Метотрексат

Метотрексат (метотрексат) е лекарство, което се използва в медицината като противораково (антитуморно) агент за лечение на различни видове рак и като имуномодулиращо и противовъзпалително средство при ревматологични заболявания.

Ето няколко от основните приложения на метотрексат:

1. Онкология: Метотрексатът се използва широко в химиотерапията за лечение на различни видове рак като левкемия, лимфом, рак на пикочния мехур, рак на гърдата, рак на шийката на матката и други. Обикновено се прилага в тялото под формата на инжекции или орални таблетки.
2. Ревматология: Метотрексат се използва за лечение на ревматоиден артрит, псориазис, псориатичен артрит и други възпалителни заболявания на ставите и кожата. В тези случаи обикновено се приема като таблетки или инжекции.
3. Екстрапулмонална саркоидоза: Метотрексат може да се използва за лечение на саркоидоза, когато причинява симптоми и изисква терапия.

Механизмът на действие на метотрексат е, че той блокира фолиева киселина, което води до нарушена синтеза на нуклеинова киселина и инхибиране на клетъчното делене. Това е особено важно за бързо разделяне на туморните клетки, което прави метотрексат ефективен срещу раковите клетки.

Важно е да се отбележи, че метотрексатът е мощно лекарство със сериозни странични ефекти и трябва да се използва само когато е предписано от и под надзора на лекар.

Показания Метотрексат

1. Онкология:

   • Левкемия (включително остра лимфобластна и остра миелобластична левкемия).
   • Лимфоми (напр. лимфомът на Ходжкин и лимфомът на неходкин ).
   • Рак на пикочния мехур.
   • Рак на гърдата.
   • Рак на шийката на матката.
   • Рак на главата и шията.
   • Други ракови заболявания.

2. Ревматология:

   • Ревматоиден артрит.
   • Псориазис (включително псориатичен артрит ).
   • Полиартрит.
   • Анкилозиращ спондилит.
   • Други възпалителни заболявания на ставите и кожата.

3. Саркоидоза:

   • Екстрапулмонална саркоидоза, когато причинява симптоми и изисква терапия.
4. Псориатична еритродермия: Това е състояние, при което по-голямата част от кожата по тялото е покрита с псориатични плаки.
5. Псориатична пустулоза на пръстите: Това е форма на псориазис, характеризираща се с образуването на мехури по кожата на пръстите.
6. Множество склероза: В някои случаи може да се използва метотрексат за лечение множество склероза, особено когато е активен.

Формуляр за освобождаване

1. Орални таблетки: Това е най-честата форма за лечение на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и псориазис. Таблетките на метотрексат са удобни за използване, но изискват прецизен график за дозиране.
2. Решение за подкожно приложение: Метотрексат под формата на разтвор за инжектиране може да бъде за предпочитане за някои пациенти, особено когато е необходимо бързо начало на ефект или когато пациентът не може да приема таблетки. Инжекциите също позволяват прецизен контрол на дозата.
3. Решение за интрамускулно и интравенозно приложение: Тези форми се използват по-често в онкологията за химиотерапия. Тези форми се използват по-често в онкологията за химиотерапия.
4. Решение за интратекално приложение: В някои случаи, например при лечението на определени ракови заболявания на централната нервна система, метотрексат може да се прилага директно в цереброспиналната течност.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на дихидрофолат редуктаза (DHFR): Метотрексатът инхибира активността на ензима DHFR, който участва в превръщането на дихидрофолова киселина в тетрахидрофолова киселина. По този начин, той инхибира синтеза на тетрахидрофолова киселина, която е необходима за образуването на тимидин монофосфат и пуринови нуклеотиди, като по този начин забавя растежа на клетките и разделянето.
2. Противовъзпалителен ефект: Метотрексатът има противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на синтеза на цитокини като интерлевкин-1 (IL-1), интерлевкин-6 (IL-6) и фактор на тумор некроза α (TNF-α). Това води до намалено възпаление и намалена активност на имунната система.
3. Имуносупресивни ефекти: Метотрексатът потиска имунната система, по-специално клетъчния имунитет, който може да бъде полезен при лечение на автоимунни заболявания и предотвратяване на отхвърляне на трансплантация.
4. Антиракови ефекти: Метотрексатът е едно от основните антитуморни лекарства и се използва за лечение на различни видове рак, включително левкемия, лимфом, рак на гърдата, рак на белия дроб и други. Той упражнява своите антитуморни ефекти, като инхибира клетъчното делене и растежа на тумора.
5. Ремисия на заболяването: В някои случаи метотрексатът може да помогне за постигане на дългосрочна ремисия при пациенти с рак или автоимунни заболявания.
6. Антипролиферативен ефект: Метотрексатът може да има антипролиферативен ефект чрез инхибиране на клетъчното делене и растежа на клетките.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Метотрексатът обикновено е добре и бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Храната може да повлияе на скоростта и степента на неговата абсорбция.
2. Разпределение: Метотрексатът има голям обем на разпределение и може да проникне в кръвно-мозъчната бариера. Освен това прониква в кърмата.
3. Метаболизъм: Метотрексатът не се метаболизира в черния дроб и се отделя от бъбреците, почти непроменен. Въпреки това, хидроксилирането и глюкуронирането могат да възникнат в малки количества.
4. Екскреция: Основният път на екскреция на метотрексат от тялото е през бъбреците. Той е екскретен почти напълно непроменен.
5. Полу-живот: Полуживотът на метотрексат може да варира в зависимост от дозата и пациента, но обикновено е около 3-10 часа при възрастни и около 2-5 часа при деца.
6. Механизъм на действие: Метотрексатът инхибира дихидрофолат редуктаза, което води до нарушен синтез на тетрахидрофолова киселина, което е необходимо за синтеза на нуклеинова киселина. Това води до нарушено клетъчно деление и намален растеж на клетките, което го прави ефективен антитуморен агент.

