Циклорален

Циклоралът е полипептид от цикличен тип, който съдържа 11 аминокиселини. Има имуносупресивен ефект.

Лекарството инхибира развитието на клетъчни реакции, включително имунната защита срещу алотрансплантата и забавена епидермална непоносимост, както и развитието на патология на GVHD, алергична форма на енцефаломиелит, артрит, свързан с адюванта на Фройнд, и с това образуването на антитела, което зависи от активността на Т-лимфоцитите. [1]

Показания Циклорален

Използва се в трансплантологията за предотвратяване на евентуално отхвърляне след извършване на трансплантация на твърди органи (сред тях сърцето, белите дробове, бъбреците, панкреаса с черен дроб или сложна сърдечно -белодробна трансплантация) и освен това след трансплантация на костен мозък . В допълнение, той се предписва за терапия на отхвърляне на трансплантант при лица, които преди това са използвали други имуносупресори.

Употреба при нарушения на трансплантация на органи:

• увеит ендогенен тип (опасен за активен тип увеит, удрящ гърба или средата на окото, неинфекциозен произход, тъй като стандартното лечение е неефективно или причинява тежки неблагоприятни симптоми; болест на Бехчет, засягаща ретината, при която рецидивира възпалението);
• възникващи под въздействието на GCS и резистентен към тях нефротичен синдром, свързан с увреждане на гломерулите на кръвоносните съдове (със следните патологии - гломерулосклероза от сегментарен и фокален тип, ИТМ и мембранната форма на гломерулонефрит), за да се предизвика и поддържа ремисия, както и за поддържане на ремисия, причинена от GCS, с по -нататъшното им анулиране;
• артрит от ревматоиден тип в активна форма в тежка степен (в ситуации, когато стандартните антиревматични лекарства с бавно действие нямат ефект или тяхната употреба е невъзможна);
• псориазис (в тежка степен, когато стандартното лечение не работи или неговото прилагане е невъзможно);
• атопична форма на тежък дерматит, когато се налага системно лечение.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарствено вещество се осъществява под формата на капсули с обем 25, 50, 100 mg - 10 броя всяка вътре в клетъчна опаковка (5 такива опаковки вътре в кутия). Произвежда се и вътре в полиетиленови бутилки - 50 или 100 броя вътре в бутилката.

Фармакодинамика

Лекарството на клетъчно ниво блокира лимфоцитите, разположени в етапите Go или G1 на клетъчния цикъл и инхибира производството и освобождаването на лимфокини (това включва IL-2, които са растежни фактори за Т-лимфоцитите), които се активират от Т- лимфоцити, причинени от антигена.

Смята се, че ефектът на Cycloral върху лимфоцитите е обратим. Лекарството не инхибира хематопоезата и не влияе върху активността на фагоцитните клетки, което го отличава от цитостатиците.[2]

Фармакокинетика

За перорално приложение Cmax в плазмата се отбелязва след 17 ± 0,3 часа. Има стабилна абсорбция и ниска зависимост от употребата с храна и дневния ритъм. Поради тези свойства тежестта на междуличностните различия във фармакокинетичните параметри намалява и се отбелязва по -равномерна експозиция спрямо лекарството през дневния период и в различни дни.

Разпределението се извършва главно извън кръвообращението; вътре в плазмата има 33-47%от лекарството, вътре в лимфоцитите-4-9%, вътре в гранулоцитите-5-12%, вътре в еритроцитите-41-58%.[3]

Вътре в кръвната плазма около 90% от лекарството участва в синтеза на протеини (главно с липопротеини). Той участва в биотрансформацията, която включва различни реакции, водещи до образуването на около 15 метаболитни елемента.

Екскрецията е главно под формата на метаболитни компоненти, заедно с жлъчката; 6% от порцията се екскретира през бъбреците. Полуживотът е 7-19 часа (при лица с тежки чернодробни патологии).

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага перорално, дозата се избира и коригира лично (вземат се предвид лабораторните и клиничните показания). Капсулите се поглъщат цели, без да се дъвчат.

