Золинза

Zolinza е антинеопластично лекарство.

Показания Золинза

Той се използва за терапия с кожен Т-клетъчен лимфом (прогресивна или релапсивна форма). Лечението с лекарството се извършва без връзка с паралелната химиотерапия.

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда в капсули, 120 броя в полиетиленова бутилка. В опаковка - 1 такова бутилка.

Фармакодинамика

Vorinostat - вещество, което ефективно инхибира хистон деацетилаза (като например HDAC1, HDAC2 и с HDAC3 (категория I) и HDAC6 (Категория II)) (IC50 стойности <86 пМ). Тези ензими катализират разцепването на ацилни елементи от лизин протеинови остатъци, сред които транскрипционните фактори и хистоните.

Антитуморният ефект на вариностаста се развива чрез потискане на активността на HDAC компонента и по-нататъшно кумулиране на ацетилирани протеини, сред които са хистоните. Метод хистон ацетилиране предизвиква активиране на транскрипцията на гена (тук включват гени, които имат потискащо действие върху туморния), докато тяхната експресия насърчава клетъчна диференциация или апоптоза и инхибиране на растежа на тумора. Наред с това параметрите на вириностат, необходими за акумулирането на ацетилирани хистони, помагат да се спре клетъчният цикъл и в допълнение апоптозата или диференциацията на модифицираните клетки.

В клетъчните култури веществото причинява апоптоза на много видове мутирали туморни клетки. Вътре лекарствени неопластични клетъчни култури показват синергични или допълнителни ефекти, когато се комбинира с други видове лечение на рак, включително лъчева терапия сесии, както и използването на цитотоксични лекарства, лекарства, които забавят дейността на кинази, и индуктори на клетъчна диференциация.

In vivo, вориностатът показва антитуморен ефект на сравнително широк спектър от модели на рак при гризачи. Сред тези модели са ксенографти на неоплазми с малигнена природа в областта на човешките млечни жлези и простатата с дебело черво.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

Засмукване.

Фармакокинетичните свойства на лекарството са проучени при 23 пациенти с обща форма на рак, който има рефракторен или повтарящ се характер.

Когато еднократна PM на порции 0,4 грам (заедно с мастни храна) средно (AUC ± стандартна стойност) на лекарството в серума Cmax съответно 5,5 ± 1,8 пикомола / час и 1,2 ± 0,62 пикомола , а нивото на Tmax достига 4 (в рамките на 2-10) часа.

В еднократна употреба дози 0,4 грама гладно AUC средната Стах и достига 4.2 ± 1.9 ммол / ч и 1.2 ± 0.35 рмола, а средната Ттах е 1.5 (в диапазона 0, 5-10) часа.

Това води до заключението, че употребата на наркотици във връзка с мазна храна води до увеличаване с 33% на продължителността на абсорбция, и малко намаление на неговата скорост (скорост на Ттах записва в продължение на 2.5 часа по-късно), в сравнение с използване Zolinzy гладно. По време на клиничните тестове, при хора с лимфом тип Т-клетъчен тип, вариностатът се приема с храна.

За многократна употреба получаващия лекарство вътре (част 0.4 грам) заедно с храна доведе до получаване на средно равновесни параметри AUC и Стах, които достигат, съответно, 6.0 ± 2.0 пикомола / час и 1.2 ± 0.53 рмола, и в допълнение към това, средното ниво на Tmax, равно на 4-то (в интервала от 0,5-14) часа.

Процеси на разпространение.

В спектъра на плазмени индекси от 0.5-50 μg / ml, около 71% от веществото се синтезира с протеини в кръвната плазма. Vorinostat при висока скорост прониква в плацентата (при плъхове със зайци - при използване на дневни дози, равно на 15 и 150 mg / kg). В този случай, равновесието на трансплацента се достига приблизително след половин час след приема.

Обмен на процеси.

