Синдром на Черногубов-Елерс-Данлос (хипераластична кожа): причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдром Chernogubova, синдром на Ehlers-Danlos (син. Giperelasticheskaya кожата) е хетерогенна група от наследствени заболявания на съединителната тъкан, характеризиращи се с редица общи клинични признаци и други морфологични промени. Основните клинични прояви - прекомерно пластичността на кожата, увеличават подвижността на ставите, често subluxations, повишена уязвимост на кожата, съдова чупливост с развитието на кръвоизлив, кръвонасядане при най-малкото травмата.

Този синдром включва 10 вида болести, които се различават по наследственост, генетичен дефект и клинична картина: I - класически тежък; II - мека; III - доброкачествена хипермобил; IV - zikhimotic (ген локус 2q31); V - X-свързан рецесивен; VI окулярно (генно локус 1р36.3-р36.2); VII - вродена множествена артрохалаза - генен локус 7q22.10; VIII - с пародонтит; IX - се изключва от класификацията на синдрома на Черногобов-Ехлер-Даннос, е обозначен като X-spangled вариант на тънка кожа; X - дисфибронектинемичен; XI - фамилна нестабилност на ставите. В някои форми на заболяването се подозира или диагноза първичен биохимичен дефект: тип I - намаляването на активността на фибробласти, синтеза на протеогликани амплификация може да липсва ензимите контролиращи нормална синтеза на колаген; при тип IV - недостатъчност на производството III тип колаген; при тип VI - недостатъчност на лизил хидроксилазата; при тип VII - патологична промяна в превръщането на проколаген от тип I в колаген; при тип IX - недостатъчност на лизилоксилазата поради нарушен метаболизъм на медта; при Х тип - патологична функция на плазмената фибронектин. Възможно е нарушение на съотношението хиалуронова киселина / протеогликан със значително увеличение на съдържанието на хиалуроновата киселина. Повишеното кървене се дължи на промени в колагена на съдовата система и нарушение на функционалното състояние на тромбоцитите.

Патология. Хистологичната картина на всички видове синдром на Chernogubov-Ehlers-Danlos е сходна. Основният хистологичен признак е изтъняване на дермата. В този случай колагеновите влакна изглеждат нормални, не губят свойствата си на тютюн. Броят на еластичните влакна е относително увеличен. Броят на съдовете понякога се увеличава и лумените им се увеличават, около тях се натрупват фибробласти и хистоцити.

Пиша синдром - класически хеви - най-често, което представлява 43% от всички случаи. Всички характеристики, споменати по-горе са добре дефинирани заболяване, но особено на кожата giperelastichnost. Продължителността на кожата се увеличава с 100-150% в сравнение с нормата. Наследяването е автозомно-доминантно, въпреки че описаните случаи и рецесивен начин на наследяване .. Повишена подвижността на ставите се обобщи, често развиват опорно-двигателния щам, се характеризира с белези на мястото на нараняване, особено забележимо в областта на челото, лактите, колената и глезените. Имало е силна уязвимост кожа с тенденция към кървене, лошо зарастване на рани. Има подкожни туморни елементи, за предпочитане в долната част на крака, псевдотумор mollyuskopodobnye и разширени вени. Бременните жени с болестта често води до преждевременно раждане руптура на мембрани.

Патология. Изтъняването на дермата се изразява приблизително (приблизително половината). Размери на снопове колагенови влакна са неравни, тяхната ориентация е прекъсната поради отпуснатост на разположението на влакната в снопчета, тяхното намалено преминаваща светлина пречупване. Сканиращата електронна микроскопия разкрива нарушение на тяхната ориентация, преплитане под формата на усещане, загуба на компактност на структурата, удебеляване. Ако предаване микроскопия открива увеличаване на средния диаметър на колагеновите влакна, неравни размер и форма фибрилите в сечения, наличието на големи индивидуални фибрили, понякога разделя на отделни microfibrils. Влакната често са усукани по оста, но нормалната периодичност се запазва. Маркирано дегенеративни промени в фибробласти като намаляване на техния размер, броят на цитоплазмени израстъци, слабото развитие на ендоплазмения ретикулум и цитоплазма вакуолизация. Подобни промени в колагенните влакна причиняват прекомерна разтегливост на кожата. Смята се, че нарушението на фибрил структура се случва в етапа на тяхното агрегация и образуването на напречни връзки, които могат да се дължат на нарушение на регулирането на ензим синтез на фибрин и промени в състава на компонентите на основното вещество на дермата, модулиране на синтеза.

