Булозна епидермолиза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Булозна епидермолиза (син наследствен пемфигус.) - разнородна компания генетично причинени заболявания, сред които има и двете доминиращи и рецесивни наследствени форми. По този начин, просто булозна епидермолиза наследствено автозомно доминантно разкрива мутации на гени, кодиращи за експресията на кератини 5 (12q) и 14 (17q), възможно автозомни рецесивни предаване; дистрофичен вариант на Kokkein-Turen - автозомно доминантно, мутация в гена на колаген тип VII, хромозома Sp21; рецесивен дистрофични булозна епидермолиза наследени като автозомно рецесивна мутация в гена на колаген тип VII, хромозома Sp; Edge булозна епидермолиза - в автозомно рецесивен начин, мутация се приема в една от трите гени, кодиращи компоненти на ламинин-5 протеин; Вътрешната вродена булозна епидермолиза е наследена от автозомно рецесивно.

Общо за всички форми на заболяването е най-ранната поява на клинични прояви (от раждането или първите дни от живота) под формата на мехурчета на мястото на нараняване малката механична (налягане и триене) на кожата. Въз основа на това клинично откритие, тъй като наличието или отсъствието на белези на мехурчета разрешителни земята, булозна епидермолиза разделени на две групи: прост и дистрофични, или предложение R. Pearson (1962) на белези и nerubtsuyuschiysya булозна епидермолиза.

Патоморфологията на различните групи болести е сходна. Има подперидрични мехури, малка възпалителна реакция в дермата. Местоположението на блистерите, намиращо се в гнездо, може да бъде открито само в свежи елементи (няколко часа) или в проби от кожна биопсия, получени след триене. При по-старите елементи мехури, дължащи се на регенерация на епидермиса, се намират в рамките на епидермиса, така че хистологичната диагноза е трудна. Изследването на биопсични проби в светлинен микроскоп с нормално оцветяване дава само приблизителна диагноза, което показва, че заболяването е булозна епидермолиза. Използването на хистохимични методи за оцветяване на епидермалната базална мембрана дава възможност да се определи по-точно локализацията на пикочния мехур - над основната мембрана или под нея. Клинично, това разделение съответства на проста булозна епидермолиза в супрабазовото подреждане на пикочния мехур и дистрофиката - със своята суббазова локализация. Въпреки това, когато се използват хистохимични методи, диагностичните грешки не са необичайни. Така че, в 8 случая на обикновена булозна епидермолиза, описана от LH Buchbinder et al. (1986), хистологичен модел, съответстващ на дистрофична булозна епидермолиза.

Само практическо приложение на електронен микроскоп проучване помогна за изясняване на механизма и поставете образуване на мехури, както и по-детайлно проучване на морфологични нарушения в различни форми на заболяването. Според електронна микроскопия, заболяването се разделят на три групи: epidermolitichesky ако мехури настъпва при нивото на базалните епителни клетки; граница, ако мехурчетата са на нивото на светлината базалната мембрана плоча и dermoliticheskuyu ако се образуват мехурчета между дебелина плоча базалната мембрана и дермата. Като се има предвид клиничната картина и вида на наследството във всяка група излъчва повече от няколко форми, които значително разширява класирането. Имуно-флуоресцентно методи, използвани за диагностика на булозна епидермолиза, основани на селективно локализиране на структурните компоненти на базалната мембрана - антиген булозен пемфигоид (БПА) и ламинин в Светъл ламина, IV-колаген тип и антигени KF-1 в гъста плоча, AF-1 и AF -2 в закрепващите фибрили, LDA-1 антиген в плътна мембрана и базалната ламина площ под. По този начин, за директна имунофлуоресценция в случаите прост булозна епидермолиза, когато настъпи разделяне над базалната мембрана, всички антигени са разположени в основата на балона, при гранични форми настъпва разцепване в областта на светлина плоча на базалната мембрана, така че бисфенол локализирани в пикочния мехур гума, ламинин - основата или неговия капак, IV колаген тип и LDA-1 - в основата на пикочния мехур, и под формата на дистрофични булозна епидермолиза всички антигени са в пикочния мехур гума. От биохимична диагностични методи Булозна Епидермолиза в момента се използва само за да се определи, тъй като колагеназа установено, че тя се увеличава количеството в кожата на границата и рецесивни дистрофични форми, и не се променя по прост и доминиращ дистрофията на булозна епидермолиза.