Сред основните начини на лекарства за метаболитна трансформация - процесите на глюкуронизация, както и хидролиза с допълнително β-окисление. В рамките на човешкия кръвен серум се измерват параметрите на двата продукта на гниене: о-глюкуронид вининостат с 4-анано-4-оксобутанова киселина. И двата елемента нямат лекарствена активност.

В сравнение с vorinostatin елемент, равновесие излагане на 2 лекарствен метаболизъм продукти по-висока от тази на вориностат, съответно, 4 (О-глюкуронид вориностат) и 13 (4-анилин-4-оксобутанова киселина) пъти.

Изпитванията in vitro, проведени върху човешки чернодробни микрозоми, показват, че лекарството е слабо биотрансформирано под въздействието на ензимите на Р450 (CYP) на хемопротеиновата система.

Екскреция.

Вириностатът се екскретира основно по време на метаболизма и само по-малко от 1% от дозата се екскретира непроменено заедно с урината. Това ни позволява да определим, че екскрецията през бъбреците играе почти никаква роля в процесите на екскреция на лекарства от тялото.

Равновесни стойности в урината са терапевтично активна продукт 2 лекарствения метаболизъм - proglyukuronid вориностат (16 ± 5,8% партида) и 4-анилин-4-оксобутанова киселина (36 ± 8,6% порции). Общата екскреция на активния компонент и на продуктите му с 2 разпад е средно 52 ± 13,3% от дозата на Zolinz.

Полуживотът на активния елемент на лекарството и метаболита на О-глюкуронида е около 2 часа, а полуживотът на 4-анано-4-оксобутанова киселина е приблизително 11 часа.

[6]

Дозиране и администриране

Лекарствата се консумират перорално, заедно с храната. Препоръчваният размер на порцията е 0,4 g (отговаря на 4 капсули), с 1-кратно приемане на ден. Ако е необходимо, дозата може да бъде намалена до 3 капсули (0,3 g вещество), които също се приемат 1 ден за ден. Режимът на дозиране може да бъде съкратен до 5 последователни дни на седмица.

Терапията се извършва до момента, в който всички симптоми на прогресията на патологията напълно изчезнат или има признаци на токсичност.

[8]

Употреба Золинза по време на бременност

Не са провеждани адекватни и правилно контролирани тестове относно употребата на Zolinz по време на бременност. Жените в репродуктивна възраст се препоръчват да изоставят планирането на концепцията за периода на терапията. Ако трябва да приемате лекарства по време на бременност или когато се появява по време на терапията, пациентът трябва да бъде информиран, че лечението може потенциално да има отрицателен ефект върху плода.

Няма доказателства дали лекарството може да преминава в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в майчиното мляко и съществува риск от сериозни нежелани реакции при бебето, препоръчва се да спрете кърменето по време на лечението.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• силна чувствителност към всеки елемент от лекарството;
• нарушение в работата на черния дроб, което има тежка форма на изразяване.

[7]

Странични ефекти Золинза

Еднократното приложение на 0.4 g вещество на ден води до появата на такива странични ефекти:

• нарушения на стомашно-чревния тракт: гадене, запек, загуба на тегло, диария, отслабване на апетита, повръщане и анорексия;
• общи прояви: студени тръпки и усещане за слабост;
• нарушения на хематопоетичната активност: анемия или тромбоцитопения;
• вкусови нарушения: лигавица на сухота в устата или дисгезия.

В допълнение към описаните по-горе нарушения често се появяват и достатъчно отрицателни признаци (след еднократно приемане на 0,4 г лекарство на ден):

• поражение на епидермиса: развитие на алопеция;
• нарушения, засягащи мускулно-скелетната система: мускулни спазми;
• данни от лабораторни тестове: повишаване на кръвните стойности на креатинина.

