Eloksatin

Елоксатинът е антитуморно лекарство.

[1], [2], [3]

Показания Eloksatina

Приложимо в следните случаи:

• адювантна терапия за рак на дебелото черво от третия етап, след радикално изрязване на първичния тумор - заедно с употребата на 5-флуороурацил или калциев фолинат;
• рак на дебелото черво от разпространен характер - монотерапия или комбинация с калциев фолат или 5-флуороурацил;
• рак на яйчниците (използван като вторична терапия).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се извършва под формата на инфузионен лиофилизат, с флакончика с капацитет 50 или 100 mg. В опаковка - 1 такова бутилка.

[4]

Фармакодинамика

Лекарството има антитуморен ефект. Това е платиново производно, в своята молекулярна структура платиновият атом образува съединение с оксалат и в допълнение към 1,2-диаминоциклохексан. В Eloxatin голям диапазон на цитотоксични ефекти, а заедно с него, когато активно влияе ин витро и ин виво в различни модели на тумори, притежаващи устойчивост срещу цисплатин.

Лечебният ефект на лекарството се дължи на факта, че той взаимодейства с ДНК, образувайки вътрешни и междусерийни мостове, както и инхибиране на процеса на свързване на ДНК.

[5]

Фармакокинетика

Метаболитни и разпределителни процеси.

В процеси ин виво оксалиплатин активно вещество преминава biotranformatsionny процес и не се открива в плазмата от времето, в края на 2 часа инжектиране партида с 85 мг / м ². Вътре в кръвта се отбелязва 15% от приложената доза, а останалата част (85%) бързо преминава през разпределението в тъканите или се екскретира в урината. Платината се синтезира с плазмен албумин.

Екскреция.

Лекарството се екскретира с урината през първите 48 часа. На 5-ия ден около 54% от цялата порция се отбелязва в урината, а дори и по-малко от 3% се откриват във фекалиите.

Фармакокинетични параметри в присъствието на клинични нарушения.

При бъбречна недостатъчност се отбелязва значително понижение на нивото на клирънс - от скоростта от 17,55 ± 2,18 литра / час до нивото 9,95 ± 1,91 литра / час. Също така е статистически важно да се намалят стойностите на Vd от ниво от 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 литра.

Какво влияние върху параметрите на клирънса на платина има тежки стадии на бъбречна недостатъчност - не е известно.

[6], [7], [8], [9], [10]

Дозиране и администриране

Лекарството се използва изключително от възрастен. Процедурата на интравенозната инфузия продължава 2-6 часа.

Не е необходима хиперхидрия по време на използването на терапевтичен агент. Когато дадено вещество се комбинира с 5-флуороурацил, първо трябва да се приложи инфузия с приложението на оксалиплатин и след това да се използва 5-флуороурацил.

При адювантно лечение на рак на червата, лекарството се прилага в доза, която се изчислява в съотношение 85 mg / m ². Процедурата се провежда веднъж в продължение на 2 седмици, по време на 12 цикъла на лечение (курсът е шест месеца).

При рак на червата с разпространен характер горната доза (85 mg / m ² ) се прилага веднъж за 14 дни както като монотерапия, така и заедно с веществото 5-флуороурацил.

По време на терапия с рак в областта на яйчниците доза от 85 mg / m ² се прилага веднъж в продължение на 14 дни под формата на монотерапия или заедно с други химиотерапевтични лекарства.

Повторните инфузии на лекарства могат да се извършват само в случаите, когато броят на неутрофилите е> 1500 / μL, а броят на тромбоцитите е> 50000 / μL.

Препоръчителни схеми за коригиране на размера на порциите, както и начина на прилагане на лекарството.

Ако маркирани Нарушения на хематологични пациент (неутрофилните показатели са <1,500 / L или брой на тромбоцитите е <50,000 / ул), нов цикъл на лечение трябва да се отложи до възстановяване на горепосочените показатели.

Ако диария развива като четвърта стъпка токсичност, неутропения като 3-4-ти етап (компонент, равен неутрофили <1000 / L) или тромбоцитопения 3-4-та степен (брой на тромбоцитите е <50,000 / ул), оксалиплатин размера на партидата по време на тези инфузии трябва да се намали до стойност от 65 мг / м ² (отстраняване на рак на яйчниците или метастатичен естеството на рак на дебелото черво), или до 75 мг / м ² (адювантно лечение на рак на дебелото черво) в комбинация със стандартна редукция на дозата е 5-флуороурацил в тяхната комбинация.

Тези хора, които, когато инфузии или няколко часа след процедурата на 2-часова инфузия започва остра ларингофарингиалната дизестезия природата, е необходимо да се увеличи продължителността на вливането на нови лекарства до 6 часа.