Епидермолитната (интраепидермална) група от булозна епидермолиза включва най-често срещаната форма - проста булозна епидермолиза на Kebner, наследена от автозомно доминантно. Мехурите по кожата се появяват от раждането или през първите дни на живота в най-травматизираните места (четки, крака, колене, лакти), след което се разпространяват в други области. Те са еднокамерни и имат различна стойност. След отварянето на блистерите лечението се извършва бързо и без белези. Мехурчетата често се появяват с повишена външна температура, така че изострянето настъпва през пролетта и лятото, често придружено от хиперхидроза. Често лигавиците са включени в процеса. По време на пубертета понякога има подобрение. Описана е комбинация с палмарно-натоварена кератодерма и нейното развитие след разрешаването на блистери.

Електронното микроскопично изследване разкрива цитолизата на базалните епителиоцити. Техните tonofilaments в някои случаи образуващи натрупвания под формата на бучки, по-често около ядрото или в близост до poludesmosom, което води до повреда на цитоскелета и клетъчната цитолиза най-малкото травмата. Обвивката на произтичащия пикочен мехур се представя чрез разрушени базални епителиоцити и основата от остатъците от тяхната цитоплазма. В този случай, хемидесмозомите, основната мембрана, фибрилите и колагенните влакна под него остават непокътнати. Дефектът на тонофиламентита наподобява този на булозна вродена ихтиозиформна еритродермия, но се различава в местоположението на променените епителни клетки. Хистогенезата на тази форма на булозна епидермолиза не е достатъчно проучена.

Най-мек булозна епидермолиза симплекс е синдрома на Weber-Cockayne, наследствено автозомно-доминантно. В тази форма на мехурчета се появява при раждането или в ранна възраст, но локализирани на ръцете и краката и се появяват най-вече в по-топлите месеци, често се комбинира с различни ектодермална дисплазия: частична липса на зъби, косопад, нарушения на ноктите плочи.

Изследвайки ултраструктурата на кожата в лезиите, Е. Нанеке и И. Антон-Ламбрехт (1982) установяват, че цитолизата на базовите епителни клетки се проявява без да се променя тонифилацията. Плоскоклетъчен епителни клетки са големи, съдържат снопове tonofilaments вместо кератин, може би, появата им е свързана с увреждане на базалните епителни клетки, които не са убити, и се развиват по-нататък. При повтарящи се наранявания тези клетки се подлагат на цитолиза.

Предполага се, че причината за цитолиза е генетично определено, температурно зависим лабилност гел състояние цитозол и цитолитични ензими, въпреки че в лизозоми епителни клетки имат нормална структура.

Herpetiform проста булозна епидермолиза на Dowling-Mehara, наследена автозомно доминантна, се различава в тежък ход, се появява от раждането или от първите дни от живота. Клинично се характеризира с развитието на групирани генерализирани блистери от херпетиформен тип с изразен възпалителен отговор. Изцелението на огнища се извършва от центъра до периферията, на тяхно място остават пигментация и милиум. Чести лезии на ноктите, лигавиците на устата и хранопровода, аномалии на зъбите, палмо-плантарни кератози. При някои пациенти повторното поява на мехури води до контузии на флексия.

Хистологичното изследване на кожата с проста херпетиформис булозна епидермолиза Dowling-Meara в дермалния инфилтрат и кухина на пикочния мехур са голям брой еозинофилни гранулоцити, което прави тази болест приличат херпетиформен дерматит. Критични при диагностицирането са имуноморфологични и електронно микроскопски изследвания. Това електронна микроскопия в тази форма на булозна епидермолиза са малко по-различна от вече описаните с булозна епидермолиза Simplex Kebnera.

Изложени са случаи на рецесивно наследяване на обикновена булозна епидермолиза. M.A.M. Salih et al. (1985) наричат рецесивен прост булозен епидермолиза смъртоносен поради тежък ход, често фатален. Клиничната картина на описаните от тях пациенти се различава малко от тази на обикновената булозна епидермолиза на Кебнер. Болестта се усложнява от анемията; смъртоносният резултат вероятно идва от задушаване на отделената лигавица от засегнатите части на фаринкса и хранопровода и септицемията. В случая, описан от K.M. Niemi et al. (1988) се появяват атрофични белези в местата на обриви, анодонтия, анонихия, мускулна дистрофия. Във всички случаи на рецесивно наследяване на проста булозна епидермолиза, цитолизата на базалните епителиоцити беше открита с електронен микроскоп.

