Човешки папиломен вирус: структура, жизнен цикъл, начин на предаване, превенция

Една от най-често срещаните инфекции е човешкият папиломен вирус. Нека разгледаме основните му видове, риска от онкогенност, симптомите, диагностичните и лечебни методи.

HPV е силно специфична инфекция по отношение на човешкия организъм от семейство Papovaviridea, т.е. паповируси от подгрупа А. Всеки шести човек на планетата е негов носител. Малкият термостабилен патоген оцелява добре във външната среда и е устойчив на термична обработка. Той има висока способност да инфектира многослоен епител: кожа, лигавици, цилиндричен епител на белите дробове, простатата и цервикалния канал.

Днес медицината познава повече от 120 серотипа на вируса, 35 от които засягат кожата и лигавиците. Някои серотипове са онкогенни, т.е. са способни да причинят раково прераждане на засегнатите тъкани.

• Ниска онкогенност – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Висока онкогенност – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Веднъж попаднал в човешкото тяло, вирусът се разпространява чрез кръвния поток, прониква в ДНК-то на клетката и нарушава нормалното ѝ функциониране. Заразената клетка започва активно да се дели и расте, което води до появата на характерни образувания върху засегнатата област.

Според медицинската статистика, HPV инфекцията е най-често срещана при предаване по време на полов акт. Само през последните 7-10 години броят на заразените се е увеличил повече от 10 пъти. Заболяването изисква цялостна диагностика и лечение.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Структура човешки папиломавирус

HPV има малки вириони без мембранна обвивка, с диаметър не повече от 30 nm. Тоест, размерът му е 5 пъти по-малък от този на грипния вирус и HIV, които имат мембранна обвивка. Генетичният материал на папиломавируса е ДНК, която има около 8000 базови двойки и много протеинови съединения. Геномът е двуверижна молекула, пълна с хистоми, т.е. клетъчни протеини, които участват в компактирането на ДНК в ядрото.

Вирусните гени кодират няколко вида протеини, всеки от които изпълнява специфични функции в своя жизнен цикъл. Разграничават се ранни протеини (E), които са отговорни за регулаторните функции и пролиферацията на заразените клетки, и късни протеини (L), които изпълняват структурни функции.

Следните видове протеини са отговорни за структурата на вируса:

• E1-E8 – участват в репликацията на ДНК, синтезират се веднага след инфекцията. Проявяват се чрез гранулиране на кожата, в която се натрупват.
• L1-L2 – образуват структурата на вируса. Те са отговорни за образуването на външната обвивка (капсид), която прониква в роговия слой на епидермиса.

Особено опасни са протеиновите структури, участващи в онкогенезата:

• Е6 – деактивира туморния супресор p53 на здравите клетки, причинявайки прекомерна пролиферация на клетъчни структури. Е6 води до рязко намаляване на p53 и дегенеративни процеси.
• E7 – свързва Rb, т.е. онкосупресор, отговорен за забавянето на ензимните реакции на неконтролираното клетъчно делене.

Е6 и Е7 водят до неконтролиран клетъчен растеж, причинявайки образуване на тумори. В същото време, протеинът Е2 спира този патологичен процес, но тази способност се губи веднага след като геномът зарази човешка клетка.

Поради сложната си структура, HPV е трудно да се култивира в лаборатория. Това е така, защото вирусните частици се образуват само в живи организми или сложни органотипни култури, подобни на човешките клетки.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Цикъл на живот човешки папиломавирус

Инфекциозният процес и жизненият цикъл на човешкия папиломен вирус се основават на самовъзпроизвеждането на инфекциозни вириони. В нормалния ход на патологичния процес съществува тясна връзка между цикъла на репликация на вирусната ДНК и жизнения цикъл на заразената клетка на човешкото тяло. Папиломенният вирус нарушава репликацията на клетъчната ДНК, като залага програма за възпроизвеждане на собствените си заразени клетки с повишена инфекциозна активност.

В процеса на инхибиране на репликацията има голяма вероятност от промяна на инфекциозния цикъл и трансформирането му в злокачествен тумор. Ако жизненият цикъл е нарушен или прекъснат, тогава производството на инфекциозни вириони става невъзможно.

