Причини и патогенеза на синдрома на ектопичното производство на ACTH

Причини за ектопичен синдром на ACTH. Синдром на Кушинг, ектопична АСТН индуцираната продукция, както намери в тумори не ендокринните органи и ендокринните жлези. Най-често, този синдром се развива в тумори на гръдния кош (рак на белите дробове, карциноид рак и бронхите, злокачествена тимома, първична карциноид на тимуса и други медиастинални тумори). По-рядко, синдром се придружава от подуване на различни органи: паротидната слюнчените жлези, пикочния мехур и жлъчния мехур, хранопровода, стомаха, дебелото черво. Разглежда се развитието на синдрома в меланома и лимфосаркома. Ектопичната продукция на ACTH се среща и в туморите на жлезите с вътрешна секреция. В раковите клетки на островите на Лангерхан често се открива секреция на ACTH. Медуларният рак на щитовидната жлеза и феохромоцитомът, невробластомът се появяват със същата честота. Ектопичното производство на ACTH в случаите на рак на шийката на матката, яйчниците, тестисите и простатната жлеза се открива по-рядко. Също така беше установено, че при много злокачествени тумори, произвеждащи ACTH, не се наблюдават клинични прояви на хиперкортизъм. Понастоящем причините за производството на ACTH в туморни клетки все още не са открити. Съгласно предположението в Пиърс 1966, в базира на концепцията на APUD система, група от клетки, получени от нервна тъкан, има не само в централната нервна система, но също така и в много други органи: бели дробове, на тироидната жлеза, панкреаса, урогениталната област и др. Клетките на туморите на тези органи в условията на неконтролиран растеж започват да синтезират различни хормонални вещества. Те включват освобождаващите хормони, които се произвеждат от здрав човек в хипоталамуса; тропични хормони като хипофизата: ACTH, STH, TTG, пролактин, гонадотропини, ADH. В допълнение, тумори показват, отделянето на РТН, калцитонин, простагландини, кинин, еритропоетин, плацентен лактоген, enteroglyukagona и сътр.

Клиничните синдроми, които се развиват в резултат на производството на хормонални вещества, все още са слабо разбрани и представляват един от най-интересните проблеми на невроендокринологията и онкологията.

Патогенеза на синдрома на ектопичното производство на ACTH. Характерна особеност на синдрома на производството на ектопични хормони е директното свързване на ендокринния синдром с появата на тумор на орган и високо ниво на хормон или хормони в кръвта. Регресията на клиничните прояви и намаляването на нивата на хормоните след отстраняване на тумора потвърждава тези разпоредби. Откриването на съответните хормони в туморните клетки е достатъчно надеждно доказателство за техните ектопични продукти.

Химичната природа на АСТН в плазмата на пациенти със синдрома на извънматочна производство АСТН в тумори е необичайно. Намерено различни форми на имунореактивен АСТН, т.нар голям, среден и малък. Той се намира в туморите на разпространението на "голям" АСТН с относително молекулно тегло от около 30000. Предполага се, че това е форма на пасивна и само го превръща в АСТН прави материала активните за стимулиране на биосинтезата на хормони в надбъбречната кора. По-късно беше показано, че АСТН с голяма относителна молекулна маса - общ предшественик не само АСТН, но и да ендорфини и lipotropina. В допълнение към тези форми на АСТН, в тумори с извънматочна производство адренокортикотропен хормон разкрива наличието на няколко крайни фрагменти - С- и N-молекула. В ектопична тумори DN Orth сътр. За първи път през 1978 г. Показва наличие на опиоидни вещества. Тъй панкреатични ракови клетки се изолират заедно с кортикотропин алфа- и бета-ендорфини, lipotropin. По този начин, много тумори секретират вещество от общ предшественик. Допълнителни изследвания потвърдиха, че извънматочна тумор (ovsyanokletochny белодробен рак ) може да синтезира всички форми на кортикотропин, ендорфини и lipotropina и че, от гледна точка на възможността за едновременно производство на тези хормони туморните клетки почти подобни на нормален човешки хипофизен kortikotrofam. Има някои различия в ензимните процеси.

С развитието на изследването на тумори, способни да синтезират ACTH, се установява, че в тях се образуват други хормони. В допълнение, туморите синтезират и хипоталамичните хормони - кортикотропин-освобождаващ хормон, хормон, освобождаващ пролактин.

За първи път GV Upton показа, че туморите на панкреаса и белите дробове са способни да синтезират CRF-подобна активност. По-късно това вещество се открива в медуларен тироиден карцином, рак на червата и нефробастом. При пациент с рак на щитовидната жлеза, в допълнение към клиничните прояви на хиперкортизъм, има лакторея. Туморът секретира заедно с кортикотропин стимулираща активност и пролактин стимулиращ фактор, който на свой ред предизвиква синтеза на пролактин в хипофизната жлеза. Това се доказва от изследването на клетъчната култура на хипофизната жлеза. След отстраняването на тиреоидния тумор, пациентът изчезва прояви на хиперкортизъм и лакторея. В допълнение към два хормона като хипоталамуса туморът съдържа голямо количество калцитонин.

С ACTH-ектопичен синдром, туморите показват и синтеза на серотонин и гастрин, лутеинизиране и стимулиране на фоликулите.

Аутопсия. При ACTT-ектопичния синдром надбъбречните жлези са значително увеличени поради хиперплазия и хипертрофия, главно на клетките в зоната на лъча. В електронната микроскопия в тях се открива голям брой митохондрии с различни размери, включително гигантски, добре развит ламеларен комплекс.

Туморите секретиращи АСТН-CRH, винаги са злокачествени и са открити в белите дробове - ovsyanokletochny рак на щитовидната жлеза - медуларен рак, надбъбречната кора - твърд chromaffinoma в медиастинума - chemodectoma в панкреаса - един вид на карциноид.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]