В групата на булозна епидермолиза симплекс също включва булозна епидермолиза Ogna, в който, в допълнение към кистични лезии с множество кръвоизливи и онихогрифозу и булозна епидермолиза с петна пигментация са маркирани. Пигментацията там от раждането, 2-3-годишна възраст се появяват фокусни палмо-плантарна кератодерма и брадавици кератози по кожата на коленете, възрастният казва в резолюцията на всички прояви на кератоза, на основание, че не са рязко маркирани еластоза и атрофия на кожата.

В основата на група гранична епидермолиза Булозна е най-тежката форма - летална генерализирана булозна епидермолиза GOERLITZ, наследена в автозомно рецесивен начин. Детето се ражда с множество мехурчета, образувани в резултат на триенето по време на преминаването през родовия канал. Освен това те могат да се появят в първите часове от живота на детето. Любими локализиране на лезии - върховете на пръстите, торса, прасците, бедрата, лигавицата на устната кухина, където има многобройни ерозия. Често червата е засегната. Бъбречните обриви бързо се разпространяват. Изцеление на ерозии на обекта разкри мехурчета е бавна, не се развива белези, но има атрофия на повърхността на кожата. Повечето пациенти умират през първите месеци от живота си. Най-честата причина за смъртта е остър сепсис. Оцелелите наблюдават големи щети върху кожата, лигавицата на устната кухина, храносмилателния тракт, гранулат около устата, дистрофични изменения на нокътната плочка, включително онихолиза с пери-нокътно ерозии, корички, който се развива след лечебни anonychosis. Са настъпили промени в зъбите: увеличаването на техния размер, цветове на климата, ранен кариес, често липсват емайл на постоянни зъби. От дистрофични булозна епидермолиза характеризира с летална четки лезии само в областта на крайните фалангите, липса на първичен белези (с изключение на случаи на вторична инфекция), язвени заболявания, съществуващ от раждането, сраствания на пръстите и формирането на сраствания, рядкост милиуми.

За хистологично изследване следва да биопсия край на балона, но епидермиса ексфолиране могат да се използват пресни мехурчета, което е особено важно по време на морфологично изследване на новородено кожата. Разделяне на епидермиса от дермата в този случай се извършва в нивото на светлина плоча на базалната мембрана на епидермиса разположени между базалните епителни клетки и E-плътен базалната ламина мембраната. На този етап фиксиращите тонифилами са повредени, полу-дезмосомите, към които те се прикрепят, отсъстват в зоната на пикочния мехур. В други области се отбелязва тяхното изтъняване и хипоплазия; дисковете на прикрепване в цитоплазмата на базалните епителиоцити се запазват и плътни дискове, разположени извънклетъчно, отсъстват. Покритието с мехурчета е непроменена клетъчна мембрана на базовите епителиоцити, а дъното е гъста плака на основната мембрана на епидермиса. В дермата има оток и незначителни дистрофични промени в колагеновите влакна на папиларния слой. Хипоплазия на дезмозома - универсална структурен дефект, който се развива не само в областта на образуването на мехурчета, но също така и в здравата кожа, което прави възможно пренатална диагноза на това заболяване.

В групата на граничния булозна епидермолиза и разграничение доброкачествена генерализирана атрофичен булозна епидермолиза, локализиран atrsmrichesky обратен и прогресивно булозна епидермолиза, които се различават от летална естеството на курса и местоположението на лезиите. При всички видове гранична булозна епидермолиза, хистологичните промени са еднакви. Електрон-микроскопско изследване разкри, че нелетално формата на компакт дискове poludesmosom частично запазена poludesmosomy рядка.

Дермолитичната група включва доминантни и рецесивни разновидности на дистрофична булозна епидермолиза.

