Гематикс

Хематикс е антинеопластично лекарство. Включен в категорията на структурните аналози на пиримидиновото вещество.

[1]

Показания Gematiksa

Използва се за елиминиране на следните патологии:

• рак, засягащ пикочния мехур (в комбинация с цисплатин), метастазирал или локално повтарящ се;
• рак в панкреаса - аденокарцином с метастатичен или локално прогресивен характер;
• бронхогенен недребноклетъчен карцином (гемцитабин с цисплатин) е първото лекарство за избор при хора с метастатично или локално прогресивно заболяване. За монотерапия лекарството се използва за възрастни хора, както и за лица с втори функционален статус;
• карцином на яйчника (лекарство в комбинация с карбоплатин) - елиминиране на метастатична епителна или локално прогресивна форма на патология. Използва се при пациенти с рецидив на епителната форма на рак след фазата на ремисия, която е най-малко шест месеца след предишното лечение на първата линия с платинови лекарства;
• рак на гърдата (Gematiks с паклитаксел) - терапия за хора с метастазирал или локално рецидивиращ неработно форма на болестта след лечение с химиотерапия (неоадювантна или адювант). По време на процедурите от предходна химиотерапия пациентът трябва да получи антрациклин (при липса на противопоказания);
• холангиокарцином.

[2], [3], [4], [5]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се осъществява под формата на прах, от който се приготвя инфузионен разтвор. Вътре в опаковката - 1 бутилка с лиофилизат.

Фармакодинамика

Гемцитабин е противотуморно вещество с цитотоксични свойства, което се дължи на забавянето на процесите на ДНК свързване. Метаболизмът на лекарствата се извършва вътре в клетката с последваща трансформация в нуклеозиди (ди- и трифосфат).

Първо, нуклеозидите с дифосфатна природа, образувани в резултат на този процес, забавят активността на рибонуклеотид редуктазата. Този ензим е катализатор за реакциите, които водят до образуването на деоксинуклеозид трифосфат, необходим за ДНК свързването, вътре в клетките. В резултат на това техните индекси вътре в клетката са намалени.

На второ място, нуклеозидите от трифосфатен тип, образувани по време на метаболизма на LS, влизат в активна конкуренция за влизане в ДНК веригата и в допълнение могат да бъдат вградени в РНК. В резултат на вграждането на вътреклетъчни метаболитни продукти на лекарства в веригата на ДНК на своите отглеждане вериги се добавя допълнителен нуклеотид, при което цялото забавяне разработването последващо свързване на ДНК, както и програмирана клетъчна деструкция.

[6], [7]

Фармакокинетика

Когато еднократна инфузия на медикамент в доза от 1 г / м ² (процедура продължава половин час) пикови гемцитабин стойностите, наблюдавани в кръвната плазма след 3-15 минути след завършване на процедурата. Протеиновият синтез в плазмата е изключително нисък. Разпределение обем PM в тъкани като малък и равен на средната стойност от 11 л / м ².

Постепенният метаболизъм на Hematix се проявява вътре в чернодробните клетки, както и в кръвта и другите телесни тъкани с помощта на ензима цитидин деаминаза. В резултат на това се образува неактивен урацилен продукт на метаболизма.

По време на вътреклетъчния метаболизъм се образуват активни нуклеозиди от дифосфатен и трифосфатен тип. Техните индекси в клетките се увеличават пропорционално на нивото на лекарството вътре в кръвната плазма. След достигане на равновесните стойности на гемцитабин в плазмата - над 5 μg / ml - нивото на нуклеозидите в клетките вече не се увеличава.

На половин час инфузията на лекарството в доза от 1 г / м ² води до плазмени стойности, представляващи приблизително 5-4 х-мкг / мл. Това ниво продължава 90 минути, което позволява да се осигурят необходимите вътреклетъчни параметри на нуклеозидите. В урината с кръвна плазма не се наблюдават вътреклетъчни метаболитни продукти.

Екскрецията на лекарството се осъществява главно под формата на урацилен продукт на метаболизма (по-голямата част от него с урината и дори с по-малко 1% с изпражненията). Само 1% от дозата е непроменена. Елиминационният полуживот е приблизително 17 минути. След многократното използване на наркотици този показател леко се увеличава.

Стойностите на клирънса при жените са малко по-ниски от тези при мъжете. Смята се, че с отслабена активност на бъбреците в тялото може да се натрупа неактивен продукт на метаболизма.

[8], [9]

Дозиране и администриране

Гемцитабин може да се използва само от лекар с опит в извършването на процедури за химиотерапия при рак.

Възрастни.

Рак в областта на пикочния мехур.

