Levicitam

Levitsitam е антиконвулсант.

[1]

Показания Levicitama

Използва се за отстраняване на тези нарушения (като монотерапия): Продължете с частичния характер и вторична форма на обобщение (или без него) в юноши над 16-годишна възраст и възрастни, които са новооткрити епилепсия.

Те се използват и при комбинирано лечение на следните заболявания:

• частични припадъци, които имат вторична форма на генерализация (или не) при деца на възраст над 6 години и възрастни с епилепсия;
• пристъпи на миоклоничен характер при подрастващи над 12-годишна възраст и възрастни, страдащи от синдром на Yants;
• генерализирани пристъпи на пристъпи (тонично-клоничен тип) от първичен характер при подрастващи на възраст над 12 години и възрастни, страдащи от IGE.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки с обем от 0,25 и 0,5 g. Вътре в блистерната опаковка - 10 таблетки. В кутията - 3 или 6 от тези пакети.

Фармакодинамика

Леветирацетам е пиролидон производно (S-енантиомер елемент α-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамид) и се различава от неговия химичен състав от този на другите известни антиконвулсанти. Схемата на леветирацетам не е проучена достатъчно, но вече е установено, че тя се различава от вида на терапевтичния ефект на други известни антиконвулсанти. Тестовете, проведени in vitro и също така in vivo, ни позволяват да приемем, че лекарството не променя основните параметри на нервните клетки и стабилната невротрансмисия.

Ин витро тестове показват, че засяга вътрешния Levitsitam невронални Са2 + показатели чрез частично подтискане на ток през канала на Са2 + (N-тип), както и намаляване на обема на елемент освобождаване на Са2 + от интраневронните депо. Въпреки това, той частично елиминира GABA потискане и глицин контролирано ток предизвика влияние β-карболини и цинк. Освен това, при in vitro тестове, препаратът е синтезиран със специфични области в мозъчната тъкан на гризачите. Синтезното място е протеин със синаптичен характер на везикула 2А, която участва в комбинацията от везикули и процесите на освобождаване на невротрансмитери.

Афинитетът на лекарството и неговите аналози относителна везикули протеин 2А (синаптичната характер) съответства на силата на тяхната антиконвулсивно действие в епилепсия модели природни аудиогенни мишки. Тези данни предполагат, че взаимодействието между лекарството и синаптичния везикуларен (2А) протеин може до известна степен да обясни излагането на антиконвулсантно лекарство.

Елементът леветирацетам създава при животните условия за защита от гърчове в рамките на широк спектър от модели на гърчове, които имат частичен, както и преди всичко генерализиран характер, без да предизвикват развитие на антиконвулсивен ефект. Основният продукт на метаболизма няма активност на лекарството.

Ефектът на медикамента е потвърден по отношение на генерализирани и фокални пристъпи на епилепсия (епилептиформни симптоми или фотопароксизмални феномени).

[2], [3], [4], [5], [6],

Фармакокинетика

Абсорбция.

След поглъщане веществото бързо се абсорбира от храносмилателния тракт. В този случай размерът на частта от лекарството и времето на хранене не влияят на степента на абсорбция. Нивото на бионаличност е приблизително 100%. Пиковите параметри в плазмата се отбелязват след 1.3 часа след приемане на първата доза от лекарството. При еднократно приемане това е 31 μg / ml, а два пъти дневно - 43 μg / ml. Равновесните стойности на лекарството достигат след 2 дни с двукратен прием на Leviticam.

Процеси на разпространение.

Няма информация за разпределението на лекарството в тъканите на човешкото тяло. Синтезата на активното вещество и неговия основен продукт на метаболизма с плазмените протеини е 10%. Обемът на разпределение на веществото е около 0.5-0.7 l / kg, а тази цифра е приблизително равна на общия обем на течността в тялото.

Метаболитни процеси.

