Периндоприл-Рихтер

Периндоприл-Рихтер е антихипертензивно лекарство; активната съставка е периндоприл, който инхибира ефекта на ангиотензин-конвертиращия ензим, който е катализатор за превръщането на ангиотензин-1 в ангиотензин-2 (пептиден компонент), който има вазоконстрикторно действие. Резултатът е блокиране на неговия стимулиращ ефект върху надбъбречната секреция на алдостерон.

Периндоприл проявява терапевтична активност поради метаболитния компонент периндоприлат. Останалите метаболитни продукти не забавят действието на ACE in vitro. [1]

Показания Периндоприл-Рихтер

Използва се за лечение на следните заболявания:

• повишени показатели на кръвното налягане ;
• HF (за да се увеличи преживяемостта, да се намали нуждата от хоспитализации и да се забави прогресията на патологията);
• предотвратяване на рецидив на исхемичен инсулт при лица с цереброваскуларно заболяване;
• предотвратяване на усложнения, свързани с работата на CVS при хора със стабилна коронарна артериална болест (диагностицирана).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се извършва под формата на таблетки (обем 4 или 8 mg), по 10 броя всяка в клетъчната плоча. В кутията има 3 такива записа.

Фармакодинамика

Периндоприл забавя действието на ACE, който превръща ангиотензин-1 в ангиотензин-2.

АСЕ елементът (или кининаза 2) е екзопептидаза, която насърчава трансформацията на ангиотензин-1 във вазоконстрикторния компонент на ангиотензин-2, и в допълнение към това, разрушаването на брадикинин (има вазодилатиращ ефект) до неактивен хептапептид. Забавянето на действието на АСЕ причинява намаляване на плазмените стойности на ангиотензин-2, което води до повишаване на активността на плазмения ренин (принципът на „отрицателна обратна връзка“) и намаляване на обема на освободения алдостерон. [2]

Във връзка с инактивирането на брадикинин под влияние на АСЕ, с инхибирането на последния се наблюдава повишаване на активността на тъканта и циркулиращата каликреин-кининова структура; заедно с това се извършва и активирането на системата за парогенератор. Има предположение, че този ефект е неразделна част от развиващия се хипотензивен ефект на АСЕ инхибиторите и появата на определени негативни симптоми, характерни за този клас лекарства (например кашлица). [3]

Повишени стойности на кръвното налягане.

Периндоприл се оказа високо ефективен при лечение на повишено кръвно налягане с всякаква степен на интензивност. Когато се използва, има намаляване на нивото на диастолично и систолично кръвно налягане (с вертикално и хоризонтално положение на пациента).

Периндоприл отслабва тежестта на OPSS, което води до понижаване на кръвното налягане; в същото време скоростта на периферното кръвообращение се увеличава (без промяна на стойностите на сърдечната честота).

Често лекарството увеличава скоростта на бъбречната циркулация; в този случай процентът на CF остава непроменен.

Антихипертензивният ефект на Периндоприл-Рихтер достига най-високото си ниво след 4-6 часа от момента на еднократно перорално приложение и продължава за период от 24 часа. След 24 часа се наблюдава значително (приблизително 87-100%) остатъчно забавяне на ACE действието.

Намаляването на стойностите на кръвното налягане се отбелязва доста бързо. При лица с положителна реакция към терапията тези стойности се стабилизират след месец, като остават без поява на тахифилаксия.

След края на терапията няма реакция на „отскок“.

Периндоприл демонстрира съдоразширяващ ефект, помагайки за възстановяване на еластичността на големите артерии, както и структурата на съдовите мембрани на малките артерии. Наред с това лекарството отслабва хипертрофията на лявата камера.

Употребата в комбинация с тиазидни диуретици потенцира интензивността на хипотензивния ефект. В същото време комбинацията от АСЕ инхибитор с тиазиден диуретик намалява вероятността от хипокалиемия, свързана с въвеждането на диуретични лекарства.

Прием на лекарства за CHF.

Лекарството стабилизира сърдечната функция, като намалява пост- и предварително натоварване спрямо сърцето. При лица с ХСН, приемащи периндоприл, се отбелязва:

• намаляване на нивото на налягане на пълнене в дясната и лявата сърдечна камера;
• намаляване на интензивността на OPSS;
• увеличаване на сърдечния индекс и сърдечния дебит.