Дистрофични булозна епидермолиза Cockayne-Турен се унаследява по автозомно доминантен, се появяват мехурчета при раждането или в ранна детска възраст, по-рядко по-късно, локализирани главно в кожата на крайниците и челото. На местата на блистерите се развиват атрофични белези, milium. Пациентите наблюдавани лезия на лигавицата на устната кухина, хранопровода, фаринкса, ларинкса, са възможни палмоплантарис кератоза, кератоза пиларис дистрофия зъби, нокти (до anokihii), изтъняване на косата, генерализирана хипертрихоза. Рецесивната форма се характеризира с по-малко тежко увреждане на вътрешните органи, очите и най-вече липсата на груби белези, водещи до мутация.

Дистрофични булозна епидермолиза belopapuloidny Pasini също наследява като автозомно доминантно, характеризиращ се с малки бели папули, plotnovata слонова кост, заоблени или овални, леко повдигната с леко вълнообразна повърхност, подчерта фоликуларен модел, добре разграничени от околната тъкан. Папулите често локализирани на багажника, в областта на кръста и на раменете, независимо от кистозни увреждания, обикновено се появяват в юношеството.

Патология. Когато дистрофични булозна епидермолиза Cockayne-Touraine балон намира под епидермиса, неговата гума е малко разреден епидермис с хиперкератоза без никакви промени в malpighian слой. В дермата в областта на пикочния мехур има малък перисъдово лимфоцитни инфилтрати характер, с добавена хистиоцитите и еозинофилни гранулоцити. Характеризира се с липсата на еластични влакна в папиларен и някои части на дермата на ретикуларни. Електрон-микроскопско изследване открива в балон и здрава кожа близо мехурчета в двете форми на доминантен булозна епидермолиза недостатъчните и промени в структурата на осигуряване на фибрилите, в резултат на изтъняване, скъсяване и загуба на напречно набраздяване (елементарен форма). Когато са открити belopapuloidnom епидермолиза Пазини подобни промени в клинично здрава кожа в области, където мехурчета не се показват, и са нормални или изтънени, броят им не се различава от нормата или е намален с дистрофията на булозна епидермолиза Cockayne-Турен в тези места, които притежават влакната. В един от случаите обаче, тяхното отсъствие е описано. При двете форми на феномени, колагенолизата в дермата не е открита.

Рецесивните форми на дистрофична булозна епидермолиза се отнасят до най-тежката генодерматоза. Те се характеризират с обширно образуване на мехури с последващо появяване на мястото им на дълбоки, лошо лечебни ерозии и образуване на белези.

Алопо-Сименската дистрофична булозна епидермолиза е най-тежката форма в тази група. Клиничната картина се проявява при раждането, се характеризира с генерализирано мехури обрив, често с хеморагичен съдържание, които могат да бъдат разположени във всяка част на кожата, но най-често в ръцете и краката, лактите и коленете. Мехурчетата възникват при най-малката механична травма, с оздравяването им, милиумите и обширните белези. При ранно детство могат да се наблюдават промени в стомаха на лигавиците на храносмилателната и генитално-уринната тъкан. В битката срещу белези, контрактури, сливане на пръсти, се образува мутация на крайни фаланги с пълното им фиксиране. След хирургическата им корекция често се появяват рецидиви. Поражението устната лигавица придружава от mikrostomy развитието, скъсяване френулум, срастване на езика лигавицата и бузите. Поражението на хранопровода се усложнява от стриктури и стенози, които причиняват запушване. Много сериозно усложнение е развитието на ракови тумори върху белезите, понякога многократно. Има костни лезии (акростеролиза, остеопороза, костна и ръчна костна дистрофия), забавено развитие на хрущяла. Често има аномалии на зъбите, anonychosis, косопад, очно заболяване (кератит, конюнктивит, sinblefaron, ектропия), забавяне на растежа, анемия, и кожни инфекции.

Патология. Основните морфологични особености на рецесивната дистрофична булозна епидермолиза са промени в фиксиращите фибрили и колагеновите влакна на горния дермит. Базалната мембрана остава непокътната и образува капачка на балончетата. Отсъствието на фибрили в лезията в лезията и в външно непроменената кожа маркира RA Briggaman и CE. Wheeler (1975), тяхната рудиментарна природа в незасегнатата кожа - I. Hashimoto et al. (1976). Колагеновите влакна в зоната на пикочния мехур имат размити контури или липсват (колагенолиза). Когато образува пикочния мехур, настъпва фокално разтваряне на колаген. В същото време се повишава фагоцитната активност в дермата, като се отбелязва фагоцитозата на отделните колагенни влакна с голям диаметър, които се намират във връзките между влакната с обикновен диаметър.