С развитието на болка (невротоксичност симптом), което продължава повече от една седмица, нова доза на лекарството трябва да се намали до 65 години мг / м ² (рак на дебелото черво като разпространява природни или в областта на рак на яйчниците) или до 75 мг / m ² (адювантно лечение на рак на червата).

Ако има парестезии, срещу които няма функционално разстройство, и се съхраняват преди следващия цикъл, следващата част на Eloxatin изисква намален до 65 години мг / м ² (разпространена форма на рак на дебелото черво или рак на яйчниците) или до 75 мг / m ² (адювантно лечение на рак на червата).

С настъпването на парестезии с развитието на функционални нарушения, които продължават до нов цикъл на лечение, е необходимо да се премахне употребата на оксалиплатина. Ако тежестта на признаците на невротоксичност се понижи след преустановяване на употребата на наркотици, тя може да се счита за вариант с възобновяване на терапията.

Ако стоматит или мукозит се появи на 2-ри или по-висок стадий на токсичност, терапията трябва да бъде спряна, докато не бъдат елиминирани или симптомите на токсичност са намалени до 1-ви етап.

Няма информация за употребата на медикаменти при хора с нарушения в работата на бъбреците в тежка степен.

Тъй като информацията за толерантността на Eloxatin към хора с умерен стадий на нарушение на бъбречната функция е ограничена, е необходимо да се прецени ползите, както и рискът за лекуващия се човек от въвеждането преди започването на процедурите. При тази група пациенти лечението може да започне с препоръчаната част. По време на лечението трябва непрекъснато да наблюдавате работата на бъбреците.

Производствената схема и в допълнение към това лекарство.

При производството на лекарства, както и при вливането им, е забранено използването на игли и друго оборудване, ако съдържат алуминий.

Не разреждайте или разреждайте лекарствения елемент с 0,9% разтвор на натриев хлорид и в допълнение смесвайте с други алкални (сол) или хлоридсъдържащи разтвори.

При разреждане на лиофилизата трябва да се използва инжекционна вода или 5% разтвор на декстроза. В този случай добавете 10 ml разтворител във вътрешността на бутилката с прах от 50 mg (имайте предвид, че 20 ml разтворител се изсипва в бутилка от 100 mg, за да се получи вещество с концентрация 5 mg / ml).

Веднага след като лиофилизатът е напълно разтворен, е необходимо да започнете приготвянето на инфузионния разтвор.

За да се получи инфузионно вещество, е необходимо разтворът да се добави в 5% разтвор на декстроза (0,25-0,5 L), така че концентрацията на полученото вещество да е най-малко 0,2 mg / ml. Пациентът трябва да бъде назначен веднага след произвеждането му. Разтворът остава стабилен в продължение на 24 часа, когато се съхранява при температура 2-8 ° С.

Ако се получи утаяване в приготвения разтвор, то трябва да бъде унищожено. На пациента може да се прилага изключително прозрачно вещество.

Оксалиплатин не трябва да се смесва в рамките на една инфузионна група с други лекарства (особено фолинова киселина и 5-флуороурацил). Също така е противопоказано за инжектиране на неразредена субстанция.

[14], [15]

Употреба Eloksatina по време на бременност

Eloxatin не трябва да се прилага при бременни жени, нито при кърмачки.

Мъжете и жените, които са на плодородна възраст, трябва да използват надеждни контрацептиви по време на лечението с лекарството.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличие на миелосупресия преди началото на първия курс на лечение с брой на неутрофилите под 2000 / μL или тромбоцити под 100 000 / μL;
• полиневропатия със сетивен характер преди началото на първия терапевтичен курс;
• проблеми с бъбречната функция в изразена форма (CC стойности под 30 ml / минута);
• наличие на висока чувствителност към оксалиплатина.

[11], [12]

Странични ефекти Eloksatina

Употребата на лекарството може да предизвика появата на странични ефекти:

• нарушения на хематопоетичната функция: левко-, тромбоцитопения, неутропения или лимфопения, както и анемия. Често развива неутропенична треска (също 3-4 градуса) и сепсис на своя произход. Понякога се отбелязват тромбоцитопения с имунен произход и хемолитична анемия;
• заболявания на храносмилателната активност: често се появяват повръщане, стоматит, диария, запек, гадене, болка в корема, мукозит, и в допълнение, загубата на апетит и повишена активност на чернодробните ензими, показатели LDH, алкална фосфатаза и билирубин. Често има хълцане, диспепсия и ГЕРБ. Възможно развитие на чревна обструкция. Понякога има колит (понякога неговата псевдомембранозна форма);
• лезии в централната нервна система и PNS: в повечето случаи се наблюдават нарушения на чувствителността, сензорна полиневропатия, астения и главоболие. Често се наблюдава депресия, болестта на Дюпри и безсъние. Възможно е да има чувство на силна нервност. Дизартрията се развива от време на време. Тежестта на невротоксичността зависи от размера на частта от лекарството. Симптомите на сензорната полиневропатия често са причинени от студ. Продължителността на тези прояви (те обикновено се спират в интервалите между лечебните курсове) се увеличава в съответствие с общия размер на дозата на оксалиплатин. Функционалните разстройства (проблеми с прилагането на прецизни движения) могат да бъдат следствие от сензорни увреждания. След спиране на лечението, степента на неврологичните признаци обикновено намалява или те напълно изчезват. В 3% от пациентите след 3 години от датата на завършване на резистентни терапия парестезии отбележи местен с лека форма (2.3%) или парестезия засяга функционалната активност (0.5%). Когато се влива оксалиплатин, невросензорните симптоми се наблюдават в острия стадий, обикновено се развиват няколко часа след употребата на лекарства и често са причинени от последиците от настинка. Те се проявяват под формата на временна парестезия, хиперстезия или дизестезия. Понякога имаше синдром на дизестезия от ларингеал-фарингеална природа в остра форма. Неговите прояви са диспнея с дисфагия, без обективни симптоми RDS (хипоксия или цианоза), и в допълнение, бронхоспазъм (хрипове, стридор или не отбележи), или на ларинкса. Освен това има признаци като езикова дисестезия, спазъм в мускулатурата на челюстта, натискане в гръдната кост и дизартрия. Такива прояви обикновено преминават бързо без употребата на лекарства (въпреки че понякога се елиминират с помощта на бронходилататори и антихистамини). Подновяването на процедурата за инфузия по време на нови цикли на лечение може да намали честотата на този синдром;
• нарушения на функцията на мускулно-скелетната система: често развиват болка в гърба. Също така, появата на болка в костите и развитието на артралгия;
• нарушения в работата на дихателната система: често маркирани диспнея и кашлица. Понякога има хрема и инфекции, които засягат горната част на дихателните пътища. Понякога се отбелязва белодробна фиброза;
• проблеми в работата на CAS: често болка в гръдния кош, тромбоемболизъм в артериите на белите дробове, както и тромбофлебит, засягащ дълбоките вени;
• нарушения на функцията на урината: често има развитие на дисурия или хематурия;
• дерматологични нарушения: често се забелязва кожен обрив и алопеция. Понякога има еритематозен обрив, пилинг на кожата в областта на краката и дланите, проблеми с ноктите и хиперхидроза;
• проблеми със слуховата и зрителната функция: понякога има зрителни смущения и конюнктивит. Понякога възниква неврит в областта на слуховия нерв, отслабване на слуха, преходно отслабване на зрението и подхлъзване на визуалните полета;
• алергични симптоми: случаен (монотерапия) или често (ако се прилагат едновременно с калциев фолинат или вещество е 5-флуороурацил) изглежда бронхоспазъм, анафилаксия, ангионевротичен оток, и намаляване стойностите на кръвното налягане. Често развиват алергични симптоми под формата на обриви (често уртикария), студ или конюнктивит;
• локални лезии: с екстравазация на лекарства възникват възпаление и болка на мястото на инжектиране;
• индикации за лабораторни тестове: Често се отбелязва хипокалиемия и нарушение на баланса на глюкозата с натрий в кръвния серум. Честотата на креатинина често се увеличава;
• други: често има усещане за тежка умора, забележимо повишаване на температурата или теглото, както и за вкус.

[13]

Свръх доза

Прояви на интоксикация: в случай на предозиране тежестта на посочените по-горе странични симптоми може да бъде засилена.

При разработването на нарушенията трябва внимателно да се следи състоянието на пациента (да се провежда, наред с други неща, хематологичен контрол), както и да се извършват симптоматични мерки. Елоксатин няма антидот.

[16], [17],

Взаимодействия с други лекарства

Не значителна промяна по отношение на синтеза на протеини на оксалиплатин в кръвната плазма чрез комбиниране на лекарство или лекарство с салицилати еритромицин, както и натриев валпроат и лекарства паклитаксел и гранисетрон.

Лекарството няма съвместимост с хлорид-съдържащи и алкални разтвори.

Комбинацията от елоксатин и алуминий може да предизвика утаяване, както и намаляване на активността на оксалиплатина.

[18], [19], [20]

Условия за съхранение

Елоксатинът трябва да се съхранява на място, затворено от малки деца, при температури до 30 ° С.

Срок на годност

Елоксатинът се разрешава да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[21], [22], [23]

Заявление за деца

Лекарството е забранено да се прилага при деца.

[24],

Аналози

Аналози лекарства са лекарства, оксалиплатин Medak, Оксалиплатин-Filaksis, Оксалиплатин-Teva, Lachema Оксалиплатин, и в допълнение Oksatera, Platikad с оксалиплатин Ebewe и Plaksat с Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]