Леветирацетам се подлага на незначителен метаболизъм в човешкото тяло. Основният му път (24% от приема) е ензимната хидролиза на елементите от ацетамидната група. Образуването на основния продукт на метаболизъм, който няма лекарствена активност (ucb L057), се извършва без участието на чернодробния хемопротеин Р450. Процесът на хидролиза на елементите на ацетамидната група се осъществява в голям брой клетки, сред които са кръвните клетки.

Освен това са отбелязани два незначителни продукта на деградация. Едната се образува чрез хидроксилирането на пиролидоновия пръстен (около 1,6% от порцията), а вторият - в резултат на отварянето на този пръстен (около 0,9% от порцията).

Други неопределени елементи представляват само 0,6% от дела.

Екскреция.

Полуживотът на веществото от кръвната плазма при възрастен е приблизително 7 ± 1 час (тази стойност не зависи от размера на дозата и начина на приложение). Средният общ клирънс е приблизително 0,96 ml / минута / kg.

95% от лекарствата се екскретират през бъбреците (около 93% от частта се екскретира в 48-часовия период). Фекалите отделят само 0,3% от порцията. Кумулативната екскреция на веществото и неговия основен продукт с урината е съответно 66% и 24% (през първите 48 часа).

Оформяне на лекарство (активен елемент и метаболит) в бъбреците е съответно 0.6 и 4.2 мл / мин / кг. Това показва, че веществото е получен с помощта на гломерулна филтрация с последваща тубулна реабсорбция и начално разпадане продукт се отделя в допълнение на гломерулната филтрация, използвайки активен секреция тръбна. Екскрецията на леветирацетам корелира с стойностите на QC.

Пациенти в старческа възраст.

При възрастните хора полуживотът на лекарствата се удължава с 40%, достигайки приблизително 10-11 часа - това се свързва с намаляване на бъбречната функция при тази група пациенти.

При нарушения на бъбречната активност.

Явното ниво на общия клирънс на активния елемент на лекарството и неговия основен метаболичен продукт корелира с стойностите на QC. Поради това, хората с нарушения в работата на бъбреците в тежка или умерена степен трябва да коригират размера на поддържащата доза на лекарствата, като вземат предвид нивото на QC.

При лица с анурия на фона на крайната фаза на бъбречно заболяване, полуживотът на лекарствата е съответно между 25 и 3,1 часа между диализните процедури и по време на прилагането им. По време на 4-часовата процедура на диализа, до 51% от лекарството се изтегля.

С проблеми в черния дроб.

При хора с нарушения на чернодробната функция в лека или умерена форма не се наблюдават значителни промени в скоростта на лекарствения клирънс. При лица с тежка патология степента на клирънс на лекарството намалява с повече от 50% (главно поради намаляване на показателите за бъбречен клирънс).

Деца от възрастовата група 4-12 години.

Когато дете получава епилепсия с единична доза LS (20 mg / kg), полуживотът на активното вещество ще бъде 6 часа. Нивото на привидния клирънс е 1,43 ml / минута / kg.

При повторно поглъщане (20-60 mg / kg / ден) резорбцията на леветирацетам се развива бързо. Фармакокинетичните стойности на лекарствата при деца са линейни. В интервал от порции от 20-60 mg / kg / ден, лекарството достига своя връх след 30-60 минути. Полуживотът е приблизително 5 часа. Привидният общ клирънс е приблизително 1,1 ml / минута / kg.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, измива се с вода, без да се свързва с приема на храна. Дневната част трябва да бъде разделена на две равни приеми.

Монотерапията започва с доза от 0,5 g / ден (два пъти дневно за 0,25 g). След 2 седмици, частта се оставя да се повиши до 1 g / ден (два пъти дневно за 0,5 g). Освен това дозировката на лекарството може да се увеличи с 0,25 g два пъти дневно с прекъсвания от 2 седмици, като се има предвид клиничната картина. За един ден можете да приемате не повече от 3 грама лекарства (два пъти дневно за 1,5 грама).

Спомагателно лечение.