В заразената клетка HPV съществува в две форми:

• Еписомален – разположен извън хромозомите на заразената клетка, има нисък риск от онкогенност.
• Интегрирана – вирусната ДНК е вградена в клетъчната хромозома. Тази форма е злокачествена.

В зависимост от вътреклетъчната форма на инфекцията са възможни следните варианти на инфекциозния процес:

• Латентен (скрит) ход – HPV е в епизомна форма, но не причинява патологични промени и няма клинични прояви.
• Папиломите са инфекция в епизомална форма. Броят на клетките в базалния слой се увеличава, което води до появата на кожни образувания с различна локализация.
• Дисплазия – вирионите са в епизомална и интегрирана форма.
• Карцином – вирусът е в интегрирана форма. Появяват се атипични клетки, което показва развитието на злокачествени процеси в организма.

Инкубационният период от инфекцията до появата на първите симптоми може да варира от ½ месеца до няколко години. В този случай в организма могат да се развият няколко генотипа едновременно. В някои случаи самолечението настъпва в рамките на 6-12 месеца след инфекцията, т.е. нарушаване на репликацията на вирусната ДНК.

Как се предава човешкият папиломен вирус?

HPV се предава от болен човек на здрав. Заразяването става чрез близък битов контакт, по време на полов акт или по време на раждане от майка на дете.

Има следните начини за проникване на инфекцията в тялото:

• Контакт с инфектирана кожа или лигавици.
• Използване на лични вещи на заразен човек.
• Носенето на обувките или дрехите на пациента.
• Посещение на сауни, басейни и други обществени места с висока влажност.

Според медицинската статистика, най-често срещаният начин за предаване на HPV е незащитеният полов акт. Заразяването става независимо от вида на контакта (вагинален, орален, анален). Вирусът навлиза в тялото чрез микроувреждания на лигавиците и епидермиса. Ако се появят образувания в устната кухина, това може да показва инфекция по време на целувка или орален секс. Мъжете заразяват жените по-често. Заразяването е възможно само при наличие на папиломи и брадавици по гениталиите.

При заразяване от майка на дете, папиломатозата се предава по време на раждането или когато детето преминава през родовия канал. Кърмачето може да развие аногенитални брадавичести образувания и кондиломи по вътрешната повърхност на ларинкса и фаринкса, което усложнява процеса на дишане. Заразяването може да възникне и по време на кърмене. Битовите пътища на предаване на вируса са изключително редки. Това се дължи на факта, че инфекцията не съществува дълго в околната среда.

Тъй като човешкият папиломен вирус не е силно заразен, инфекцията възниква под влиянието на определени фактори:

• Намалени защитни сили на имунната система.
• Нарушение на бариерните функции на епидермиса или лигавиците.
• Нарушаване на чревната или вагиналната микрофлора.
• ППБ (папиломатозата е вторична инфекция).
• Обостряне на хронични заболявания.
• Чест стрес или вредни условия на труд.
• Неспазване на правилата за лична хигиена.
• Употреба на лекарства, които потискат имунната система.

По време на живота си човек може да бъде заразен с няколко генотипа инфекция едновременно. Действието на горепосочените фактори води до активиране на инфекцията. Заразените клетки започват активно да се размножават, причинявайки кожни образувания с различни форми и локализации.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Имунитет

Днес папиломатозата е едно от най-често срещаните заболявания. Хората със силна имунна система могат да бъдат носители на вируса за дълъг период от време, без дори да го осъзнават.

Именно имунната система действа като фактор за защита на организма от патогенни микроорганизми. Навременният имунен отговор води до унищожаване на патогена, който няма време да зарази базалните клетки на епитела.

Има редица фактори, които подкопават имунната система и допринасят за инфекцията и активирането на вируса:

• Чести респираторни вирусни инфекции и инфекциозни и възпалителни лезии на тялото.
• Интензивна физическа активност.
• Психоемоционален стрес и напрежение.
• Хипотермия.
• Злоупотреба с алкохол, тютюнопушене и други лоши навици.

