Дефицит на пируват киназа: причини, симптоми, диагноза, лечение

Дефицитът в пируват киназната активност е втората най-честа причина за наследствена хемолитична анемия след дефицита на G-6-PD. Той се наслежда автозомно рецесивно, проявява се чрез хронична хемолитична (несероцитна) анемия, се среща с честота от 1:20 000 в популацията, наблюдавана във всички етнически групи.

Патогенеза на недостиг на пируват киназа

Поради недостига на пируват киназа гликолиза блок еритроцитите се появява, което води до недостатъчно генериране на аденозин трифосфат (АТР). В резултат на намаляване на нивото на АТР в зрелия еритроцитите е счупени транспортни катиони - загубата на калиеви йони и няма увеличение на концентрацията на натриев йон в еритроцитите, като по този начин намаляване на концентрацията на моновалентни йони и клетъчна дехидратация случи.

Пируват киназа - един от ключовите ензими на гликолитичен път. Пируват киназа катализира превръщането на фосфоенолпируват да пируват и по този начин е включен в гликолитичен реакция образуване АТР (аденозин трифосфат) на. Алостерично активиран ензим фруктоза-1,6-дифосфат (O-1,6-DP) и се инхибира от АТР генерирани. В пируват киназа дефицит на червени кръвни клетки се натрупват 2,3-diphosphoglycerate и други продукти от гликолизата. АТР концентрация, пируват и лактат намалена в еритроцитите. Парадоксално е, че концентрацията на аденозин монофосфат (AMP) и ADP в еритроцитите е също намалява главно поради зависимостта на fosforibozilpirofosfat АТФ синтаза и други ензими, участващи в синтеза на аденин нуклеотиди. Недостигът ATP също оказва влияние върху синтеза на никотинамид аденин динуклеотид (NAD). Тъй като нивото на гликолиза ограничен достъп (количество) NAD, NAD синтез недостатъчно насърчава нататъшно намаляване на образуването на АТФ и хемолиза задействания. Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип.

Диагностика на недостиг на пируват киназа

Той се основава на определянето на активността на пируват киназата в еритроцитите, като правило, активността се редуцира до 5-20% от нормата. За потвърждаване на наследствения характер на болестта е необходимо да се изследват родителите и роднините на пациентите.

Хематологични индекси

При общия кръвен тест се откриват признаци на хемолитична не-фероцитоидна анемия:

• концентрацията на хемоглобина е 60-120 g / l;
• хематокрит - 17-37%;
• normohromiyu;
• нормадоцитоза (при деца до една година и с висока ретикулоцитоза е възможна макроцитоза);
• ретикулоцити 2,5-15%, след спленектомия - до 70%;
• морфологични характеристики:
  • полихромазия на еритроцитите;
  • анизоцитоз;
  • пойкилоцитоза;
  • наличието на нормаболасти е възможно.

Осмотичната резистентност на еритроцитите преди инкубацията не се променя, след като инкубацията се редуцира, коригира се чрез добавянето на АТР.

Автотемолизата е значително повишена, коригирана чрез добавянето на АТФ, но не и глюкоза.

Активността на пируват киназата на еритроцитите се редуцира до 5-20% от нормата, съдържанието на 2,3-дифосфоглицерат и други междинни метаболити на гликолизата се увеличава 2-3 пъти; поради повишаване на съдържанието на 2,3-дифосфоглицерат, кривата на кислородната дисоциация се измества надясно (афинитетът на хемоглобина за кислород се намалява).

Тест за скрининг на базата на флуоресценция на NADH в ултравиолетова светлина: кръвен тест добавя фосфоенолпируват, NADH и лактат дехидрогеназа, се нанася върху филтърна хартия и се изследва в ултравиолетова светлина. При недостиг на пируват киназа не се образува пируват и не се използва NADH, като резултат флуоресценцията продължава 45-60 минути. Обикновено флуоресценцията изчезва след 15 минути.

Симптоми на недостиг на пируват киназа

Болестта може да бъде открита на всяка възраст, но по-често се проявява в първите години от живота на детето. Тежестта на състоянието се променя, анемията може да бъде тежка, не индуцирана от лекарството. Жълтеницата обикновено се развива от раждането. Хемолизата е локализирана вътреклетъчно, настъпва равномерно в различни органи, съдържащи ретикулоендотелиални клетки. При пациентите се открива бледност на кожата, жълтеница, спленомегалия. Почти винаги има спленомегалия. С възрастта се развива жлъчен камък, вторично претоварване с желязо и промяна в костите на скелета (поради честите трансфузии на масата на еритроцитите). Апластичните кризи се провокират от инфекция с парвовирус В19.

Лечение на недостиг на пируват киназа

Фолиевата киселина е 0,001 г / ден дневно.

Заместителна терапия с маса на еритроцитите, за да се поддържа нивото на хемоглобина над 70 g / l.

Спленектомията се използва само за подобряване на необходимостта от кръвопреливане над 200-220 мл / кг на година (с Ht 75% RBC) спленомегалия, придружено с болка в левия горен квадрант и / или застрашени руптура на слезката, както и явления от хиперспленизъм. Преди операцията пациентът трябва да се ваксинират срещу менингококи, пневмококи и хемофилус инфлуенца тип В.

Нежелателно е да се използват салицилати, тъй като в условията на недостиг на пируват киназа салицилатите провокират нарушение на окислителното фосфорилиране в митохондриите.

[1], [2], [3], [4], [5]