Peg-интерферон

Peg-интерферон α-2β е рекомбинантен интерферон-а-2В; лекарството се конюгира с компонента на монометокси полиетилен гликол. Веществото се произвежда от аналог на Escherichia coli, който съдържа плазмиден хибрид, произведен чрез методи на генно инженерство; той кодира човешки интерферон а-2р. Лекарството има имуномодулиращ и имуностимулиращ ефект.

При тестване in vitro, както и in vivo, беше установено, че биоактивността на лекарството се развива под въздействието на интерферон-α-2β. Реакциите на интерферонните клетки се появяват в резултат на синтеза със специфични завършвания на клетъчните повърхности.

[1], [2], [3]

Показания Интерферон

Използва се за монотерапия в случай на хепатит подтип С  (възрастен), потвърден с хистологични методи с наличие на маркери за вирусна репликация в серума (повишени стойности на аминотрансферазата, наличие на PHK-HCV в серума или антитела срещу HCV при липса на декомпенсация при чернодробни заболявания), когато пациентът е непоносим Рибавирин или има противопоказания за неговото приложение.

В допълнение, той се предписва в комплексно лечение заедно с рибавирин в хроничния стадий на заболяването.

[4], [5], [6], [7],

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на веществото се получава под формата на лиофилизат за инжектиране на течност. Вътре в опаковката има 1 бутилка лекарство.

[8], [9], [10]

Фармакодинамика

Биоактивността на пегилираните изомери е сходна по качество с тази на свободния а-2р-интерферон, макар и малко по-слаб. Синтезиран с клетъчната мембрана, интерферонът образува последователност от вътреклетъчни реакции, включително индуцирането на някои ензими (OAS типове 2'-5 ', тип R протеин киназа, както и Mx тип протеини). Поради това транскрипцията на вирусния геном се инхибира и свързването на неговите протеини се забавя; в резултат на това, вирусната репликация вътре в заразените клетки се инхибира и в допълнение, клетъчната пролиферация.

Имуномодулиращият ефект се осигурява чрез усилване на фагоцитния ефект на макрофагите, както и на специалната цитотоксичност на Т-лимфоцитите, заедно с естествените убийци спрямо клетките-мишени.

В допълнение, α-2β-интерферонът подпомага диференцирането на Т-хелперните клетки, защитава Т-клетките от ефектите на апоптозата и влияе върху производството на някои цитокини (сред тях интерферон-у и IL). Всички такива реакции са способни да медиират лекарствения ефект на интерферона.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

При интравенозно инжектиране серумното ниво на Cmax се наблюдава след 15-44 часа, след което продължава до 48-72 часа. Стойностите на Cmax и AUC на пегинтерферон-α-2β се увеличават в зависимост от дозата.

Vd стойностите са средно 0,99 l / kg. След повторно инжектиране, имунореактивните интерферони започват да се натрупват. Но биоактивността нараства незначително.

Терминът полуживот на а-2р-пегинтерферон е средно около 30.7 часа, а нивото на клирънса е 22 ml / час / kg. Начинът, по който се екскретират интерферони, не е точно идентифициран. Но беше установено, че част от бъбречния клирънс е приблизително 30% от общия клирънс на α-2β-пегинтерферон.

След еднократно инжектиране на част от 1 µg / kg при хора с бъбречни проблеми, се наблюдава увеличение на стойностите на Cmax с AUC, както и на срока на полуразпад (пропорционално на тежестта на заболяването). В случай на тежки стадии на бъбречни нарушения (стойности на СС - <50 ml в минута), индикаторът за клирънс на α-2β-пегинтерферон намалява.

[17], [18], [19], [20], [21]

Дозиране и администриране

Необходимо е да се използва p / c метод на лекарството, на порции от 0,5 или 1 mg / kg, 1 пъти седмично в рамките на най-малко шест месеца, или при доза от 1,5 mg / kg в случай на комплексно лечение с рибавирин. Частта се избира, като се вземе предвид вероятния ефект на лекарството, както и възможността за негативни признаци. Ако след половин година вирусната РНК все още се освобождава от серума, терапията се удължава за още шест месеца. Общата продължителност на терапията е 12 месеца.

Ако по време на лечението се появят нежелани реакции, дозата на пегинтерферон-α-2β трябва да се намали наполовина. Ако отрицателните прояви продължават след това, терапията се отменя.

Необходимо е да се промени част, като се има предвид броят на тромбоцитите с неутрофили, както и бъбречната работа. Прекратяване на лечението е необходимо, когато се намалява броят на неутрофилите под 0.50 х109 / l или нивата на тромбоцитите под 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Употреба Интерферон по време на бременност

Няма потвърдени данни за безопасността на употребата на Pag-интерферон по време на бременност, поради което не се използва през този период.

Няма информация дали лекарството прониква в млякото на майката, така че по време на употребата му не може да кърми.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• силна чувствителност (също и за други интерферони);
• история на автоимунен хепатит или наличие на автоимунно заболяване;
• нарушение на щитовидната жлеза, което не може да се регулира с лекарства;
• недостатъчност на черния дроб или бъбреците при тежка фаза или декомпенсирана форма на чернодробна цироза;
• психични патологии с тежък характер (също и в историята) и в допълнение към епилепсия и други заболявания на централната нервна система;
• тежки стадии на сърдечно-съдовите заболявания в историята, сред които са болести с неконтролирано или нестабилно течение през последните шест месеца;
• споделяне с телбивудин;
• редки наследствени заболявания - глюкозо-галактозна малабсорбция, фруктозна малабсорбция, дефицит на сукраза-изомалтаза (поради наличието на захароза в лекарството).