При хората, които приемат лекарството на други порции, профилът на негативните симптоми като цяло е подобен:

• инфекциозни или инвазивни признаци: от време на време се развива бактеремия от стрептококов произход;
• нарушения на хранителните и метаболитните процеси: често маркирана дехидратация;
• дисфункция на съдовата система: понякога понижава кръвното налягане или развива тромбоза в дълбоките вени;
• проблеми с дихателната активност: често емболия в белодробните съдове;
• признаци, които засягат работата на храносмилателния тракт: понякога имаше кървене в стомашно-чревния тракт;
• нарушения във функционирането на хепатобилиарния тракт: от време на време има исхемия в черния дроб;
• проблеми с работата на Народното събрание: понякога припадък или исхемичен инсулт;
• системни прояви: понякога имаше болезнени усещания в гръдната кост или повишаване на температурата и по неизвестна причина дойде смъртта.

Свръх доза

Няма конкретни данни за терапия за интоксикация с Zolinzoy.

По време на клиничните тестове бяха изследвани дневни дози: 0,6 g (веднъж на ден), 0,8 g (2 пъти дневно за 0,4 g) и 0,9 g (3 пъти на ден за 0,3 д). При 4 души, които са използвали доза, превишаваща препоръчваната (но не и най-висока), не са отбелязани негативни реакции.

Терапевтичният ефект на лекарствата може да се развие дори след като лекарственият елемент вече не се открива в кръвния серум. Няма данни за степента на екскреция на веществото при диализа.

В случай на предозиране е необходимо да се извършат обичайните поддържащи мерки: да се отстрани неабсорбираното лекарство от храносмилателния тракт и след това да се следи работата на важни органи и системи и да се приложат (ако е необходимо) поддържащи процедури.

[9], [10]

Взаимодействия с други лекарства

Кумаринови производни заедно с антикоагуланти.

Комбинацията на кумариновите форми на антикоагулантите с лекарството води до повишаване на стойностите на PTV, както и до увеличаване нивото на INR. Ако се налага терапия при едновременна употреба на Zolinz и кумаринови производни, е необходимо редовно да се проследяват индексите на MNO и PTV през целия период на терапията.

Други лекарства, които забавят активността на хистон-деацетилазата.

Забранява се комбинирането на лекарството с други средства с подобен ефект (например с валпроева киселина), тъй като това може да засили тежестта на негативните симптоми, характерни за тази категория лекарства.

Комбинирано използване Zolinzy и валпроева киселина доведе до появата на тромбоцитопения при пациенти с изразена (4 мощност), както и анемия и кървене от стомашно-чревния тракт.

Оставащи лекарства.

Vorinostat инхибира микрозомни изоензими в hemoprotein система CYP, които участват в метаболизма на други лекарства, само когато се използва в по-високи концентрации (IC50 ниво> 75 мола). По време на проучването на генната експресия в човешки хепатоцити се открива потенциал вориностат инхибираща активност изоензимите CYP2C9 и CYP3A4, но при стойности на ≥10 петте микромола - над терапевтично ценни.

Следователно, в клиничната практика не се очаква ефектът от лекарствата върху фармакокинетичните характеристики на други лекарства. Тъй като участниците изоензими система CYP метаболитни трансформации не се hemoprotein не се очаква ч и развитието на взаимодействие с други лекарства в комбиниран прием с Zolinzy вещества потискащи или индуциращи система hemoprotein ензими CYP.

Но е необходимо да се има предвид, че не са извършени съответните клинични тестове със проучване на взаимодействията на други лекарства и vorinostat.

[11], [12]

Условия за съхранение

Золенс трябва да се съхранява на място, което е затворено от достъп на малки деца. Стойностите на температурата не надвишават 30 ° C.

[13]

Срок на годност

Zolinza може да се използва в рамките на 24 месеца след освобождаването на терапевтичното лекарство.

[14]

Заявление за деца

Няма информация за евентуалната ефикасност и безопасност на лекарството при деца, поради което не се използва в педиатрията.

[15], [16]

Аналози

Аналог на лекарството е лекарството Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]