Ефекти на рамиприл при пациенти с диабет тип 2 и хипертония

Захарният диабет (ДМ) е едно от най-разпространените заболявания в съвременния свят, в неговата структура се доминира диабет тип 2, броят на пациентите е около 250 милиона души. Артериалната хипертония (АХ) се наблюдава при приблизително 80% от пациентите с диабет тип 2. Коморбидността на тези две взаимосвързани заболявания значително увеличава честотата на преждевременната инвалидност и смъртността на пациентите от сърдечно-съдови усложнения. Следователно корекцията на кръвното налягане (БП) е приоритетна задача при лечението на пациенти със захарен диабет. Сред модерните антихипертензивни лекарства, може би най-изучаваната група лекарства са ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори).

Всъщност, в момента водеща роля в патогенезата на хипертония при пациенти с диабет тип 2 присвоява активиране симпатична-надбъбречната и ренин-ангиотензиновата система (RAS). Най-важното е ефектор хормон ангиотензин PAC, който е мощен вазоконстриктор ефект, увеличава реабсорбция на натрий и вода, и надбъбречната симпатиковата активност и регулира не само функционалността, но и структурни промени в миокарда и съдови тъкани.

Фармакологичното действие на АСЕ е способността да се инхибира активността на ангиотензин I конвертиращия ензим (или kininazy II) и по този начин влияят на функционалната активност на RAS и каликреин-кинин системи. Инхибирането на активността на ангиотензин I-конвертиращия ензим, АСЕ инхибитори намаляват образуването на ангиотензин II и, като резултат, нарушава основни кардиоваскуларни ефекти на PAC включително артериална вазоконстрикция и секрецията на алдостерон.

Един АСЕ инхибитор е рамиприл (polapril «Polpharma Фармацевтичен Работи SA»; «Actavis HF»; «Actavis ООД», Полша / Исландия / Малта), който за разлика от други продукти от тази група значително намалява честотата на инфаркт на миокарда, инсулт и сърдечно-съдови -sosudistoy смърт при пациенти с повишен кардиоваскуларен риск поради сърдечно-съдови заболявания (исхемична болест на сърцето, инсулт предишния или периферна съдова болест) или диабет, които имат най-малко един допълнителен рисков фактор (микроалбуминурия, артериална HY повишен общ холестерол, ниски нива на липопротеини с висока плътност, пушене); намалява общата смъртност и необходимостта от процедури за реваскуларизация, забавя началото и прогресията на хроничната сърдечна недостатъчност. Както при пациенти с диабет, и без него, рамиприл значително намалява наличната микроалбуминурия и риска от нефропатия.

Целта на проучването е да се проучат клиничните, хемодинамичните и биохимичните ефекти на 12-седмичния рамиприл при пациенти с диабет тип 2 и артериална хипертония.

В проучването са включени 40 пациенти (25 жени и 15 мъже) - основна група - на възраст над 50 години с хипертония и диабет тип 2. Критерии за изключване включени тежка неконтролирана хипертония (кръвно налягане> 200/110 mm Hg. V.), тежко чернодробно заболяване, остро мозъчно-съдов инцидент или остър инфаркт на миокарда в рамките на последните 6 месеца, нестабилна ангина, конгестивна сърдечна недостатъчност, наличието на крайните етапи микроваскуларни усложнения захарен диабет.

Всички пациенти с артериална хипертония и диабет тип 2 за лечение са получили рамиприл. Терапията продължи 12 седмици. Началната доза на рамиприл е 2,5 mg. Титрирането на дозата на лекарства се извършва на всеки 2 седмици съгласно стандартната схема. Контролната група се състои от 25 практически здрави лица. Диагнозата на АХ и захарен диабет е проверена в съответствие с настоящите критерии.

Проучването на индексите беше проведено преди и след лечението.