Беше разкрито, че промяната в стойностите на кръвното налягане при първата употреба на лекарства в порция от 2,5 mg при хора с ХСН (степен 2-3 според регистъра на NYHA), в съответствие със статистиката, е същата като при плацебо групата.

Цереброваскуларна патология.

При хора с анамнеза за цереброваскуларно заболяване, активната употреба на лекарства за период от 4 години (монотерапия или комбинация с индапамид), в допълнение към стандартното лечение, води до намаляване на кръвното налягане (диастолично и систолично). Освен това се наблюдава значително намаляване на вероятността от развитие на фатален или инвалидизиращ инсулт, основните усложнения, свързани с CVS (сред тях инфаркт на миокарда, който може да доведе и до смърт), деменция поради инсулт и в допълнение към това изразено влошаване на познавателната активност.

Горните ефекти са наблюдавани при индивиди с повишено кръвно налягане и нормално кръвно налягане, без да се посочва пол и възраст, както и вид инсулт и отсъствие / наличие на захарен диабет.

Стабилна форма на исхемична болест на сърцето.

При хора със стабилен тип коронарна артериална болест, прилагането на лекарства в доза от 8 mg на ден за период от 4 години причинява забележимо намаляване на абсолютната вероятност от усложнения (смърт от сърдечно -съдови заболявания, което не води до летален изход резултат от миокарден инфаркт или сърдечен арест с успешна реанимация) - с 1,9%.

При индивиди, които преди това са имали инфаркт на миокарда или реваскуларизация, абсолютното намаление на вероятността е било 2,2% в сравнение с категорията плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция.

След перорално приложение периндоприл се абсорбира с висока скорост в стомашно -чревния тракт, достигайки плазменото ниво Cmax след 1 час. Срокът на полуживот в плазмата е 1 час. Периндоприл не проявява лекарствена активност.

Около 27% от общия обем на абсорбираното вещество прониква в кръвоносната система под формата на активния метаболитен елемент периндоприлат. В допълнение към периндоприлат се образуват още 5 метаболитни компонента, които нямат лекарствена активност.

Плазменият индикатор Cmax на периндоприлат се наблюдава след 3-4 часа от момента на перорално приложение. Яденето на храна намалява скоростта на трансформиране на периндоприл в периндоприлат, което променя стойността на бионаличността. Поради това лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно, сутрин, преди закуска.

Установено е, че размерът на дозата на лекарството и плазменото му ниво имат линейна зависимост.

Процеси на разпространение.

Обемите на разпределение на свободно течащия периндоприлат са приблизително 0,2 l / kg. Сред протеините веществото се синтезира главно с АСЕ - то е равно на 20% и зависи от размера на порцията на лекарството.

Екскреция.

Периндоприлат се екскретира през бъбреците, с терминален полуживот на свободната фракция от около 17 часа; по този начин равновесните стойности на лекарството се отбелязват след 4 дни.

Фармакокинетични параметри при определени категории пациенти.

При възрастни хора и пациенти с бъбречна недостатъчност или ХСН екскрецията на периндоприлат се забавя. Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min.

При лица с чернодробна цироза нивото на интрахепаталния клирънс на периндоприл се намалява наполовина. Но общият обем на образуващия се периндоприлат не се променя, поради което режимът на дозиране не е необходимо да се коригира.

Дозиране и администриране

Периндоприл-Рихтер се приема 1 път на ден, перорално (препоръчва се сутрин, преди хранене). Първоначалната доза е 2-4 mg, а поддържащата доза е 8 mg.

• Заявление за деца

Периндоприл-Рихтер е забранено да се назначава в педиатрията.

Употреба Периндоприл-Рихтер по време на бременност

Лекарството не се използва при планиране на зачеване, бременност, а също и по време на кърмене.

Противопоказания

Използването на лекарството е противопоказано при наличие на непоносимост към неговите елементи.

