, инфектиращи черния дроб), рода Orthohepadnavirus. Хепатит В вирус или частица Dain има сферична форма с диаметър 40-48 nm (средно 42 nm). Обвивката се състои от фосфолипид дебелина двуслойна от 7 пМ, които се доставят повърхност антиген частици, състоящи се от няколко стотици протеинови молекули, гликопротеини и липопротеини. Вътре в HBV е нуклеокапсид. Или ядро , имащо формата на икозаедър с диаметър 28 nm, съдържащ гена на HBV. Терминален протеин и ензимна ДНК полимераза. HBV геном съдържа частично двойноверижна ДНК молекула, притежаваща не-затворена пръстеновидна форма, съдържаща около 3200 нуклеотидни базови двойки (3020-3200). HBV ДНК съдържа четири гени: S-ген, кодиращ повърхностен антиген на черупката - HBsAg: С гена, кодиращ HBsAg: F-гена, кодиращ информация за ензим ДНК полимераза като функция на обратна транскриптаза; X-ген, който носи информация за X-протеина.

HBsAg се синтезира в цитоплазмата на хепатоцита. По време на репликацията на вируса се образува значителен излишък от HBsAg и. По този начин, в серума на пациента преобладават частиците HBsAg, но не пълни вируси - в средно на вирусни частици пада от 1000 до 1 000 000 сферични частици с HBsAg. Освен това, в серума на пациенти с вирусен gepatitot евентуалното наличие на дефектни вириони (до 50% от общата басейна на циркулиращия в кръвта), която съдържа нуклеокапсид HBV ДНК. Установено е, че има 4 основни подтипа на HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. В Украйна са регистрирани предимно подтипове ayw и adw. Чрез анализиране на нуклеотидните последователности на S и Pre-S ген на вируса изолати, изолирано в различни части на света, се смесват в 8 основни генотипа, които са обозначени с латинските букви А, В, С, D, Е, F, G и Н. В Украйна преобладава генотип D, рядко регистрира генотип А. Не е установена пълна кореспонденция между генотипите на HBV и серотиповете на HBsAg. Изследването на HBV генотип и подвида е важно да се установи връзка с определен вариант на вируса на тежестта на остър и хроничен хепатит, развитие на фулминантен хепатит Б, да се създаде ваксини и оценка на ефективността на антивирусна терапия.

Вероятността от развитие на тежък хепатит с остър хепатит В и образуване на хепатоцелуларен карцином при пациенти с хронична инфекция с хепатит В е по-висока сред генотип С в сравнение с генотип С генотип По-типично сероконверсия НВе / анти-НВе в ранна възраст, в сравнение с генотип С Пациенти с генотипове а и в имат по-висока вероятност за отговор на лечението с интерферон в сравнение с пациенти, заразени с генотип а и Б.

Генът S на HBV е отговорен за синтезата на HB-Ag. Който причинява производството на неутрализиращи антитела, така че генът S се използва за производството на генетично модифицирани ваксини.

Генът С (ядро-ген) кодира нуклеокапсиден протеин (HBcAg). Като способността да се самоасоциира във основни частици, при който след завършване на цикъла на репликация опаковани ДНК HBV. В сърцевинна ген изолиран предварително CORE зона, кодираща предварително CORE полипептид е модифициран в разтворима форма и секретира в ендоплазмения ретикулум и след това в кръвния протеин - NVeAg (д антиген HBV). HBeAg - един от основните епитопи, което води до образуване на пул от специфичните цитотоксични Т-лимфоцити. Които мигрират към черния дроб и са отговорни за елиминирането на вируса. Установено е, че мутации в пре-кор-зоната да доведат до намаляване или пълно спиране на производството на HBeAg. С развитието на хронични подбор хепатит В HBeAg-отрицателни щамове на HBV, поради тяхното бягство от имунната контролен орган, води до преход HBeAg-позитивен хроничен хепатит В в етапа на HBeAg-отрицателен хроничен хепатит В. Пациенти с HBeAg-отрицателен хроничен хепатит В могат да имат различни биохимични рядко заболяване (вълнообразен характер на нивата на ALT), имат по-ниско съдържание на HBV ДНК в кръвта, те реагират по-добре към лечението с антивирусни лекарства.

Генът Р кодира протеин, който има ензимна активност - HBV ДНК полимераза. Този ензим също изпълнява функцията на обратната транскриптаза. Клиничното значение на мутациите в Р-гена на HBV ДНК е свързано предимно с резистентност към лечение с аналози на хронични нуклеозиди на хепатит В.

Генът X кодира протеин, който играе важна роля в развитието на първичен рак на черния дроб в носителите на вируса на HBV. В допълнение. X-протеинът е в състояние да активира репликацията на други вируси, по-специално ХИВ, което определя влошаването на клиничния курс при хора, заразени с вируса на HBV и HIV.

Антитела се произвеждат срещу всеки HBV антиген в човешкото тяло. В клиничната практика, идентифицирането на антигени и антитела, се използват за диагностициране на хепатит В. Определяне етап процес, прогноза, оценка на ефикасността, определяне на указания за ваксинация и реваксинация.

HBV е много устойчив на физични и химични фактори запазва жизнеността на серум при стайна температура в продължение на 3 месеца при 20 ° С - 15 години, в изсушена плазма - до 25 години без матрицата под действието на много дезинфектанти и кръвни консерванти. Той се инактивира чрез автоклав (45 мин) и сух топлинна стерилизация (160 ° С). Чувствителни към етерични и нейонни детергенти. За химическа дезинфекция се използват главно алдехиди и хлорни съединения.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],