Изследването на структурно и функционално състояние на ехокардиография на методи миокарда и Doppler ехокардиография се провежда на апарат «Ultima про 30" (Холандия) в М-модален и двуизмерния режими, стандартни ехокардиографски позиции. Размерите на дебелината на стената и лявата вентрикуларна кухина (LV) се определят от парастерналната ос позиция LV М-режим на ултразвукова греда успоредно на късата ос на лявата камера. Се определят следните параметри: фракцията на изтласкване (EF,%), крайни диастолични и крайните-систолично размери (KDR и DAC) LV см, теледиастолна и обема в края на систоличното (EDV и КСО) LV. Масата на миокарда на левия вентрикул се изчислява съгласно формулата:

МЛЛЖ = 1,04 [(МЗР + ЗЗЖЖ + КРР) 3 - (КРР) 3] - 13,6,

Където 1,04 е плътността на миокарда (в g / cm2) и 13,6 е корекционният фактор за грам.

Всички пациенти са подложени на 24-часово наблюдение на ТП ("Meditech", "CardioTens"). В зависимост от размера на дневната индекса на следните групи пациенти: «лъжицата» - 10-22%, «не-черпак» - <10%, «свръх-черпак» -> 22%, «нощен peaker» - отрицателна стойност от дневния индекса , Горните граници на нормата на вариабилност на дневно и нощно систолично кръвно налягане са 15,7 и 15,0 mm Hg. Чл. Съответно диастолични - 13,1 и 12,7 mm Hg. Чл.

Определяне на гликирания хемоглобин (HbAlc) в цяла кръв се извършва фотометрично от реакцията с тиокарбитурова киселина при използване на търговски тестова система на фирма "реагент" (Украйна) в съответствие с приложените инструкции.

Нивото на глюкозата се определя чрез глюкозооксидативния метод в капилярна кръв, взета на празен стомах. Нормално се приема за ниво на глюкоза от 3.3-5.5 mmol / l.

Нивото на серумен инсулин се установява чрез ензимен имуноанализ, използвайки ELISA кит (САЩ). Очакваният диапазон на стойностите на инсулина обикновено е 2.0-25.0 mC / ml.

Определяне на нивото на общия холестерол (ТС), триглицериди (TG), холестерол, липопротеините с висока плътност (HDL) холестерол липопротеин с ниска плътност (LDL), холестерол, липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и атерогенна фактор (КА) се провежда в серум photocolorimetry ензимен метод за набиране на персонал на фирмата «Човешки» (Германия).

Съдържанието на резистин и адипонектин в серума на пациентите се определя чрез ензимния имуноанализ на ензимен имуноанализатор "Labline-90" (Австрия). Определянето на нивото на резистентност се извършва, като се използва търговска тестова система, произведена от BioVendor (Германия); нивото на адипонектин - използвайки търговска тестова система, произведена от ELISA (САЩ).

За статистическа обработка на получените данни беше използвана компютърната програма "Статистика 8.0" (Stat Soft, САЩ), метода на вариационна статистика (Студентски тест); Връзката между признаците е оценена чрез корелационен анализ.

В предварителен анализ на изходния антропометрични (телесно тегло, BMI, талията и бедрата), хемодинамични (систоличното и диастоличното кръвно налягане, сърдечната честота, сърдечната честота) и биохимичните параметри на въглехидратния метаболизъм в група преди и след лечение не се различават значително (р> 0.05). Въз основа на това може да се каже, че ефектът от изследвания метод за лекарствена терапия е реализиран на идентичен фон.

Значително повишени нива на HDL холестерол с 4.1% (р <0.05), което вероятно е свързано с намаляване на катаболизъм на тези липопротеини. Значително намаляване на TG съдържание на 15,7% (р <0.05) и LDL с 17% (р <0.05), което може да бъде свързано с повишена чувствителност към инсулин и с намалена хиперинсулинемия, които до голяма степен определя скоростта образованието и метаболизма на тези липиди в организма. Други параметри на липидния метаболизъм не се променят значително.