Намаленият имунитет осигурява активен растеж на папиломатозни неоплазми. За да се предотврати това, се препоръчва приемът на имуномодулатори и витамини, които насърчават бързото възстановяване и елиминиране на вируса от организма.

Предотвратяване човешки папиломавирус

Много по-лесно и по-важно е да се предотврати всяко заболяване, отколкото да се лекува. Превенцията на човешкия папиломен вирус се основава на здравословен начин на живот и укрепване на имунната система. Именно имунната система играе решаваща роля за появата на HPV инфекция. Когато защитните сили на организма са отслабени, той отслабва, създавайки благоприятен фон за инфекциозни лезии.

Превенцията на папиломатоза и други заболявания се свежда до тези прости правила:

• Здравословен начин на живот.
• Липса на лоши навици.
• Правилно балансирано хранене.
• Защитен секс и редовен партньор.
• Липса на стрес и други емоционални сътресения.
• Навременно лечение на всякакви заболявания.
• Ваксинация.
• Редовни профилактични прегледи при лекар.

Горните препоръки се отнасят до първото ниво на превенция. Съществуват специални ваксини за предотвратяване на инфекция с HPV с висок канцерогенен риск. Те съдържат вирусни протеини-антигени, под въздействието на които тялото произвежда специфични антитела, които спомагат за унищожаването на инфекцията, когато тя възникне.

Съществуват и вторични превантивни мерки, които включват: визуален и цитологичен скрининг за откриване на вируса и проследяване на динамиката на неговото развитие. Ако резултатите от тези тестове са положителни, на пациента се предписва цялостен набор от диагностични изследвания. Като правило това са PCR, биопсия, колпоскопия и редица други методи.

Третичната профилактика се провежда в случай на инфекция с HPV с висок онкогенен риск. Пациентът трябва да прави цитологичен тест на всеки шест месеца в продължение на три години след инфекцията. Ако резултатите са отрицателни, тестът се прави веднъж годишно до края на живота на пациента.

Ваксинация срещу човешки папиломен вирус

Един от методите за предотвратяване на папиломатоза е ваксинацията. Ваксинацията срещу папилома вируса се използва за предотвратяване на инфекция с HPV с висок канцерогенен риск - това са типове 16 и 18. Ваксинацията е препоръчително да се извърши преди първите сексуални контакти, т.е. в юношеска възраст от 16 до 23 години.

Трябва да се има предвид, че ако вирусът вече е наличен в организма, ефектът от инжектирането е нулев. Но много учени смятат, че въвеждането на ваксината на вече заразени пациенти облекчава протичането на вируса и ускорява процеса на възстановяване.

Ваксинацията включва инокулация с едно от следните лекарства:

1. Церварикс

Адсорбирана рекомбинантна ваксина за профилактика на заболявания, причинени от човешки папиломен вирус. Съдържа смес от вирусоподобни частици от щамове 16 и 18. Ефективността на лекарството се основава на неговата адювантна система. Осигурява кръстосана защита на организма от всякакви прояви на HPV, които могат да бъдат открити цитологично.

При провеждане на пълна ваксинация по специален график, лекарството насърчава образуването на специфични антитела срещу вируса в организма. Имуноглобулини се откриват при 100% от пациентите, преминали курс на ваксинация.

• Показания за употреба: профилактика на рак на маточната шийка при жени на възраст 10-25 години, профилактика на остри и хронични инфекции, свързани с човешки папиломен вирус, както и клетъчни патологии, включително развитие на плоски атипични клетки с неизвестна етиология, цервикална интраепителна неоплазия и предракови състояния при пациенти на възраст 10-25 години.
• Начин на приложение: ваксината се прилага в областта на делтоидния мускул. Интравенозното и интрадермалното приложение са противопоказани. Преди ваксинация препаратът трябва да бъде органолептично тестван и разклатен добре до получаване на непрозрачна бяла суспензия. Лекарството се прилага на три етапа с единична доза от 0,5 ml. За първична ваксинация схемата е 0-1-6 месеца.
• Странични ефекти: болка на мястото на инжектиране, повишена умора, замаяност, стомашно-чревни и мускулно-скелетни нарушения, кожни алергични реакции. Съществува и риск от анафилактични реакции.
• Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на ваксината, остра хипертермия, рецидиви на хронични заболявания. Ваксинацията трябва да се провежда с особено внимание при тромбоцитопения и нарушения на системата за кръвосъсирване. Ваксината не е подходяща за лечение на съществуващи лезии, причинени от HPV типове 16 и 18. Инжекции с Cervarix не се прилагат по време на бременност и кърмене. Не са регистрирани случаи на предозиране.