Типът II синдром - така нареченият лек тип, се характеризира със същите признаци като тежки, но много по-слабо изразени. Разтягането на кожата се увеличава само с 30% в сравнение с нормата. Повишената мобилност може да се забележи само в ставите на ръцете и краката, образуването на белези и тенденцията към кървене са слабо изразени.

Патология. Дебелината на дермата е близка до нормалната. Чрез сканиращ електронен микроскоп показа намаляване на дебелината на колагенови влакна, и когато предаването - наличието на значително количество колаген влакна с прекъснатите краища, въпреки че тяхната структура изглежда нормално, установена отделните фибрили голям диаметър.

III тип синдром - доброкачествен хипермобил, също е наследен autosomal доминиращо. Основната клинична характеристика е повишената мобилност на ставите, която е от общ характер ("змия човек"), поради което ортопедичните усложнения и деформации на скелета са чести. Хипереластността на кожата е слабо изразена, образуването на белези, както и повишената чупливост на съдовете се изразяват минимално.

Патология. Хистологичният снимката на кожата е близко до нормалното, с електронна микроскопия намерено промени, подобни на тези от видовете I и II синдром, но изразени в по-малка степен - не гигантски колагенови влакна и фибрили са рядко променя.

Представените данни свидетелстват за близостта на клиничните и морфологичните параметри на първите три вида синдром на Черногобов-Ехлер-Дано, които позволяват да се включи в мнението на техния общ характер.

IV тип синдром е екхимотик, най-редки и тежки. Установено е, че този тип е генетично хетерогенен, описва както доминиращи, така и рецесивно наследени варианти. Прояви на кожата са сходни във всички варианти. Хипереластността на кожата може да бъде минимална. Характеристичен външен вид на пациента: тънки черти, големи очи, тънък нос, ранно образуване на бръчки по лицето и крайниците (акроерия). Кожата е тънка и бледо с полупрозрачни подкожни съдове, докоснати меко и кадифено, върху ръцете забележимо атрофични. В областта на костните проекции са видими тънки, пигментирани белези, които отличават този тип синдром от другите. Прекомерната мобилност на ставите е ограничена до пръстите. Основният клиничен признак от този тип е тенденцията към кървене. Пациентите лесно развиват екхимоза, често с големи леки травми, и спонтанно образувани хематоми, особено на крайниците и вътрешните органи. В някои случаи има разкъсвания на големи съдове, включително аортата. Понякога пациентите показват херния на храносмилателния тракт, пролапс на ректума, спонтанни разкъсвания на кухи органи.

Сложният курс е по-характерен за рецесивния вариант на синдрома, доминиращият е по-малко тежък. Поради възможността от усложнения като аортна руптура и кухи органи, се появява обикновено през третото десетилетие от живота и да доведе до смърт, необходимостта от навременна генетична консултация и предродилна диагностика на това заболяване.

Патология. Дебелината на кожата с тип IV на този синдром се намалява с 2/3. При изследване с електронен микроскоп беше установено, че сноповете от колагенни влакна са по-малки от нормалните, фрагментирани. Дебелината на колагенните фибрили е неравномерна, по-често, отколкото обикновено, се отбелязва голям брой фибрили с диаметър от 60 nm. В основното вещество на дермата има натрупвания на фини гранулирани и влакнести вещества, протеогликани. Рязко разширената ендоплазмична фибробластна мрежа съдържа фини гранулирани вещества. В проучвания, използващи електрофоретичен и пептиден анализ, използващи разделяне на бромезиовия колаген, беше установено, че в кожата на пациентите тип III на колаген се съдържа в значително по-малко количества, отколкото в нормата. Поражението на кожата и ставите се дължи главно на намаляването на съдържанието на колаген тип I, което обикновено преобладава в тях. Оригиналност Chernogubova тип IV синдром, синдром на Ehlers-Danlos свързани с дефектна колаген тип III, съдържанието на който по отношение на тип I колаген в кръвоносните съдове и органи на храносмилателния тракт е значително по-висока, отколкото в кожата.

V тип синдром - Х-свързан рецесивен, характеризиращ се с по-изразена хипереластност на кожата в сравнение с други видове, докато хиперомобилът на ставите е малък. Тенденцията към образуване на екхимози и крехкостта на кожата се изразява умерено.