Лечението се комбинира. Трябва да въведете доза от 1 g / m ² гемцитабин - интравенозна инфузия, която трае половин час. Тази доза трябва да се прилага на 1-ва, 8-и и 15-и ден от всеки от 28-дневните цикли, извършени заедно с цисплатиновото вещество. Той се прилага в дозировка от 70 мг / m ² на ден 1 след прилагане на гемцитабин или към втория ден на всеки нов цикъл. След това трябва да повторите този цикъл (4 седмици). Намаляване на размера на порцията с всеки следващ цикъл или по време на един цикъл е позволено с оглед на нивото на токсичност, която по време на терапията е изложена на пациента.

Рак в панкреаса.

Инжектирането на гемцитабин се прилага в доза от 1 g / m ², в продължение на половин час, веднъж седмично, в продължение на 7 седмици, след което се изисква 7-дневна почивка. Новите цикли включват инжекции, провеждани веднъж седмично, в продължение на 3 седмици. Всяка четвърта седмица е почивка между циклите. Намалява се размерът на дадена част при всеки следващ цикъл или по време на определен цикъл, като се вземат предвид показателите за токсичност на пациента.

Бронхогенен карцином от не малък клетъчен тип.

Монотерапевтичен метод.

Размерът на необходимата част от гемцитабин е 1 g / m ². Дозата трябва да се прилага с инфузионна процедура с продължителност половин час, веднъж седмично, за период от 3 седмици, в края на който е необходим интервал от 7 дни. След това този 4-седмичен цикъл трябва да се повтори. Намаляването на размера на дозата при всеки нов цикъл или в рамките на един цикъл е възможно, като се вземе предвид токсичното ниво, на което е изложено лекуващото лице.

Комбиниран метод.

Препоръчителният размер на порцията е 1250 mg / m ², той се прилага по iv инфузионен метод за половин час - на 1-во и 8-ия ден от всеки цикъл, чиято продължителност е 21 дни. Размерът на дозата може да бъде намален с всеки нов цикъл или по време на един цикъл, като се вземе предвид нивото на токсичност за пациента. Цисплатина след това се прилага в порция от 75-100 mg / m ² веднъж за период от 3 седмици от цикъла на лечение.

Рак на гърдата.

Използва се комбинирана терапия. Gematiks с паклитаксел използвани, както следва - паклитаксел в доза от 175 мг / м ² прилага на ден 1 от 3-часова инфузия, и след това въведени за гемцитабин в част от 1250 мг / м ², от половин час инфузия на първия, както и 8-ия ден от всеки отделен цикъл, с продължителност 21 дни. Размерът на дозата се намалява с всеки нов цикъл или по време на отделен цикъл, като се отчита нивото на токсичния ефект, упражняван върху пациента. Абсолютен брой гранулоцити в пациентът трябва да бъде по-малко от 1500 (x10 Преди процедурата първо прилагане горе лекарствена комбинация ⁶ / л).

Карцином на яйчниците.

Лекарството се използва в комбинация с карбоплатин. Прилага се на порции от 1 g / m ², като се използва половинчасов прием на първия, а също и на 8-ия ден от 21-дневния цикъл. В първия ден от лечебния цикъл след употреба на гемцитабин се използва карбоплатин - в доза, която осигурява ниво на AUC от 4 mg / ml / минута. Размерът на дозата на лекарството може да бъде намален с всеки следващ цикъл или по време на един цикъл, като се вземат предвид показателите за токсичност на пациента.

Холангиокарцином.

Монотерапевтичен метод.

Препоръчваното количество Hematix е 1 g / m ²; се изисква да влезе за половин час. Тази инфузия се провежда веднъж седмично за период от 3 последователни седмици, последван от 7-дневен интервал. След това този цикъл трябва да се повтори. Намаляване на дозата при всеки следващ цикъл или по време на един цикъл се извършва, като се вземе предвид тежестта на токсичния ефект, упражняван върху пациента.

Комбиниран метод на лечение.

Схемата на медикамент заедно с цисплатин: последно въведени чрез инфузия в доза от 70 мг / m ² на първия ден на цикъла на лечение, и след това се прилага гемцитабин в част от 1250 мг / м ² (на 1 и 8 дни на всеки от цикъла с продължителност 21 дни) - чрез инфузия половин час. Подобен 21-дневен цикъл се изисква да бъде повторен. Намаляването на размера на дадена част с всеки нов цикъл или по време на един цикъл може да се направи, като се вземе предвид тежестта на токсичния ефект, на който пациентът е изложен.

Лица с бъбречна / чернодробна недостатъчност.

Необходимо е внимателно да се предпише лекарството на хората в тази категория, тъй като клиничните тестове не са показали необходимото количество данни, които да позволят изчисляването на точните дози за тези пациенти.

Схемата за производство на инфузионния разтвор.