Като помощно лечение за деца на възраст от 6 години и хора с тегло под 50 кг е необходимо да се предпише лекарството, като се започне с доза от 10 мг / кг два пъти дневно. Като се има предвид медицинският ефект и поносимостта, дозата се увеличава до 30 mg / kg при два пъти дневно. Забранено е да се увеличава или намалява дозата с повече от 10 mg / kg два пъти дневно за по-малко от 14 дни.

Препоръчва се употребата на лекарството в минимално ефективни дози. Лекарят трябва да избере най-подходящата форма на лекарства, начина на приемане и броя на употребите, като се вземат предвид теглото на пациента и размера на порцията.

За юноши над 12-годишна възраст (с тегло над 50 кг) и възрастни, терапията започва с 1 г лекарства дневно (0,5 г два пъти дневно). Като се има предвид ефективността и поносимостта на лекарството, дневната доза може да бъде увеличена до максимум 3 g / ден (1,5 g два пъти дневно). Коригирайте размера на порцията с 0,5 g два пъти дневно на интервали от 0,5-1 месец.

Поради факта, че Levitsitam се екскретира от организма с помощта на бъбреците, когато се предписва на хора с бъбречна недостатъчност и пациенти в напреднала възраст, е необходимо да се промени размера на дозата, като се вземат предвид QC параметрите.

Като се има предвид нивото на серумния креатинин, оптималното ниво на QC за мъже се изчислява по следната схема: QC показатели (мл / мин) = [140 изважда стойността на дадено лице (години)], умножена по тегло (кг), и след това се разделя на броя полученият тук резултат: [72 умножено със серум CC (mg / dL)].

Нивото на QC при жените се изчислява чрез умножаване на резултата с коефициент 0,85.

След това коригирането на стойността на QC се извършва в съответствие с площта на тялото (стойност на PPT). Това трябва да бъде направено съгласно следната схема: нивото на QC (ml / минута / 1.73 m ² ) = KK (mL / минута) / PPT на пациента (m ² ) (х 1.73).

Схема на дозиране за хора с бъбречна недостатъчност и за деца с тегло над 50 кг:

• нормална бъбречна активност: на ниво CC> 80 (ml / min / 1,73 m ² ) - приемайте 0,5-1,5 g лекарства два пъти дневно;
• смущения светлата фаза: индексът CS в диапазона 50-79 накъде мл / мин / 1.73 m ² - използване на получаването на 0,5-1 грама два пъти на ден;
• умерено разстройство стъпка: стойности QA в 30-49 минути мл / мин / 1.73 m ² - приемане 0.25-0.75 грама PM два пъти на ден;
• смущения тежки фаза: клирънс експонента <30 мл / мин / 1.73 m ² - консумират два пъти на ден на 0,25-0,5 г формулировка;
• лица, пребиваващи на диализа (терминална фаза) - на първия ден трябва да приемат насищане част е 0.75 грама, и по-нататъшно използване PM веднъж дневно в доза от 0.5-1 г (където след диализа трябва да консумират допълнителна порция, което е 0.25-0.5 g).

При изчисляване на дозата помисли стойността на дете CC се изчислява от Schwartz формула: индекс QC (мл / мин / 1.73 m ² ) = височина (в инчове), умножена по к / QC серум (мг / дл).

За деца под 13-годишна възраст, както и подрастващи момичета, нивото на кс = 0.55; и за тийнейджъри - ks = 0.7.

Режими за корекция на дозата при деца с тегло под 50 kg и с нарушения на бъбречната активност:

• нормална бъбречна функция: на ниво CC> 80 ml / min / 1,73 m ² - приемане на лекарства в доза от 10-30 mg / kg два пъти дневно;
• леки нарушения форма: експонентата в НК диапазон 50-79 накъде мл / мин / 1.73 m ² - два пъти дневно, прилагани 10-20 мг / кг на лекарството;
• умерени разстройства Степен ниво QA в 30-49 минути мл / мин / 1.73 m ² - два пъти на ден, за да консумират 5-15 мг / кг на лекарството;
• тежка форма на разстройството: при CC стойности <30 ml / минута / 1,73 m ² - два пъти дневно за 5-10 mg / kg лекарство;
• лицата, които са на диализа (терминална фаза) - използвайте веднъж дневно 10-20 mg / kg LS. Така на първия ден от лечението трябва да се приложи насищаема доза от 15 mg / kg и след диализа трябва да се използват допълнителни 5-10 mg / kg вещество.