Необходимо е внимание при такива нарушения:

• наследствен или идиопатичен тип оток на Квинке;
• алергия към други лекарства от подгрупата на АСЕ инхибиторите;
• Оток на Quincke, който се развива след употребата на лекарства (в историята);
• аортна стеноза;
• сърдечно-съдови или мозъчно-съдови патологии (включително недостатъчност на процесите на мозъчен кръвен поток, коронарна болест на сърцето и коронарна недостатъчност);
• стесняване на артериите на двата бъбрека (двустранна стеноза) или стеноза, засягаща артерията на отделен бъбрек, както и състоянието след бъбречна трансплантация;
• тежки стадии на автоимунен тип колаген (склеродермия или SLE);
• потискане на хемопоетичните процеси вътре в костния мозък, свързани с въвеждането на имуносупресори;
• диабет;
• CRF (особено в комбинация с хиперкалиемия);
• условия, срещу които има намаляване на BCC;
• възрастна възраст.

Странични ефекти Периндоприл-Рихтер

Могат да се отбележат следните странични признаци:

• понижаване на стойностите на кръвното налягане, умора, главоболие, припадък, замаяност;
• гадене, ксеростомия, глосит, диария, коремна болка, дисфункция на вкусовите рецептори;
• мускулни спазми, миалгия, васкулит, артрит или артралгия;
• сух тип кашлица, бронхиален спазъм, сърбеж, обриви, хиперхидроза, уртикария, псориазис, оток на Квинке, мултиформен еритем, алопеция, фоточувствителност и алергичен дерматит;
• анемия, агранулоцитоза, тромбоцито- или левкопения;
• холестатична жълтеница, повишаване на чернодробните трансаминази, урея, плазмен креатинин, холестатичен или хепатоцелуларен тип хепатит, чернодробна недостатъчност и панкреатит;
• синузит, бронхит, хрема, промяна в тембра на гласа, пневмония или алвеолит от еозинофилен тип;
• протеинурия, анурия или олигурия, както и бъбречна дисфункция;
• тахикардия, ортостатични симптоми, сърцебиене, треска и аритмия;
• импотентност или гинекомастия.

Свръх доза

Признаците на отравяне включват възбуда, понижено кръвно налягане, шок и тревожност, съдова недостатъчност, припадък и брадикардия, както и замаяност, кашлица, бъбречна / чернодробна недостатъчност, аритмия, нарушение на баланса на солта и хипервентилация.

Необходимо е да се извършат процедури, които позволяват отделянето на лекарството от тялото (промиване на стомаха и използване на ентеросорбенти). Пациентът трябва да бъде поставен в хоризонтално положение. Екскрецията може да се извърши чрез диализа.

Взаимодействия с други лекарства

Вероятността от хиперкалиемия се увеличава в случай на комбинирана употреба на лекарства с други вещества, които могат да провокират това нарушение: калиеви соли или калий-съхраняващи диуретици, алискирен, както и средства, съдържащи алискирен, хепарин, триметоприм, АСЕ инхибитори, НСПВС, антагонисти сред окончанията на ангиотензин-2 и имунодепресанти такролимус или циклоспорин).

Прилагането заедно с алискирен при диабетици или лица с бъбречни дисфункции (GFR индекс <60 ml / минута) увеличава вероятността от хиперкалиемия, намаляване на бъбречната активност и увеличаване на честотата на сърдечно -съдови заболявания и смъртност от тях (при лица от тези категории, тази комбинация е забранена).

Литературните източници съобщават, че при лица с диагностицирана атеросклеротична патология, СН или захарен диабет, които са придружени от лезии в прицелните органи, прилагането на АСЕ инхибитор заедно с окончанията на ангиотензин-2 води до увеличаване на честотата на синкоп, хипотония, хиперкалиемия и отслабване на бъбречната активност (това включва ARF) в сравнение с употребата само на едно лекарство, което засяга RAAS. Блокадата от двоен тип (например при комбиниране на АСЕ инхибитор с антагонист на окончанията на ангиотензин-2) трябва да бъде ограничена до индивидуални ситуации, когато се извършва внимателно проследяване на бъбречната активност и параметрите на кръвното налягане и калия.

Употребата заедно с естрамустин може да провокира увеличаване на вероятността от странични признаци (сред тях оток на Квинке).

Комбинацията от лекарства с литиеви вещества може обратимо да повиши серумните нива на лития и произтичащите от това токсични симптоми (следователно, такова съединение не се използва).

