Елоксатин

Елоксатин е противотуморно лекарство.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Eloxatine

Използва се в следните случаи:

• адювантно лечение на рак на червата в стадий 3, след радикално отстраняване на първичния тумор – заедно с употребата на 5-флуороурацил или калциев фолинат;
• дисеминиран рак на червата – монотерапия или комбинация с калциев фолинат или 5-флуороурацил;
• рак в областта на яйчниците (използван като вторична терапия).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на инфузионен лиофилизат, във флакони с вместимост 50 или 100 mg. В опаковка има 1 такъв флакон.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Лекарството има противотуморен ефект. То е платиново производно, в молекулярната си структура платиненият атом образува съединение с оксалат, а освен това и с 1,2-диаминоциклохексан. Елоксатинът има широк спектър от цитотоксични ефекти и едновременно с това активно повлиява in vitro, както и in vivo, различни модели на неоплазми, резистентни на цисплатин.

Лечебният ефект на лекарството се дължи на факта, че то взаимодейства с ДНК, образувайки интра- и интерспирални мостове, а също така инхибира процеса на свързване с ДНК.

[ 5 ]

Фармакокинетика

Метаболитни и разпределителни процеси.

In vivo, веществото оксалиплатин претърпява активен процес на биотрансформация и не се открива в плазмата до края на 2-часово инжектиране в доза от 85 mg/m2 ^. В кръвта се наблюдава 15% от приложената порция, а останалата част (85%) бързо се разпределя в тъканите или се екскретира с урината. Платината се синтезира с плазмен албумин.

Екскреция.

Лекарството се екскретира с урината през първите 48 часа. На 5-ия ден приблизително 54% от цялата порция се открива в урината, а дори по-малко от 3% се открива във фекалиите.

Фармакокинетични параметри при наличие на клинични нарушения.

При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително намаление на нивото на клирънс – от 17,55±2,18 l/час до 9,95±1,91 l/час. Намаляването на стойностите на Vd също се счита за статистически значимо – от 330±40,9 до 241±36,1 l.

Ефектът на тежката бъбречна недостатъчност върху скоростта на клирънс на платина е неизвестен.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се използва изключително от възрастни. Процедурата по интравенозна инфузия продължава 2-6 часа.

Хиперхидрията не е необходима по време на употребата на терапевтичното средство. При комбиниране на веществото с 5-флуороурацил, първо се извършва инфузия с въвеждането на оксалиплатин, а след това се използва 5-флуороурацил.

При адювантно лечение на рак на червата, лекарството се прилага в доза, изчислена на 85 mg/ ^m2. Процедурата се извършва веднъж на всеки 2 седмици, в продължение на 12 лечебни цикъла (курсът е шест месеца).

При дисеминиран рак на червата, горната доза (85 mg/ ^m2 ) се прилага веднъж на всеки 14 дни, както като монотерапия, така и заедно с 5-флуороурацил.

По време на терапия за рак на яйчниците, доза от 85 mg/ ^m2 се прилага веднъж на всеки 14 дни като монотерапия или в комбинация с други химиотерапевтични лекарства.

Повторни лекарствени инфузии могат да се извършват само ако броят на неутрофилите е >1500/μL и броят на тромбоцитите е >50 000/μL.

Препоръчителни схеми за коригиране на размера на порциите и начина на приложение на лекарството.

Ако пациентът има хематологични аномалии (брой на неутрофилите <1500/µL или брой на тромбоцитите <50 000/µL), нов цикъл на лечение трябва да се отложи, докато горните параметри се възстановят.

Ако се развие диария степен 4, неутропения степен 3-4 (брой неутрофили <1000/μl) или тромбоцитопения степен 3-4 (брой тромбоцити <50 000/μl), дозата на оксалиплатин по време на следващите инфузии трябва да се намали до 65 mg/m2 ⁽ лечение на рак на яйчниците или дисеминиран колоректален рак) или 75 mg/m2 ⁽ адювантно лечение на колоректален рак), със стандартно намаляване на дозата на 5-флуороурацил, когато се използва в комбинация.

За хората, които изпитват остра ларингеална дизестезия по време на инфузии или няколко часа след 2-часова инфузионна процедура, е необходимо да се увеличи продължителността на инфузията на новото лекарство до 6 часа.

Ако се развие болка (симптом на невротоксичност) и продължи повече от 1 седмица, новата доза на лекарството трябва да се намали до 65 mg/m2 ⁽ дисеминиран рак на червата или рак на яйчниците) или до 75 mg/m2 ⁽ адювантно лечение на рак на червата).