При изучаване на динамиката на обмен adipotsitokonovogo фона рамиприл терапия нива значително намаляване на резистин са открити в 10% и увеличаване на нивата на адипонектин с 15% (р <0.05). Това може да се обясни с факта, че резистентът се счита за медиатор на инсулиновата резистентност и вероятно намаляването му е свързано с повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин.

Рампиприл е допринесъл за значително намаляване на дебелината на стената, масата и размера на ЛН (р <0,05) и повишаване на контрактивността на миокарда с 2,3% (р <0,05).

Според SMAD първоначалното средно ниво на кръвното налягане съответства на 2-рата степен на артериална хипертония. Наблюдавано е повишено пулсално кръвно налягане и вариабилност на систолното кръвно налягане през деня, които са независими рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Сред изследваните пациенти имаше 16 гмуркачки, 14 неотрязани, 6 препарата и 4 нощни точици. Трябва да се отбележи, че недостатъчното намаляване на кръвното налягане през нощта е потвърден рисков фактор за сърдечно-съдови и мозъчно-съдови усложнения.

В хода на SMAD се очертава нормализиране на средното систолно и диастолично кръвно налягане. Целевото ниво на кръвното налягане се постига при 24 (60%) пациенти. В допълнение, в резултат на лечението, степента на натоварване под налягане се намалява и вариабилността на систолното кръвно налягане се нормализира през деня. Стойността на пулсовия BP през деня, отразяваща ригидността на основните артерии и е независим сърдечно-съдов рисков фактор, се нормализира след 12 седмици.

Терапията с рамиприл благоприятно повлиява ежедневния ритъм на BP. Броят на пациенти с нормални циркадианния индекс (кос) се увеличи до 23 и броя на пациенти с повишено кръвно налягане главно нощни (нощни говорители) намалява до 2 случая на прекомерно понижаване през нощта (над черпак) не са регистрирани на кръвното налягане.

Резултатите потвърждават ефективността на рамиприл при доза от 10 mg / ден при лечение на лека и умерена артериална хипертония при пациенти с диабет тип 2. Терапията е била ефективна, целевите стойности на BP са били постигнати при 24 (60%). Освен това, рамиприл има благоприятен ефект върху СБФП, които смятат, сърдечно-съдови рискови фактори, по-специално, води до намаляване на индекса на натоварване налягане и нормализиране на променливост на систоличното кръвно налягане по време на часовете, през деня. Последният индекс увеличава риска от увреждане на целевите органи и позитивно корелира с масата на миокарда и анормалната геометрия на НН, нивото на резистентността. Параметрите на циркадианния ритъм на ВР, които са свързани с повече от 20 пъти увеличаване на риска от сърдечно-съдова смърт при пациенти с диабет тип 2, значително се подобриха. Нормализирането на фона на терапията с импулсно налягане през деня свидетелства за подобряването на еластичните свойства на стената на големите съдове и отразява положителния ефект на лекарството върху процесите на съдово ремоделиране.

След 12 седмици се наблюдава значително подобрение в метаболизма на въглехидратите и липидите, което със сигурност допринася за намаляване на сърдечно-съдовия риск.

Така, рамиприл отговаря на всички изисквания на антихипертензивни лекарства, и осигурява не само подходяща дневна контрол на кръвното налягане, но също така има положителен метаболитни ефекти, което води до значително намаляване на риска и развитието на сърдечно-съдови усложнения.

Следователно можем да направим следните изводи.

На фона на терапия с рамиприл показва значително подобрение на въглехидрати, липиди и adipotsitokinovogo обмен.
Терапия с рамиприл при пациенти с хипертония и диабет тип 2 е довело до значително понижаване на кръвното налягане по време на деня, за нормализиране на налягането на индекса на натоварване през деня и през нощта и нарушен двуфазен профил на кръвното налягане и значително намаляване на систоличното променливост на кръвното налягане през деня. Използването на рамиприл е съпроводено с ниска честота на странични ефекти, което увеличава придържане и неговата ефикасност.

Проф П. Г. Кравчун, О. И. Кадикова. Ефекти на рамиприл при пациенти със захарен диабет тип 2 и артериална хипертония // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],