Роля на хормоните на мастната тъкан в генезиса на инсулиновата резистентност при пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2

Мастната тъкан е основният източник на енергия и играе важна роля в регулирането на енергийната хомеостаза на организма. В момента изучаването на ендокринологията на мастната тъкан е област на задълбочени изследвания и нови открития, които ни позволиха да разглеждаме адипоцитите като високоактивни ендокринни клетки, секретиращи редица хемокини, цитокини и пептиди, които пряко или косвено влияят върху инсулиновата резистентност (ИР), скоростта на прогресия на атеросклерозата и съдовите усложнения на захарния диабет (ЗД) при пациенти с хипертония (ХХ).

Въз основа на участието им в модулирането на инсулиновата активност, липоцитокините конвенционално се разделят на инсулинови сенсибилизатори (лептин, адипонектин, инсулиноподобен растежен фактор-1) и инсулинови антагонисти (тумор некрозис фактор-а, интерлевкин-6 и резистин).

Адипонектинът е специфичен адипонектин. Многобройни научни изследвания показват, че експресията, секрецията и плазмените нива на адипонектин са намалени при затлъстяване и коремно разпределение на мастната тъкан, захарен диабет и хипертония.

Участието на резистин в стимулирането на възпалителните механизми, активирането на ендотела и пролиферацията на съдовите гладкомускулни клетки позволява да се разглежда като маркер или дори етиологичен фактор в развитието на заболявания. Той влияе върху метаболизма на мазнините по принципа на обратната връзка: от една страна, концентрацията му се увеличава по време на диференциацията на адипоцитите, а от друга страна, резистинът потиска адипогенезата. Резистинът като причина за ИР може да е връзка между затлъстяването и развитието на захарен диабет и хипертония. На настоящия етап биологичните и патофизиологичните ефекти на резистина в човешкия организъм не са напълно изяснени и този въпрос остава тема на дискусия.

По този начин, мастната тъкан е активен метаболитен и ендокринен орган, който играе ключова роля в развитието на затлъстяване, метаболитен синдром и захарен диабет тип 2. Нарастващото разпространение на затлъстяването сред хората, нарастващият брой пациенти със сложни форми на заболяването (нарушен въглехидратен метаболизъм, ИР, дислипидемия, хипертония) обясняват значителния интерес на лекарите към разбирането на физиологията на мастната тъкан и по-специално на ролята на адипокините в развитието и прогресията на метаболитните нарушения. По-доброто разбиране на ендокринологията на мастната тъкан отваря възможности за търсене на нови точки на влияние в превенцията и лечението на захарен диабет, хипертония и техните усложнения в медицинската практика. Окончателното изясняване на механизмите на нарушенията на енергийната хомеостаза ще позволи ефективна, индивидуално съобразена терапия, основана на физиологичните характеристики на метаболизма на мастната тъкан.

Следователно, целта на това проучване беше да се изследва ролята на хормоните на мастната тъкан в генезиса на инсулинова резистентност при пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2.

В проучването са включени 105 пациенти (41 мъже и 64 жени), средната възраст на които е 65,16±1,53 години. Всички пациенти с хипертония са разделени на 2 групи: 1-ва група се състои от пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2 (n = 75), 2-ра група - пациенти с хипертония без захарен диабет тип 2 (n = 30). Средната възраст на пациентите с хипертония и захарен диабет тип 2 е 65,45±1,08 години, а във 2-ра група - 64,87±1,98 години. Контролната група се състои от 25 практически здрави индивида. Диагнозата хипертония и захарен диабет е верифицирана в съответствие с действащите критерии.

В проучването не са включени пациенти с хипертония, остри или хронични възпалителни заболявания, онкологични заболявания, бъбречна недостатъчност и инсулинозависим диабет.

Кръвното налягане (АН) беше оценено като средната стойност на АН, получена от три измервания през 2-минутни интервали в седнало положение.

Индексът на телесна маса (ИТМ) се определя по формулата:

ИТМ = тегло (кг) / височина (м2).

Нормалните стойности на ИТМ са до 27 кг/м2.

За определяне на IR е използван индексът HOMA-IR (нормални стойности до 2,7), който е изчислен по формулата:

IR = (глюкоза на гладно x инсулин на гладно) / 22,5.

Определянето на съдържанието на гликиран хемоглобин (HbAlc) в пълна кръв се извършва чрез фотометричен метод, използващ реакция с тиобарбитурова киселина, използвайки търговска тестова система от компанията Reagent (Украйна) в съответствие с приложените инструкции.

Нивото на глюкозата се определяше чрез глюкозооксидативен метод в капилярна кръв, взета на гладно. За нормално ниво на глюкоза се считаше 3,3-5,5 mmol/l. Ако стойността на този показател беше повече от 5,6 mmol/l, установена след двукратно измерване в рамките на 2-3 дни, се предписваше консултация с ендокринолог.

Нивото на инсулин в кръвния серум беше определено чрез ензимен имуноанализ с помощта на ELISA комплект (САЩ). Очакваният диапазон на стойностите на инсулина в норма е 2,0-25,0 μU/ml.