Ваксината се предлага в спринцовка за еднократна употреба. Лекарството трябва да се съхранява в хладилник в продължение на три години от датата на производство.

2. Гардасил и Гардасил 9

Лекарството Gardasil е антигенен набор от папиломавируси от типове 6, 11, 16 и 18. То помага за активиране на имунната система за образуване на антивирусни антитела и осигуряване на имунологична защита на организма. Gardasil®9 е 9-валентна рекомбинантна ваксина срещу човешки папиломавирус. Активна е срещу следните щамове на инфекцията: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. И двете ваксини осигуряват кръстосана защита срещу генотипове, които не са в състава на лекарството: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59.

• Показания за употреба: профилактика на инфекция с човешки папиломен вирус, профилактика на ракови и предракови състояния на шийката на матката, вулвата, ануса, пениса. Препоръчва се за ваксинация на пациенти от 9 до 45 години.
• Указания за употреба: разклатете бутилката с разтвора и проверете за чужди примеси. Изтеглете разтвора в спринцовка и инжектирайте интрамускулно в делтата на рамото или антеролатералната част на бедрото. След процедурата пациентът трябва да бъде под лекарско наблюдение в продължение на 30 минути. Инжекциите се прилагат по специално разработени схеми. Стандартна схема 0-2-6 месец, ускорена 0-1-4 месец.
• Странични ефекти: сърбеж, подуване и болка на мястото на инжектиране, главоболие, треска, припадък, анафилаксия, възпалителни процеси в тазовите органи, тромбоемболия, уртикария, гастроентерит и др. В случай на предозиране, тежестта на горните реакции се увеличава.
• Противопоказания: непоносимост към активните компоненти, нарушения на кръвосъсирването, бременност и кърмене, лечение с антикоагуланти.

Гардасил и Гардасил 9 се предлагат под формата на суспензия във флакони с доза от 0,5 ml всяка.

Горепосочените ваксини са сертифицирани и са преминали всички необходими проверки. Ваксинацията се извършва в амбулаторни условия при спазване на правилата на асептиката и антисептиката.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Използване на презерватив за предотвратяване на HPV

Основният път на предаване на HPV е незащитен секс със заразен човек. Клинични проучвания показват, че използването на презерватив за предотвратяване на папиломавирус е високоефективно. При този метод на контрацепция инфекцията се случва в приблизително 30% от случаите. Рискът от инфекция по време на секс без използване на презерватив е 90%. Предаването на HPV чрез презерватив се случва по-често след анален секс, а не след вагинален секс.

Трябва също да се вземе предвид, че патогенните микроорганизми присъстват във всички биологични течности на човешкото тяло: слюнка, слуз и др. Следователно, ако един от партньорите има образувания, характерни за заболяването, върху лигавицата на устната кухина, тогава инфекцията е възможна не само по време на орален секс, но и по време на целуване.

Що се отнася до секса по време на лечение на папиломатоза, интимните отношения са възможни след деструктивни методи за саниране на папиломи, кондиломи или брадавици и след курс на антивирусно лечение за потискане на активността на инфекцията. В този случай сексът трябва да се осъществява само с използване на бариерна контрацепция, за да се предотвратят повторни рецидиви или инфекция на партньора.

Прогноза

Човешкият папиломен вирус е едно от най-често срещаните заболявания с латентно протичане. Прогнозата за тази патология при инфекция със щамове с ниска и средна онкогенност е благоприятна. Ако е имало инфекция с HPV от трета група (висока канцерогенност), изходът от заболяването зависи от ранната му диагностика и лечение.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]