В случай на процедура за трансплантация на твърди органи при възрастен, терапията започва 12 часа преди операцията: в доза от 10-15 mg / kg, която е разделена на 2 дози. В периода 1-2 седмици след операцията лекарството се използва ежедневно в посочената порция и след това постепенно се намалява с 5% седмично, за да се поддържат 2-6 mg / kg на ден при 2 употреби (в този случай кръв стойностите трябва да бъдат наблюдавани циклоспорин).

В комбинация с GCS и други имуносупресори, може да се използва в по-ниски дози (3-6 mg / kg на ден в началния терапевтичен етап).

Трансплантация на костен мозък.

В деня преди трансплантацията, както и по време на периода след трансплантацията (до 14 дни), трябва да се приложи интравенозно циклоспорин. След това пациентът се прехвърля на поддържащо лечение с Cycloral на порции от 12,5 mg / kg на ден в 2 приложения. Периодът на поддържане продължава най-малко 3-6 месеца (препоръчват се шест месеца), след което дозата постепенно се намалява, за да се спре терапията 1 година след трансплантацията.

Ако се развие GVHD, терапията трябва да бъде възобновена; с лека степен на хронично разстройство се използват ниски дози на лекарството.

За деца от 2 години лекарството се предписва на порции за възрастни. Могат да се използват и дози, превишаващи възрастните.

При поддържащо лечение порцията се намалява постепенно, докато се достигне минималната ефективна доза (в случай на ремисия тя трябва да бъде не повече от 5 mg / kg на ден).

Ендогенна форма на увеит.

За да се предизвика ремисия, лекарството първо се използва в дневна доза от 5 mg / kg за 2 употреби - докато зрителната острота се подобри и симптомите на активно възпаление изчезнат. В неразрешими случаи порцията може да бъде увеличена до 7 mg / kg на ден за кратък период.

Нефротичен синдром.

За да се предизвика ремисия, е необходимо да се прилагат 5 mg / kg на ден (за възрастен) и 6 mg / kg на 2 дози (за дете). Порциите са за хора със здрава бъбречна функция, с изключение на протеинурия. Лица с бъбречна дисфункция трябва да използват лекарството в доза, която не надвишава 2,5 mg / kg на ден.

Частите се избират индивидуално, като се вземат предвид стойностите на ефикасност (протеинурия), както и безопасността (серумен креатинин), но е забранено да се превишава дневната доза от 5 mg / kg (за възрастни) и 6 mg / kg ( дете).

При поддържащо лечение дозата постепенно се намалява до най -ниската ефективна доза.

Ревматоиден артрит.

През първите 1,5 месеца от терапията е необходимо да се прилагат 3 mg / kg на ден в 2 дози. Ако ефектът от лекарството не е достатъчен (при условие, че се понася добре), можете постепенно да увеличите порцията до максимум 5 mg / kg.

Лечението продължава до 3 месеца. При поддържащо лечение порцията се избира индивидуално, като се отчита поносимостта на лекарството.

Псориазис.

Размерът на порцията се определя лично. Индукцията на ремисия обикновено изисква 2,5 mg / kg на ден в 2 дози. Ако след 1 месец лечение няма подобрение, дневната порция постепенно се увеличава (но не по -висока от 5 mg / kg). Ако няма положителни промени след 1,5 месеца лечение с използване на дневна доза от 5 mg / kg (или ако подходящата доза не отговаря на установените граници на безопасност), тя се преустановява.

Поддържащите дози се избират лично (най -ниската ефективна част) и не трябва да надвишават 5 mg / kg на ден.

Атопичен дерматит.

Изборът на дозата се извършва лично. Първо, препоръчително е да се използват 2,5-5 mg / kg на ден (за 2 дози). При липса на положителни промени при използване на началната доза от 2,5 mg / kg, за период от 2 седмици, тя може да бъде увеличена до максималното ниво (5 mg / kg). Ако случаят на пациента е изключително труден, може да се постигне адекватен и бърз контрол на патологията, като се използва незабавно порция от 5 mg / kg на ден. След получаване на необходимия ефект, порцията постепенно се намалява, след което, ако е възможно, циклоралът трябва да бъде отменен. Ако се развие рецидив, може да се предпише втори цикъл.