Дозиране и администриране

Метотрексат в таблетки

• Ревматоиден артрит: Стандартната начална доза е 7,5 mg веднъж седмично, което може постепенно да се увеличи в зависимост от отговора на лечението. Максималната препоръчителна доза е 20-25 mg седмично.
• Псориазис: Първоначалната доза обикновено е 10-25 mg веднъж седмично, с възможни последващи корекции на дозата.

Метотрексат под формата на инжекции

• Дозировката и начинът на приложение за инжекции могат да варират значително в зависимост от терапевтичната индикация. Инжекциите могат да бъдат подкожни, интрамускулни, интравенозни или дори интратекални (в цереброспиналната течност) в зависимост от заболяването.
• Рак: Дозировката за лечение на рак обикновено е много по-висока, отколкото при автоимунни заболявания и изисква прецизен медицински мониторинг.

Важни бележки

• Метотрексатът се приема строго веднъж седмично за лечение на автоимунни заболявания, което е важно да не се бърка с приемането му ежедневно, за да се избегне предозиране.
• По време на лечението с метотрексат лекарите препоръчват редовни кръвни тестове, за да наблюдават функцията на черния дроб, бъбреците и хематопоетичната система.
• Важно е да обсъдите с Вашия лекар възможните странични ефекти и предпазни мерки за използване на метотрексат, включително ефекти върху плодовитостта и потенциалните рискове за бременните жени.
• Избягвайте да пиете алкохол по време на лечение с метотрексат, тъй като това може да увеличи риска от увреждане на черния дроб.

Употреба Метотрексат по време на бременност

Използването на метотрексат по време на бременност може да представлява сериозни рискове за развитието на плода.

Метотрексатът може да причини токсични ефекти върху плода, като вродени аномалии и преждевременно раждане, особено когато се използва в началото на бременността. Следователно, метотрексатът се счита за категория X от FDA (Администрация по храните и лекарствата) за употреба по време на бременност, което означава, че употребата му по време на бременност е силно противопоказана.

Противопоказания

1. Бременност и кърмене: Метотрексатът може да причини вреда на плода и може да доведе до спонтанен аборт, малформации и други опасни ефекти върху плода. Следователно той е противопоказан по време на бременност и кърмене.
2. Активна инфекция: В присъствието на активна инфекция, метотрексатът може да влоши хода на инфекцията поради имуносупресивния си ефект.
3. Сериозни бъбреци на Liverand: При пациенти със сериозно чернодробно или бъбречно заболяване метотрексатът може да се натрупа в организма, което може да доведе до токсични ефекти. Следователно използването му трябва да бъде предпазливо или дори противопоказано в такива случаи.
4. Алкохолизъм: При хора с алкохолна зависимост употребата на метотрексат може да увеличи токсичните ефекти върху черния дроб.
5. Контрацепция: Пациентите, използващи метотрексат, трябва да използват ефективни методи на контрацептиране, тъй като това може да причини вреда на плода, ако жената забременее, докато приема лекарството.
6. Свръхчувствителност към метотрексат: Хората с известна свръхчувствителност към метотрексат или други компоненти на лекарството също трябва да избягват употребата му.
7. Хематопоетични нарушения: Метотрексат може да намали броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки, което може да доведе до повишен риск от кървене и инфекции.