Хистогенеза. Има две гледни точки върху хистогенеза на промените в рецесивен булозна епидермолиза на: Според една от тях, които са в основата на този процес е основният дефект определяне фибрили, а другата - колагенолиза развитие основно. В полза на първото предположение се подкрепя от наличието на патология, осигуряващи фибрили в привидно нормална кожа, където не колагенолиза. В полза на последната от данните за поява на огнища колагенолиза интактни закрепващо фибрили в началния етап на образуване на мехурчета в триене, както и запазването на данни в кожата експлант култивирани с екстракт дермата пациент рецесивен булозна епидермолиза. Предположението R. Pearson (1962) Наличието на тази форма колагенолиза идентификация булозна епидермолиза е потвърдено повишено колагеназа активност, и след това данните от прекомерно производство на фибробластен биохимично и имунологично модифициран колагеназа. Някои автори смятат, че увеличаването на активността на колагеназата е вторично. Трябва да се отбележи, че образуването на мехурчета по време на рецесивен булозна епидермолиза свързана не само с процесите на колагенолиза, но и действието на други ензими. По този начин съдържанието на пикочния мехур на пациента индуцира образуването на мехури по кожата на здрав човек. Очевидно е, че балонът съдържа вещества, които водят до отделяне на епидермиса от дермиса в кожата .. Кистозна течност и повишена активност на колагеназа и неутрални протеази. Образуването на блистери се индуцира и от фибробластичния фактор, освободен от модифицираните фибробласти.

Обратната форма на рецесивна дистрофична булозна епидермолиза на Gedd-Dail е втората по честота. Образуването на блистери започва в ранна детска възраст. За разлика от предходната форма, бръчките на шията, долната част на корема и гърба преобладават, се формират атрофични белези и състоянието се подобрява с възрастта. Цикатризацията на блистери в устната кухина води до ограничаване на мобилността на езика, в хранопровода - до стриктури. Няма промени в ноктите на ръцете (нокътя на ноктите обикновено са дистрофични), увреждането на зъбите, милиума, сливането на пръстите. Често развиват ерозии на роговицата, повтарящ се травматичен кератит, който в ранна детска възраст може да бъде единствената или основна проява на болестта. Лезията на очите е по-малко тежка, отколкото при дистрофичната булозна епидермолиза на Allopo-Siemens. Обратен форма на клиничната картина прилича на границите смъртоносна булозна епидермолиза GOERLITZ, но резултатите от електронен микроскоп изследвания съответстват на тези, наблюдавани при рецесивен булозна епидермолиза Allopo-Siemens.

Освен посочените по-горе форми, разкрити по-малко тежка генерализирана форма, в която клиничните прояви са подобни на тези, когато формата-Allopo Siemens, но по-слабо изразено, и локализирана форма, при която утаяване ограничени места, повечето от нараняване (ръцете, краката, коленете и лактите). Електронна микроскопия показва намаляване на броя на осигуряване на фибрилите и структурни промени в лезии, както и в различни места здрава кожа, която прилича на електронно-микроскопска снимка с дистрофични булозна епидермолиза belopapuloidnom Pasini.

Така всички форми на дистрофична булозна епидермолиза са свързани хистогенетично.

Придобитата булозна епидермолиза е автоимунно заболяване на кожата и лигавиците, което се характеризира с образуването на мехури и води до повишена уязвимост на кожата.

Придобитата булозна епидермолиза обикновено се развива при възрастни. Буловите изригвания изведнъж се появяват на здравата кожа или могат да бъдат причинени от малка травма. Лезиите са придружени от болка и водят до образуването на белези. Често се засягат палми и крака, което води до увреждане. Понякога могат да се засегнат лигавиците на очите, устата или половите органи, също се засягат ларинкса и хранопровода. За диагностика е необходима кожна биопсия. Ерупсирането е трудно за лечение на глюкокортикоидите. Средната форма на заболяването може да бъде лекувана с колхицин, но тежките форми изискват употребата на циклоспорин или имуноглобулин.

[1], [2]