Необходимо е внимание при такива условия:

• CHF, аритмии или инфаркт на миокарда;
• жени в детеродна възраст и техните мъжки партньори;
• липса на активност на бъбреците от умерен или тежък характер (с монотерапия);
• хора с ХИВ;
• лица, които използват лекарства, чийто метаболизъм протича с помощта на P450 CYP2D6 хемопротеинови изоензими, както и CYP2 C8 / 9, особено лекарства с тесен прозорец за лечение;
• при използване на метадон;
• психични разстройства;
• захарен диабет, при който има тенденция за поява на кетоацидоза;
• белодробна патология с обструктивен характер в хроничен стадий;
• нарушения на кръвосъсирването на кръвта (включително белодробна емболия и тромбофлебит);
• подчертано потискане на кръвотворните процеси в костния мозък;
• псориазис;
• хора, които приемат алкохол, марихуана или други вещества;
• лица, които са податливи на автоимунни заболявания;
• очни заболявания;
• компенсирани форми на тиреоидни аномалии;
• хора, претърпели трансплантация на органи;
• саркоидоз;
• хора, които шофират уреди или кола.

[22]

Странични ефекти Интерферон

Сред страничните ефекти са:

• Увреждането на функцията на НС: парестезия, замаяност, депресия, сънливост или нервност, поява на хиперестезия, както и емоционална нестабилност. Понякога, тревожност, мисли за самоубийство или опит за самоубийство, както и объркване;
• Нарушения на храносмилането: подуване на корема, диария или обстипация, повръщане, сухота на устната лигавица и диспептични симптоми. Понякога има хепатопатия или болка в областта на десния хипохондрий;
• проблеми, свързани с активността на сърдечно-съдовата система: аритмия и повишаване или намаляване на кръвното налягане;
• нарушена респираторна функция: синузит или запушване на носа. Понякога, диспнея, кашлица или белодробни инфилтрати с неизвестен характер;
• поражения на сетивата: развитие на конюнктивит. Понякога се наблюдава отслабване на зрителната острота или силно ограничаване на полетата, болка в областта на очите, обструкция, засягаща ретиналните вени или артерии, развитие на кръвоизливи в зоната на ретината или засягащи фокалните промени, както и слухови разстройства;
• нарушения, засягащи ендокринната система: проблеми с работата на щитовидната жлеза, диабет и менструални нарушения (сред тях менорагия);
• алергични симптоми: обрив (еритематозна природа или уртикария), епидермален сърбеж и сухота, бронхиален спазъм, анафилаксия и ангиоедем;
• промяна в резултатите от теста: тромбоцити, неутро или гранулоцитопения, както и появата на автоантитела;
• други: неразположение, болка в областта на гръдната кост, хиперхидроза, инфекции с вирусен генезис и в допълнение грипоподобен синдром, треска, отслабване на либидото и кръвоизливи към лицето.

[23], [24], [25], [26]

Свръх доза

След инцидентно приложение на доза, която повече от два пъти надвишава нормалното ниво, не са наблюдавани изразени признаци на интоксикация.

Отрицателните симптоми изчезват сами; отмяната на лекарството не е необходима.

[30], [31], [32],

Взаимодействия с други лекарства

Не притежава лекарствена съвместимост с други лекарства.

При еднократна употреба на лекарства не се наблюдава експозиция на активността на хемопротеини CYP1A2 и CYP2C8 с CYP2C9, както и на CYP2D6 и CYP3A4 заедно с N-ацетилтрансферазата. Но трябва да се има предвид, че други видове интерферон-а водят до 50% намаляване на стойностите на клирънса на теофилин (това е субстрат на CYP1A2 елемента) и също удвояване на плазмените му параметри.

Пегинтерферон-α-2β метаболитни процеси се придружават от повишаване на активността на хемопротеиновите P450CYP2D6 изоензими, както и CYP2C8 / 9, в случай на комбинация с медикаменти, които се метаболизират с помощта на тези изоенизми, затова тази комбинация се използва много внимателно. Това е особено вярно за фенитоин с варфарин (CYP2C9), както и за flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Условия за съхранение

Пег-интерферонът трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни знаци - в интервала от 2-8 ° C. Готовият разтвор трябва да се използва незабавно, но при липса на такава възможност той може да се съхранява при 2-8 ° C - максимум 24 часа.

[35], [36]

Срок на годност

Пег-интерферонът може да се прилага в рамките на 24-месечен срок от датата на продажба на лекарството.

[37], [38], [39], [40], [41]

Заявление за деца

За монотерапия и трето лечение не се предписва на лица под 18-годишна възраст; Втората терапия не се използва за деца под 3-годишна възраст (поради липса на потвърдена информация относно ефикасността и безопасността на употребата на наркотици).

[42], [43], [44], [45], [46]

Аналози

Аналози на лекарствата са веществата Алфарон, Лаферобион, Рекоферон с В-Имуноферон-1β, Авонекс и Бластоферон с В-Имуноферон-1а, и в допълнение Вирогел и Ингарон с Алфа-Инзон и Пегферон с Алфарекин. В допълнение, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon с Shanferon, Dong-a и Pegintron с Lipoferon и Rebif са в списъка.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],