Странични ефекти Метотрексат

1. Стомашно-чревни нарушения: Това може да включва гадене, повръщане, диария, анорексия (загуба на апетит), стомашна болка или язви на устата.
2. Намален брой на кръвните клетки: Метотрексат може да намали броя на клетките на белите устройства (левкопения), червените кръвни клетки (анемия) и тромбоцитите (тромбоцитопения), което може да увеличи риска от инфекции, анемия и кървене.
3. Свръхчувствителност към слънчева светлина: Някои пациенти могат да изпитат свръхчувствителност към слънцето или фоточувствителността, което може да причини слънчеви изгаряния или кожни обриви при излагане на слънчева светлина.
4. Повишени нива на чернодробни ензими: Метотрексат може да доведе до повишаване на нивата на AST и ALT, което показва увреждане на черния дроб.
5. Мукозит: Това е възпаление на лигавиците на устата, гърлото или стомаха, което може да доведе до болка и затруднения при преглъщане.
6. Пневмонит: рядък, но сериозен страничен ефект, характеризиращ се с възпаление на белите дробове и се проявява чрез кашлица, затруднено дишане и болка в гърдите.
7. Коса: Някои пациенти могат да изпитат косопад или промени в текстурата на косата.
8. Намалена функция на имунната система: Това може да увеличи риска от инфекции.
9. Хепатотоксичност: Метотрексатът може да причини увреждане на черния дроб.
10. Нефротоксичност: Рядко метотрексатът може да причини увреждане на бъбреците.

Свръх доза

1. Токсичен ефект върху костния мозък: Метотрексат инхибира деленето на клетките и растежа, включително клетките на костния мозък, което може да доведе до хематологични разстройства като тежка апластична анемия, левкопения и тромбоцитопения.
2. Стомашно-чревни симптоми: Включете гадене, повръщане, диария, анорексия, коремна болка и други стомашно-чревни разстройства.
3. Бъбречна недостатъчност: При тежко предозиране на метотрексат може да се развие остра или хронична бъбречна недостатъчност поради токсични ефекти върху бъбреците.
4. Хепатотоксични ефекти: предозиране може да причини увреждане на черния дроб и дисфункция, което може да се прояви като повишени чернодробни ензими, жълтеница и други признаци на чернодробна недостатъчност.
5. Симптоми на централната нервна система (ЦНС): Включва главоболие, сънливост, безсъние, объркване, припадъци и други симптоми на неврологични разстройства.
6. Други органи и системи: белите дробове, сърцето, кръвоносните съдове и други органи също могат да бъдат засегнати, което може да доведе до остри или хронични усложнения.

Взаимодействия с други лекарства

1. НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства): Използването на НСПВС в комбинация с метотрексат може да увеличи токсичността му, особено във връзка с черния дроб и бъбреците. В допълнение, НСПВС могат да намалят бъбречната тръбна филтрация, което може да доведе до натрупване на метотрексат в организма и да увеличи нежеланите му ефекти.
2. Лекарстваща бъбречна функция: употребата на лекарства, които намаляват бъбречната функция (например някои антибиотици, диуретици и противовъзпалителни лекарства), могат да увеличат концентрацията на кръвта на метотрексат и да увеличат токсичността му.
3. Антиракови лекарства: Метотрексатът може да увеличи токсичността на други противоракови лекарства, особено когато се използва едновременно във високи дози.
4. Антиревматични лекарства: употребата на метотрексат в комбинация с други антиревматични лекарства (например лефлуномид, хидроксихлорохин, сулфасалазин) може да засили терапевтичния му ефект при лечението на ревматоиден артрит и други възпалителни заболявания.
5. Лекинг-подобряващи лекарства: употребата на метотрексат с лекарства, подобряващи кървенето (например, ацетилсалицилова киселина) може да увеличи риска от кървене.
6. Антибиотици и противогъбични: Някои антибиотици и противогъбични могат да увеличат токсичността на метотрексат чрез намаляване на метаболизма му в черния дроб.

Условия за съхранение

1. Температура: Обикновено се препоръчва да се съхраняват метотрексат при контролирана стайна температура, която е от 20 до 25 градуса по Целзий. Понякога е разрешено временно съхранение при 15 до 30 градуса по Целзий (59 до 86 градуса по Фаренхайт).
2. Светлина: Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място, защитено от пряка слънчева светлина. Светлината може да влоши активните съставки на лекарството.
3. Опаковка: Съхранявайте метотрексат в оригиналния си контейнер, за да го предпазите от влага и светлина. Затворете плътно контейнера след употреба.
4. Деца: Не забравяйте да държите метотрексат извън обсега на децата, за да предотвратите случайна употреба.
5. Специални условия: В някои случаи може да има допълнителни препоръки за съхранение на пакета или в инструкциите за лекарство. Моля, вижте тези препоръки за по-точна информация.