Прилагането заедно с антидиабетни лекарства (перорални хипогликемични лекарства и инсулин) трябва да се извършва с изключително внимание, тъй като АСЕ инхибиторите, включително периндоприл, са в състояние да усилят антидиабетната активност на тези лекарства, до появата на хипогликемия. Обикновено този ефект се развива през първите седмици на комбинирано лечение при хора с бъбречна дисфункция.

Баклофен потенцира антихипертензивния ефект на лекарството; в случай на такава комбинация от лекарства, може да се наложи да се коригира частта от последните.

При лица, използващи диуретици (особено отделящи се соли или течност), в началния етап на лечение с Периндоприл-Рихтер е възможно силно понижаване на стойностите на кръвното налягане (този риск може да бъде намален чрез премахване на диуретика и попълване на загубата на соли или течност преди употреба на лекарството). Освен това може да се използва метод с въвеждане на периндоприл в малка начална порция, последван от постепенното му увеличаване.

В случай на ХСН, когато се използват диуретици, лекарството се прилага на малки порции, вероятно след намаляване на калий-съхраняващия тип диуретик, прилаган в комбинация. При всяка схема през първите седмици от употребата на АСЕ инхибитор е необходимо да се следи бъбречната активност (ниво на креатинин).

Употребата на спиронолактон или еплеренон на порции от 12,5-50 mg на ден, както и АСЕ инхибитори (сред тях периндоприл) в малки дози.

В случай на лечение на функционален тип HF 2-4 според рейтинга на NYHA с фракция на изтласкване на лявата камера <40%, както и преди използвани АСЕ инхибитори и диуретици от тип бримка, съществува възможност за хиперкалиемия (вероятно фатална) ), особено ако не се спазват инструкциите относно тази комбинация. Преди да използвате посочената комбинация, трябва да се уверите, че пациентът няма бъбречна дисфункция и хиперкалиемия. Изисква се постоянно проследяване на кръвните нива на калий и креатинин - всяка седмица през първия месец от терапията, а след това всеки месец.

Употребата на лекарството в комбинация с НСПВС (аспирин в доза с противовъзпалителна активност, безразборни НСПВС и вещества, които забавят действието на COX-2) може да провокира намаляване на хипотензивната активност на АСЕ инхибиторите.

Въвеждането на АСЕ инхибитор в комбинация с НСПВС причинява влошаване на бъбречната функция (например остра бъбречна недостатъчност) и повишаване на серумния калий, особено при хора с нарушена бъбречна функция. Тази комбинация се използва с повишено внимание при възрастни хора. Пациентите трябва да консумират достатъчно количество течности; е необходимо да се следи отблизо бъбречната функция (в началото на терапията и в по -нататъшния й процес).

Антихипертензивният ефект на периндоприл се засилва в случай на комбинирана употреба с други антихипертензивни лекарства и вазодилататори (включително нитрати с продължителен и кратък тип ефект).

Използването на АСЕ инхибитори в комбинация с глиптини (саксаглиптин с линаглиптин, витаглиптин и ситаглиптин) увеличава вероятността от оток на Квинке поради инхибирането, упражнявано от глиптин във връзка с действието на дипептидил пептидаза-4.

Приемането на лекарства с антипсихотици, трициклични и вещества за обща анестезия може да засили хипотензивния ефект.

Въвеждането на симпатикомиметици може да намали хипотензивната активност на Периндоприл-Рихтер.

Използването на АСЕ инхибитори при хора, които се инжектират интравенозно със златни вещества (като ауротиомалат Na), причинява развитието на симптомен комплекс, на фона на който се отбелязват повръщане, лицева хиперемия, понижаване на кръвното налягане и гадене.

Условия за съхранение

Периндоприл-Рихтер трябва да се съхранява при температури в рамките на 15-30 ° C.

Срок на годност

Периндоприл-Рихтер може да се използва за срок от 36 месеца от датата на продажба на терапевтичния агент.

Аналози

Аналози на лекарствата са лекарствата Viakoram, Kosirel и Amlessa с Bi-Prestarium, а освен този Coverex, Peristar с амлодипин + периндоприл, Parnavel и Amlopress. В допълнение, списъкът включва Perlikor, Noliprel и Arentopress, Perinpress с Ko-Prenessa, Erupnil и Hypernik с Ordilat, както и Hyten и Pyristar.