При хора с тежки форми на нарушения на чернодробната активност, нивото на QC може да не отразява адекватно степента на бъбречна недостатъчност. Поради това хората с QC стойност <60 ml / минута / 1,7 Zm ² трябва да намалят дневната поддържаща доза с 50%.

Пациенти в старческа възраст с бъбречна недостатъчност трябва да коригират размера на дозата, като вземат предвид стойностите на QC.

[11]

Употреба Levicitama по време на бременност

Данните от изпитвания върху животни показват, че леветирацетам има репродуктивна токсичност. Анализът на информацията за приблизително 1 000 бременни жени, които са употребявали лекарството под формата на монотерапия през първия триместър, не потвърди значително увеличение на риска от тежки аномалии в развитието, но все още не е възможно да се изключи напълно.

Употребата на няколко антиконвулсанти едновременно повишава риска от появата на малформации в развитието на плода (в сравнение с монотерапията).

Забранено е да се възложи Levitsitam бременни жени, освен когато това е необходимо, за да го използвате на строгото условие, тъй като е необходимо да се вземе предвид, че интервалите при провеждането на антиконвулсивно лечение могат да влошат състоянието на пациента, който нанесе вреди на нея и за плода.

Забранено е да се предписва леветирацетам за жени в репродуктивна възраст, които не използват контрацепция. Както при приемането на други антиконвулсанти, физиологичните промени, настъпващи по време на бременност, могат да променят индексите на лекарството. Най-забележимото намаление на стойностите на лекарството може да се наблюдава през третото тримесечие (до около 60% от наблюдаваното преди бременността).

Лекарството се екскретира с майчиното мляко поради това, което е забранено да се предписва на кърмачки. Ако е необходимо използването му, трябва да оцените риска и ползата от такава терапия, както и важността на кърменето за бебето.

Противопоказания

Противопоказна употреба при наличие на непоносимост към леветирацетам или други производни на пиролидон и в допълнение към други медицински елементи.

[7], [8], [9]

Странични ефекти Levicitama

Приемането на лекарство може да предизвика появата на такива странични ефекти:

• нарушения на централната нервна система: често развиват главоболия и чувство на сънливост. Крампи, замайване, треперене, летаргия и нарушения на равновесието често се отбелязват. Понякога има нарушение на вниманието, отслабване на паметта, чувство за объркване, амнезия, парестезия и проблеми с координацията / атаксията. Понякога има дискинезия или хиперкинезия, както и хореоатетоза;
• психични разстройства: често има усещане за агресивност, раздразнителност, враждебност или безпокойство и освен безсъние и депресия. Понякога има психични разстройства, гняв или възбуда, халюцинации, пристъпи на паника, промени в настроението, необичайно поведение, емоционална лабилност, суицидни мисли и опити за извършване. Понякога се развива разстройство на личността, се появяват необичайни мисли и се появява самоубийство;
• проблеми с храносмилателната активност: често има диария, болка в корема, повръщане, диспептични симптоми и гадене. Появява се единичен панкреатит;
• чернодробно увреждане и ZHVP: понякога развиват хепатит или чернодробна недостатъчност. Също така, лекарството оказва влияние върху показанията за чернодробни тестове;
• нарушения на метаболитните процеси: често се забелязва анорексия (вероятността за развитие се увеличава при комбиниране на лекарства с топирамат). Понякога теглото се увеличава или намалява. Понякога се развива хипонатриемия;
• нарушения на слуховата функция и вестибуларния апарат: често се среща връх;
• проблеми с зрителните органи: понякога се получава загуба на визуална яснота или се появява диплопия;
• нарушение на функцията на съединителната тъкан и скелетната мускулатура: понякога има слабост в мускулите или миалгия;
• инфекции, рани и усложнения: понякога има случайни наранявания;
• инфекциозни или инвазивни лезии: често развива назофарингит. Понякога има заболявания, причинени от инфекции;
• нарушения на дихателната функция: често се забелязва кашлица;
• Имунни нарушения: могат да се появят симптоми на алергия към леветирацетам или допълнителни елементи от състава на лекарството. Понякога се развива реакцията към лекарство с еозинофилия, както и синдром на свръхчувствителност към лекарството (DRESS-синдром);
• проблеми с кожата и подкожните слоеве: често има обриви. Понякога се развива алопеция (в някои случаи този проблем е след оттегляне на лекарството), екзема или сърбеж. Понякога се забелязват еритема мултиформе, TEN или синдром на Stevens-Johnson;
• реакции от хематопоетичната система: понякога се развива левкемия или тромбоцитопения. Понякога има агранулоцитоза, неутропения или панцитопения (понякога с подтискане на костния мозък);
• системни нарушения: често има чувство на силна умора или астения.