Въпреки че курсът на лечение с продължителност 2 месеца е достатъчен за почистване на епидермиса, е установено, че лечението с продължителност до 1 година се толерира без усложнения и показва добра ефикасност (при условия на постоянно наблюдение на важни жизнени показатели).

Употреба Циклорален по време на бременност

Забранено е предписването на Cycloral по време на бременност (поради липса на клинична информация). За периода на терапията е необходимо да се изостави GV.

Противопоказания

Противопоказано е да се използва в случай на тежка чувствителност към лекарството.

Странични ефекти Циклорален

Основните странични ефекти:

• нарушения в урогениталната система: понякога се наблюдават бъбречни дисфункции, при които се наблюдава повишаване на серумните нива на урея и креатинин (в зависимост от размера на дозата и се отбелязва през първите седмици от лечението). Продължителната употреба може да причини интерстициална фиброза (за разлика от промените, свързани с хронично отхвърляне);
• увреждане на черния дроб и стомашно -чревния тракт: гадене, коремна болка, анорексия, диария, панкреатит и повръщане; могат да възникнат лечими чернодробни дисфункции - повишаване на нивата на билирубин и трансаминаза (в зависимост от размера на дозата);
• проблеми с работата на сърдечно -съдовата система и кръвоносната система (хемостаза и хематопоеза): кръвното налягане често се повишава (особено при хора след сърдечна трансплантация). Понякога се наблюдават анемия и тромбопения, които възникват поради бъбречна недостатъчност и хемолитична форма на анемия от микроангиопатичен тип (HUS);
• нарушения на сетивните органи и НС: могат да се появят парестезии, главоболие и гърчове. Понякога се развиват мускулни спазми и слабост, треперене и миопатия. Хората след чернодробна трансплантация развиват симптоми на зрителни смущения, нарушена двигателна активност и съзнание и енцефалопатия;
• метаболитни нарушения: аменорея и лечима дисменорея; хиперурикемия и -калиемия, както и хипомагнезиемия. Понякога се наблюдава леко обратимо повишаване на серумните липидни стойности;
• признаци на алергия: епидермални обриви;
• други: умора, подуване, хипертрихоза, хипертрофия на венците и наддаване на тегло. Могат да се появят лимфопролиферативни и злокачествени патологии (също при лица с нефротичен синдром). При псориазис могат да се появят злокачествени новообразувания (например епидермални).

Свръх доза

Признаците на предозиране включват бъбречна дисфункция.

Извършват се симптоматични и неспецифични действия (започнете със стомашна промивка). Процедурите за хемоперфузия и хемодиализа нямат желания ефект.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството намалява скоростта на клирънс на преднизолон.

Когато Cycloral се използва заедно с калиеви вещества и калий-съхраняващи диуретици, вероятността от хиперкалиемия се увеличава.

Комбинацията с аминогликозиди, триметоприм, НСПВС, както и ципрофлоксацин, амфотерицин В и колхицин увеличава риска от нефротоксичност.

Комбинацията с ловастатин (или колхицин) увеличава вероятността от развитие на слабост и миалгия.

Плазмените нива на лекарството се повишават от доксициклин, някои макролиди (сред които йозамицин с еритромицин), кетоконазол, пропафенон, орална контрацепция, някои CCB (това включва дилтиазем и верапамил с никардипин) и големи дози метилпреднизолон.

Плазмените стойности на лекарствата намаляват, когато се комбинират с фенитоин, барбитурати, метамизол Na, рифампицин и карбамазепин. Подобен ефект има триметоприм със сулфадимезин (в случай на тяхното интравенозно приложение).

Условия за съхранение

Циклоралът трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Не съхранявайте лекарството в хладилник. Температурни индикатори - не повече от 25 ° C.

Срок на годност

Циклорал може да се използва за срок от 24 месеца от момента на продажбата на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Imusporin, Cellsept, Arava и Equoral с Panimun и в допълнение към Mifortik и Lifemun.