Патология. Електронното микроскопично изследване на кожата показва сходство на промените с тези на синдрома тип I. Биохимично в един случай разкрива дефект lizinoksidazy - ензим, участващ в агрегацията на колаген microfibrils и образуването на напречни връзки, които обединяват microfibrils и колагенови фибрили извън клетките. В други случаи този дефект не е открит.

Видовият синдром тип VI - очен, се наслежда от автозомно-рецесивен тип. При този вид хипереластичност на кожата, склонност към кървене, мобилност на ставите, има нисък растеж на пациентите. Обикновено има деформации на скелета под формата на кърлежи, тежка кифосколиоза, мускулна слабост. Дефект в структурата свързване на очната тъкан води до миопия, кератоконус, mikrorogovitse, глаукома, отлепване на ретината, крехкост склерата и роговицата с възможност за разкъсване. Той установява, недостатъчна продукция на хидроксилизин и се предполага дефект или мутация lizingidroksilazy - ензим провеждане на хидроксилирането на лизин по време на вътреклетъчен фаза на колаген биосинтеза в образуването на тройната спирала на про-полипептидни вериги. Едновременно намаляване на съотношението на типа колаген III и I е описано, което предполага хетерогенност на синдрома тип VI.

Вид тип синдром - вродена множествена артрохалаза, наследена от автозомно-рецесивен тип и автозомно доминантно. Основната клинична проява е хиперпластичността на ставите с чести обичайни дислокации, което я приближава до синдрома тип III. В дермата се изразява натрупването на проколаген. Дефектна проколаген пептидаза - ензим, който разцепва крайните пептиди на протофибрили, секретирани от фибробласти по време на образуването на микрофибрили.

Видът на синдрома тип VIII - при тежък периодонтит, е наследствен автозомно доминантен, въпреки че има индикация за автозомно рецесивен тип наследство. Кожата е чуплив, посочено умерено съвместно хипермобилен, слабо изразена giperrastyazhimost и повишена кожата кървене, кожата се променя в зависимост от вида на липид некробиоза, тежка периодонтално заболяване с ранна загуба на зъби.

Х синдром тип е наследен автозомно-рецесивно. Клинично, има умерена хипереластичност и повишена мобилност на ставите, прилепнала атрофия на кожата (стречинг стрии). Нарушението на агрегацията на тромбоцитите е свързано с количествен или качествен дефект във фибронектина, вероятно неговите а-гранули, съдържащи се в тромбоцитите.

XI тип синдром се наследява по автозомно доминантен клинично характеризира с повтарящи дислокация на ставите, особено рамото, често дислокация на пателата, рядко се вижда вродена хип дислокация. Кожните симптоми са слабо изразени. Биохимичен дефект е нарушение на функцията на фибронектин в кръвната плазма.

Хистогенеза. В сърцевината на клиничните прояви на синдрома на Черногобов-Ехлер-Даннос се крие нарушението на структурата на колагенните фибрили. Способността на влакната да се простират се свързва с образуването на ковалентни напречни връзки между микрофибрилите и също така зависи от размера и целостта на влакнестите снопове. Морфологичните нарушения се проявяват чрез разцепване на отделните фибрили, неравномерност на диаметъра им и промени в плътността на фибрилите във влакната. Дефектът при образуването на напречни връзки е очевидно за всички видове синдром. Образуването им е крайният етап на биосинтеза на колаген, а дефектът на всяка биосинтетична връзка може да доведе до образуването на дефектни влакна. Към днешна дата са известни някои дефекти - дефицит на лизиноксидаза в тип V, лизин хидроксилаза - с VI, проколагенапептидаза - с VII. Метаболните разстройства не винаги са свързани с дефекти в ензимите на биосинтезата на колагена, те могат да бъдат причинени от фактори на микро-средата, чийто състав осигурява нормална биосинтеза.

Проявленията на синдрома са много разнообразни и не винаги е клинично възможно да се определи вида на синдрома. Клиничната вариабилност изглежда е свързана с хетерогенността на колагена. По този начин, при синдрома IV тип, беше открито недостатъчно производство на колаген тип III, с морфологични промени тип ІІ от колаген тип I. Не са извършени биохимично и морфологично определяне на други видове колаген (в момента са изолирани 7 различни вида) в синдрома на Черно-Губов-Ехлер-Даннос.