За възстановяване на стерилитета на лимфилизат на гемцитабин е подходящ само 1 разтворител: 0,9% инжектиране на натриев хлорид (9 mg / ml, без консерванти). Предвид разтворимостта на веществото пиковата стойност на лекарството след процедурата на възстановяване е 40 mg / ml. Ако възстановяването се извършва на нива над 40 mg / ml, може да доведе до непълно разтваряне на праха, което не може да бъде толерирано.

Необходимо е да се прилага асептичен метод по време на разтварянето на лекарствения елемент с последващото му разреждане.

За да се осъществи разтварянето, трябва да се добави бутилка, съдържаща 0,2 g от лекарството, 5 ml разтвор на натриев хлорид във флакона. След процедурата за разреждане общият обем на показателя е 5.26 ml. В резултат на това концентрацията на крайния разтвор е 38 mg / ml (като се взема предвид обемът на замяна на лиофилизата). За да разтваряте сместа, трябва да разклатите бутилката. Крайното лекарствено вещество изглежда като безцветна прозрачна течност с бледо жълт цвят.

Преди започване на процедурата за инфузия се изисква визуално да се провери получения разтвор, за да се открие възможното наличие в него на различни механични примеси или промяна в нюанса. Ако се открият такива прояви, приложението на това решение трябва да бъде отхвърлено.

Неизползваният прах заедно с отпадъчните материали трябва да бъде унищожен.

[13]

Употреба Gematiksa по време на бременност

Бременност.

Адекватна информация относно употребата на гемцитабин при бременни жени - не. Забранява се употребата на Hematix през този период, освен в случаи на крайна необходимост.

Когато по време на лечението с гемцитабин настъпи бременност, трябва да информирате Вашия лекар за това.

Кърмене.

Няма информация дали лекарството се екскретира в кърмата, така че е невъзможно да се изключи развитието на негативни симптоми при кърмачета. Поради това се изисква отказът от кърмене при употребата на гемцитабин.

Противопоказания

Основното противопоказание е наличието на висока чувствителност по отношение на активния елемент или на някой от помощните компоненти на лекарството.

[10], [11],

Странични ефекти Gematiksa

Използването на терапевтично средство може да предизвика появата на странични ефекти:

• проблеми с хематопоетичните процеси: потискане на хематопоезата в костния мозък (развитие на левко-, тромбоцито- или неутропения, както и анемия). Едно-начална неутропенична треска или тромбоцитоза;
• Имунни заболявания: развитие на анафилактоидни прояви;
• проблеми с метаболитните процеси: развитие на анорексия;
• нарушения на храносмилателната активност: появата на диария, повръщане, запек, гадене и в допълнение стоматит и язви в устната кухина. Също така, колитът е с исхемичен характер и повишаване на стойностите на чернодробните ензими в кръвния серум;
• лезии, засягащи хепатобилиарната система: повишаване на параметрите на чернодробните ензими (ALT и AST), както и допълнително GGT, билирубин и алкална фосфатаза. Може да развие тежка хепатотоксичност, водеща до чернодробна недостатъчност с фатален изход;
• нарушения във функцията на системата за уриниране: бъбречна недостатъчност, хематурия и умерена степен на протеинурия. Индивидуални признаци, подобни на HUS се наблюдават. Проблеми с бъбреците могат да бъдат нелечими дори след спиране на терапията (може да е необходима хемодиализа). Използване на PM трябва да завърши след появата на първите симптоми MGA - рязък спад в стойности на хемоглобина, срещу който има тромбоцитопения, и увеличаване на нивата на карбамид, билирубин, креатинин, LDH или в кръвния серум;
• увреждане на подкожните слоеве и повърхността на кожата: кожен обрив алергичен генезис, срещу който често има еритем, сърбеж, алопеция и хиперхидроза. Известни са тежки форми на кожни симптоми като булозен обрив, десквамация, язви, пилинг, везикули, както и синдром на Stevens-Johnson и TEN;
• нарушения на дихателната активност: кашлица, диспнея (обикновено в лека форма, изчезва само по себе си) и хрема. Понякога има бронхоспазъм (често леки и преходни, но понякога е необходимо за парентерално лечение), фиброзиращ алвеолит, белодробен оток и хиалин мембрана заболяване при възрастни. Ако пациентът има такива признаци, трябва да спрете лечението;
• нарушения на CCC активността: периферна подпухналост. Има един инфаркт на миокарда, намаление на кръвното налягане, различни аритмии (често със суправентрикуларен характер) и сърдечна недостатъчност. Може да има и клинични симптоми на гангрена и периферния васкулит, а освен това, синдром на капилярно изтичане;
• реакции от НС: развитие на безсъние, усещане за сънливост и главоболие, нарушение на кръвоносните процеси в мозъка, както и СОЕ;
• лезии, засягащи активността на ОПР: миалгия и болка в гърба;
• индикации за лабораторни тестове: повишаване на стойностите на креатинина, GGT, билирубин, LDH и допълнително урея и AF в кръвния серум;
• системни нарушения: подобни на грип прояви, наблюдавани най-често - главоболие, повишена температура, миалгия, студени тръпки, загуба на апетит и астения. В допълнение, има съобщения за хиперхидроза, усещане за неразположение, зачервяване на носа с кашлица и проблеми със съня;
• усложнения, интоксикация и увреждане, възникващи по време на процедурата: радиационно отравяне (при съпътстващо радиационна терапия), развитие на "радиационна памет";
• признаци на алергия: понякога има анафилактични симптоми.