Определянето на нивото на общия холестерол (TC), триглицеридите (TG), холестерола от липопротеините с висока плътност (HDL-C), холестерола от липопротеините с ниска плътност (LDL-C), холестерола от липопротеините с много ниска плътност (VLDL-C) и атерогенния индекс (AI) беше извършено в кръвен серум, използвайки ензимен фотоколориметричен метод с помощта на комплекти от компанията "Human" (Германия).

Съдържанието на резистин и адипонектин в кръвния серум на пациентите е определено чрез ензимно-имунологичен метод на ензимно-имунологичен анализатор "Labline-90" (Австрия). Изследването на нивото на резистин е проведено с помощта на търговска тестова система, произведена от "BioVendor" (Германия), а на нивото на адипонектин - с помощта на търговска тестова система, произведена от "ELISA" (САЩ).

Получените резултати са представени като средна стойност ± стандартно отклонение от средната стойност (M±SD). Статистическата обработка на данните е извършена с помощта на пакета Statistica, версия 8.0. Оценката на разликите между групите с разпределение, близко до нормалното, е извършена с помощта на критерия на Стюдънт. За анализ на корелационните връзки са изчислени коефициенти на корелация на Пиърсън. Разликите са считани за статистически значими при p < 0,05.

При сравняване на антропометрични параметри не са открити съществени разлики във възрастта, теглото, ръста, сърдечната честота (HR), пулса, систоличното (SBP) и диастоличното кръвно налягане (DBP) между пациентите в двете групи.

Нивата на резистин се повишават в групата на пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2 в сравнение с пациенти без захарен диабет и контролната група, което показва, че резистинът може да бъде отключващ фактор за развитието на метаболитни нарушения, свързани със захарен диабет.

Промените в адипонектина са в обратна посока: нивото му значително намалява в групата на хипертонията със захарен диабет тип 2, което съвпада с данни от други изследователи, които признават, че развитието на инсулинонезависим захарен диабет може да е свързано с нарушение на регулацията на секрецията на адипонектин, който обикновено инхибира синтеза на глюкоза от черния дроб.

Не са открити статистически значими разлики в параметрите на липидния метаболизъм при пациенти от групи 1 и 2, а именно като TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, което показва дислипидемични нарушения при пациенти с хипертония, независимо от наличието на захарен диабет тип 2. При захарен диабет обаче тези параметри са по-високи, отколкото без него, но тези стойности не са надеждни (p> 0,05). Трябва да се отбележи, че нивата на концентрациите на TG се различават значително между пациентите със и без захарен диабет и контролната група (p< 0,05).

При разпределение на пациентите в зависимост от наличието на захарен диабет тип 2 се наблюдава ясна тенденция към влошаване на въглехидратния метаболизъм, паралелно с повишаване на нивата на кръвната захар при лица с хипертония.

При изучаване на HOMA индекса са получени данни за неговото достоверно увеличение (съответно 9,34±0,54 спрямо 3,80±0,24 и 1,94+0,12) при пациенти от първата група в сравнение с втората и контролната група (p < 0,05).

Класирането на изследваните фактори по степен на потенциране на нарушенията в нивото на хормоните на мастната тъкан, въглехидратния и липидния метаболизъм, използвайки t-критерия, установи, че най-важният потенциатор на ИР е захарният диабет тип 2. След това в йерархията следват резистин, АГ, адипонектин и ТК.

Тези фактори са се комбинирали по различен начин при всеки пациент и са причинили нарушаване на въглехидратния и липидния метаболизъм, което е довело до ИР и впоследствие до повишаване на сърдечносъдовия риск.

За да се изследват връзките между хормоните на мастната тъкан и клиничните и метаболитни параметри в групи пациенти с хипертония със и без съпътстващ захарен диабет тип 2, е извършен корелационен анализ с изчисляване на коефициентите на корелация на Spearman.

Установени са положителни корелации между адипонектин и ИТМ (r = 0,48, p < 0,05), което съвпада с данните, че адипонектинът намалява при хипертония и затлъстяване, което води до прогресия на диабетните и атеросклеротични ефекти и увеличава риска от нежелани сърдечно-съдови събития при комбинацията от хипертония, захарен диабет и затлъстяване.

Установихме също така достоверни положителни корелации между резистин и HbA1c (r = 0.57, p < 0.05), HDL-C (r = 0.29, p < 0.05) и HOMA индекса (r = 0.34, p < 0.05), както и отрицателни между адипонектин и HOMA индекса (r = -0.34, p < 0.05). Получените данни показват, че при хиперрезистинемия и хипоадипонектинемия, възникнали на фона на захарен диабет тип 2 и хипертония, нивото на инсулин се повишава и се засилват ИР явленията.

В резултат на проведеното изследване могат да се направят следните заключения.

При пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2 е установено значително повишаване на нивата на резистин, инсулин, глюкоза, TG, HOMA индекс и намаляване на нивото на адипонектин.

При образуването на ИР водещата роля принадлежи на захарния диабет и хормоните на мастната тъкан, като резистин и адипонектин.

Установените корелации потвърждават утежняващото влияние на отделните рискови фактори върху изразяването на общия сърдечносъдов риск.

Получените резултати трябва да се вземат предвид при лечението на пациенти с хипертония и диабет тип 2.

О.И. Кадикова. Ролята на хормоните на мастната тъкан в генезиса на инсулинова резистентност при пациенти с хипертония и диабет тип 2 // Международно медицинско списание № 4 2012