[10]

Свръх доза

Сред признаците на интоксикация: усещане за възбуда, объркване, агресия или сънливост, а в допълнение, кома и потискане на дихателната функция.

За да се премахне острото отравяне, предизвикайте повръщане или направете стомашна промивка. Лекарството няма антидот. При необходимост, симптоматични интервенции в стационарната клиника, вкл. С употребата на хемодиализа (екскретирани до 60% от активния елемент на лекарствата и 74% от неговия основен продукт на разграждане).

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството не взаимодействие с други антиконвулсанти (като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, валпроева киселина, примидон и освен това с ламотрижин и габапентин).

Предполага се, че нивото на клирънс на лекарството при деца, използващи антиконвулсанти, съдържащи ензими, е по-високо с 22%, но не е необходимо коригиране на дозата.

Леветирацетам в дневна доза от 1 g не променя фармакокинетичните свойства на пероралната контрацепция (етинил естрадиол с левоноргестрел); не променят и ендокринни стойности (показатели на прогестерон с лутеинизиращ хормон).

Дневната част на леветирацетам в размер на 2 g не повлиява фармакокинетичните параметри на варфарин с дигоксин. На същото ниво индикаторите за PTV остават. Варфарин с дигоксин и перорална контрацепция също не повлияват фармакокинетичния профил на леветирацетам.

Има данни, че пробенецид (четири пъти на ден на порции 0.5 д), блокиране на бъбречната тубулна секреция, инхибира клирънс срещащи се в тях основен продукт Levitsitama разпад (клирънс но активен елемент не се променя). Но индексите на този метаболитен продукт остават ниски. Има мнение, че други лекарства, екскретирани чрез активна секреция на тубули, също могат да понижат клирънса на метаболитния продукт вътре в бъбреците.

Ефектът на лекарството върху пробенецид не е проучен и неговото действие върху други лекарства за активно секретиране (като сулфонамиди и НСПВС с метотрексат) не е известно.

Няма информация за ефекта на антиацидите върху абсорбцията на Leviticam. Степента на усвояването му не се променя под въздействието на консумираната храна, въпреки че скоростта на този процес намалява.

Няма информация за взаимодействието на наркотици с алкохол.

[12], [13]

Условия за съхранение

Leviticam трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурите са максимум 25 ° С.

[14]

Срок на годност

Levitsitam може да се използва в продължение на 3 години след освобождаването на лекарството.

Заявление за деца

Таблетките са забранени за деца под 6-годишна възраст. Тази категория пациенти, както и тези, чието тегло не достига 25 kg, трябва да приемат Levitsi под формата на разтвор за поглъщане (доза 100 mg / ml).

Ефективността на употребата и безопасността на предписващите лекарства на хора под 16-годишна възраст не са проучени.

Аналози

Аналозите на лекарството са такива лекарства: Levetiracetam-Teva и Levetiracetam Lupine, а също и Normeg, Keppra и Thiramax.