Ако парестезията се появи без функционални нарушения и продължи до началото на нов цикъл, следващата доза Елоксатин трябва да се намали до 65 mg/m2 ⁽ дисеминиран рак на червата или рак на яйчниците) или до 75 mg/m2 ⁽ адювантно лечение на рак на червата).

Ако се появят парестезии с развитие на функционални нарушения и продължат до следващия лечебен цикъл, е необходимо да се прекрати употребата на оксалиплатин. Ако тежестта на признаците на невротоксичност е намаляла след прекратяване на употребата на лекарството, може да се обмисли възможността за възобновяване на терапията.

Ако се появи стоматит или мукозит от втори или по-висок стадий на токсичност, терапията трябва да се преустанови, докато те бъдат елиминирани или симптомите на токсичност не се намалят до първи стадий.

Няма информация относно употребата на лекарството при хора с тежки бъбречни проблеми.

Тъй като информацията за поносимостта на Елоксатин при хора с умерено бъбречно увреждане е ограничена, е необходимо да се оценят ползите и рисковете за пациента преди започване на процедурата. При тази група пациенти терапията може да започне с препоръчителната доза. Бъбречната функция трябва да се следи непрекъснато по време на лечението.

Схема на производство и, освен това, приложение на лекарствен продукт.

При приготвянето на лекарството, както и по време на инфузията му, е забранено използването на игли и друго оборудване, ако съдържат алуминий.

Лекарственият елемент не трябва да се разрежда или разтваря с 0,9% разтвор на натриев хлорид, нито да се смесва с други алкални (солни) или съдържащи хлориди разтвори.

При разреждане на лиофилизата използвайте вода за инжектиране или 5% разтвор на декстроза. В такъв случай е необходимо да добавите 10 ml от разтворителя във флакона с 50 mg прах (трябва да се отбележи, че 20 ml от разтворителя се изсипват във флакон от 100 mg, за да се получи вещество с концентрация 5 mg/ml).

Веднага след пълното разтваряне на лиофилизата е необходимо да се започне приготвянето на инфузионния разтвор.

За приготвяне на инфузионното вещество, разтвореното лекарство се добавя към 5% разтвор на декстроза (0,25-0,5 l), така че концентрацията на полученото вещество да е най-малко 0,2 mg/ml. Лекарството трябва да се приложи на пациента веднага след приготвянето му. Разтворът остава стабилен в продължение на 24 часа, когато се съхранява при температура 2-8°C.

Ако се наблюдава утаяване в приготвения разтвор, той трябва да се унищожи. На пациента може да се прилага само прозрачно вещество.

Оксалиплатин не трябва да се смесва с други лекарства (особено фолинова киселина и 5-флуороурацил) в едно и също инфузионно устройство. Също така е противопоказано прилагането на неразредено вещество.

[ 14 ], [ 15 ]

Употреба Eloxatine по време на бременност

Елоксатин не трябва да се прилага на бременни или кърмещи жени.

Мъжете и жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечение с лекарството.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на миелосупресия преди началото на първия курс на лечение с брой на неутрофилите под 2000/μl или тромбоцити под 100 000/μl;
• сензорна полиневропатия преди началото на първия курс на терапия;
• тежки бъбречни проблеми (стойности на креатининов хлорид под 30 ml/минута);
• наличие на висока чувствителност към оксалиплатин.

[ 11 ], [ 12 ]

Странични ефекти Eloxatine

Употребата на лекарството може да причини появата на странични ефекти:

• нарушения на хематопоетичната функция: често се наблюдават левкопения, тромбоцито-, неутро- или лимфопения, както и анемия. Често се развива неутропенична треска (също 3-4 степен) и сепсис на неин фон. Понякога се наблюдават тромбоцитопения с имунен произход и хемолитична анемия;
• храносмилателни нарушения: повръщане, стоматит, диария, запек, гадене, стомашни болки, често се появяват мукозит, както и загуба на апетит и повишена активност на чернодробните ензими, нивата на LDH, ALP и билирубина. Често се появяват хълцане, диспепсия и ГЕРБ. Може да се развие чревна непроходимост. От време на време се наблюдава колит (понякога псевдомембранозната му форма);
• Лезии на ЦНС и ПНС: в повечето случаи се наблюдават сензорни нарушения, сензорна полиневропатия, астения и главоболие. Често се наблюдават депресия, болест на Дюпре и безсъние. Може да се появи чувство на силна нервност. Дизартрия се развива рядко. Тежестта на невротоксичността зависи от размера на дозата на лекарството. Признаците на сензорна полиневропатия често са причинени от студ. Продължителността на тези прояви (те обикновено отшумяват между курсовете на лечение) се увеличава в съответствие с общия размер на дозата оксалиплатин. Функционални нарушения (проблеми с прецизните движения) могат да бъдат следствие от сензорно увреждане. След спиране на терапията, тежестта на неврологичните признаци обикновено намалява или изчезва напълно. При 3% от пациентите, след 3 години от края на терапията, са наблюдавани локални персистиращи парестезии с умерена форма (2,3%) или парестезии, засягащи функционалната активност (0,5%). По време на инфузия на оксалиплатин са наблюдавани остри невросензорни симптоми, обикновено развиващи се в рамките на няколко часа след прилагане на лекарството и често предизвикани от студ. Те се проявяват като временна парестезия, хипоестезия или дизестезия. Синдром на остра ларингеално-фарингеална дизестезия е наблюдаван рядко. Проявява се като диспнея с дисфагия, без обективни симптоми на RDS (хипоксия или цианоза), а освен това, спазъм на бронхите (не се наблюдават хрипове или стридор) или ларинкса. Освен това се появяват признаци като лингвална дизестезия, спазъм в челюстните мускули, усещане за натиск в гръдната кост и дизартрия. Такива прояви обикновено преминават бързо без употреба на лекарства (въпреки че понякога се елиминират с бронходилататори и антихистамини). Удължаването на инфузионната процедура по време на нови цикли на лечение може да намали честотата на този синдром;
• Мускулно-скелетна дисфункция: често се развива болка в гърба. Могат да се развият и костна болка и артралгия;
• нарушения на дихателната система: диспнея и кашлица са чести. Понякога се появяват хрема и инфекции, засягащи горните дихателни пътища. Белодробната фиброза е рядка;
• проблеми с функционирането на сърдечно-съдовата система: често се наблюдава болка зад гръдната кост, тромбоемболизъм в областта на белодробните артерии, както и тромбофлебит, засягащ дълбоките вени;
• дисфункция на уринирането: често се развива дизурия или хематурия;
• дерматологични нарушения: често се появяват кожен обрив и алопеция. Понякога се появяват еритематозен обрив, лющене на кожата по стъпалата и дланите, проблеми с ноктите и хиперхидроза;
• проблеми със слуха и зрението: понякога се появяват зрителни нарушения и конюнктивит. Понякога се наблюдава неврит в областта на слуховия нерв, загуба на слуха, временно отслабване на зрението и изместване на зрителното поле;
• алергични симптоми: понякога (при монотерапия) или често (при едновременно приложение с калциев фолинат или 5-флуороурацил) се появяват бронхиални спазми, анафилаксия, оток на Квинке и понижени стойности на кръвното налягане. Алергичните симптоми често се развиват под формата на обриви (често уртикария), хрема или конюнктивит;
• локални лезии: при екстравазация на лекарството се появяват възпаление и болка на мястото на инжектиране;
• резултати от лабораторни изследвания: често се наблюдават хипокалиемия и глюкозо-натриев дисбаланс в кръвния серум. Нивата на креатинина често се повишават;
• Други: Често се наблюдава чувство на силна умора, забележимо повишаване на температурата или теглото и нарушение на вкуса.

[ 13 ]

Свръх доза

Прояви на интоксикация: в случай на предозиране, тежестта на горепосочените странични ефекти може да се засили.

Ако се развият нарушения, състоянието на пациента трябва да се следи внимателно (включително хематологично наблюдение) и да се предприемат симптоматични мерки. Елоксатин няма антидот.

[ 16 ], [ 17 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не се наблюдават значителни промени в индексите на протеиновия синтез на оксалиплатин в кръвната плазма при комбиниране на лекарството със салицилати или лекарството еритромицин, както и натриев валпроат и лекарствата паклитаксел и гранисетрон.

Лекарството не е съвместимо с разтвори, съдържащи хлориди, и алкални разтвори.

Комбинацията от Елоксатин с алуминий може да причини образуване на утайка и намаляване на активността на оксалиплатин.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Условия за съхранение

Елоксатин трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца, при температура не по-висока от 30°C.

Срок на годност

Елоксатин може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Заявление за деца

Лекарството е забранено за употреба при деца.

[ 24 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Оксалиплатин Медак, Оксалиплатин-Филаксис, Оксалиплатин-Тева, Оксалиплатин Лахема, а освен това Оксатера, Платикад с Оксалиплатин-Ебеве и Плаксат с Екзорум.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]