В мястото на приложение може да се появят умерени кожни прояви. Подуване (понякога периферен) също се развива, в някои случаи - на лицето; те преминават след прекратяване на лечението.

[12]

Свръх доза

Гемцитабин няма антидот, който може да се използва при предозиране.

Клинично индекс приемлива токсичност е маркиран при прилагането на части от не повече от 5,7 грама / м ², които са въведени чрез инфузия на интервали от половин час само 1/2 седмици.

Ако се налага подозрение за интоксикация, за да се наблюдава здравето на пациента и да се извършат необходимите лабораторни кръвни изследвания. Освен това, ако е необходимо, могат да бъдат предписани симптоматични мерки.

[14], [15]

Взаимодействия с други лекарства

Не са провеждани специфични тестове относно лекарственото взаимодействие.

Радиотерапия.

Когато лечението се извършва заедно с лъчетерапия (или по-малко от седмица след това), се развива токсичност, която се причинява от лечение с различни методи. Развитието на това заболяване определя от наличието на много фактори, включително честотата на инфузии Gematiksa размер парче, схемата съгласно която радиотерапия се извършва и в присъединителни устройства използва, размерът и зоната за облъчване.

Изследванията показват, че гемцитабин има радиочувствителна активност. Когато се прилага в доза от 1 г / m ²  в продължение на 1.5 месеца в комбинация с терапевтично облъчване гръдната кост при пациенти с недребноклетъчен бронхогенен карцином характер, много силна токсичност се наблюдава под формата на тежка пневмония, езофагит, мукозит и потенциално животозастрашаващи носител (особено за тези хора, които са подложени на лъчетерапия в значителни количества - с медиана на лечение, количеството на които е = 4,795 cm ³ ).

Под формата на недребноклетъчен бронхогенен карцином приемлива използването на лекарството в по-малки порции, като се вземат предвид процедурите радиотерапевтично токсичност. Облъчването на гръдната кост в доза от 66 Gy се провежда заедно с медикамента (част от 0,6 г / м ², 4 инфузия) и цисплатин (част от 80 мг / м ², 2 инфузия) в продължение на 1.5 месеца. Оптималният и безопасен начин на използване на лекарства с медицински части от облъчване за всеки тип тумори все още не е избран.

Когато не се открива отклонение с лъчетерапия (повече от 7 дни преди или след процедурата) увеличаване на токсичните свойства след употреба гемцитабин по време на информация анализ (с изключение на ситуацията с развитието на "радиационна памет"). Тази информация показва, че приемането на лекарства е разрешено след изчезването на симптомите на остри усложнения от процедурите на облъчване - най-малко 1 седмица след радиотерапията.

Има данни за увреждане на някои тъкани в облъчени области след лъчетерапия (развитие на колит, езофагит или пневмонит) при употреба с или без Gematics.

Други.

Комбинацията на лекарството с отслабени живи ваксини (включително амарилозна ваксина) е забранена, поради риска от развитие на обща патология, която може да стане фатална - това важи особено за хора с имуносупресия.

[16], [17], [18]

Условия за съхранение

Хематиката трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Не замразявайте лекарството. Температурните стойности не надвишават 25 ° C.

[19]

Срок на годност

Hematix може да се използва в продължение на 2 години след производството на терапевтичния агент.

[20]

Заявление за деца

Децата предписват наркотик не се препоръчва - защото информацията за неговата безопасност и ефективност в тази категория пациенти не е достатъчна.

[21], [22], [23]

Аналози

Gematiks има следните лекарства аналози - скърцане и с Гемзар Gembitsinom, и в допълнение към това Гемцитабин-Ebewe, гемцитабин Vista с Gembitatsin Medak и Gembitatsin-Farmeks с Gembitatsin-Teva. Те също така включват онкоген и Gertsizar с Strigemom, и в допълнение към Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera с Tolgetsitom и Ongetsin с гемцитабин-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]